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Rohhad

La obesidad de aparición rápida con desregulación hipotalámica, hipoventilación y desregulación autonómica ( ROHHAD , por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara cuya etiol...

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La obesidad de aparición rápida con desregulación hipotalámica, hipoventilación y desregulación autonómica ( ROHHAD , por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara cuya etiología se desconoce en la actualidad. [1] La ROHHAD afecta principalmente al sistema endocrino y al sistema nervioso autónomo, pero los pacientes pueden presentar una variedad de signos. Los pacientes presentan tanto hipoventilación alveolar como disfunción hipotalámica, lo que distingue a la ROHHAD del síndrome de hipoventilación central congénita (CCHS, por sus siglas en inglés). [2] La ROHHAD es una enfermedad rara, con solo 100 casos reportados en todo el mundo hasta el momento. [3]

El primer signo de ROHHAD es un aumento rápido de peso entre los 1,5 y los 11 años de edad. [4] Por lo general, la hipoventilación, o respiración anormalmente lenta, se presenta después de la obesidad de aparición rápida. [4] Los síntomas de disfunción hipotalámica y disfunción autonómica se presentan de diversas formas, pero para que se pueda realizar un diagnóstico de ROHHAD, deben estar presentes de alguna forma. [3] Aproximadamente el 40% de los pacientes desarrollarán tumores neuroendocrinos. [1] También existe la posibilidad de trastornos del comportamiento, pero algunos niños con ROHHAD tienen un desarrollo cognitivo y una inteligencia normales. [3]

Los planes de tratamiento para la ROHHAD varían según los síntomas de cada paciente. No existe cura, por lo que el tratamiento se orienta a controlar los síntomas que manifiesta cada paciente. [5] La ROHHAD es mortal en el 50-60% de los casos cuando no se diagnostica ni se trata, debido a un paro cardiorrespiratorio secundario a una hipoventilación no tratada. [4] Cuanto antes se diagnostique la enfermedad y se inicie el tratamiento, mejor será el pronóstico del niño. [5]

Signos y síntomas

Obesidad de aparición rápida

El aspecto de obesidad de aparición rápida de ROHHAD suele ser el primer indicador diagnóstico de la enfermedad. Los pacientes suelen presentar hiperfagia y aumento rápido de peso. Este aumento rápido de peso se define como 20-30 libras en un período de 6-12 meses, y generalmente ocurre entre los 1,5 y los 11 años de edad. [4]

Disfunción hipotalámica

La disfunción hipotalámica se refiere al hipotálamo, que es una estructura dentro del cerebro que participa en la regulación de la glándula pituitaria , el sistema nervioso autónomo y el sistema endocrino . [6] Los síntomas relacionados con la disfunción hipotalámica pueden incluir un equilibrio anormal de sodio ( hiponatremia o hipernatremia ), niveles altos de progestina, niveles bajos de cortisol, pubertad tardía o de inicio temprano y niveles bajos de hormona tiroidea. [3] Los pacientes también experimentarán a menudo una tasa de crecimiento desacelerada durante la infancia. [7]

El desequilibrio de sodio en el organismo puede provocar síntomas graves y potencialmente mortales si no se controla. La hiponatremia, o niveles bajos de sodio, puede provocar síntomas como náuseas, dolor de cabeza, convulsiones o incluso provocar que los pacientes entren en coma. [8] La hipernatremia, o niveles altos de sodio en la sangre, puede provocar náuseas, debilidad muscular, alteración del estado mental o coma. [9] La regulación irregular de la temperatura y la diabetes insípida también son posibles síntomas de disfunción hipotalámica. [10]

Los pacientes con ROHHAD desarrollan estos síntomas a distintas edades y en distintas cantidades, pero todos los pacientes desarrollarán algunos síntomas de disfunción hipotalámica. [3]

Hipoventilación

Los síntomas de hipoventilación y disfunciones respiratorias suelen presentarse después del aumento rápido de peso. Algunos pacientes pueden desarrollar inicialmente apnea obstructiva del sueño, que es común en niños obesos. [3] La apnea obstructiva del sueño es la forma más común de apnea del sueño y hace que la respiración se detenga abruptamente y comience de nuevo durante el sueño. Esto es causado por los músculos de la garganta que se relajan durante el sueño y bloquean las vías respiratorias, y generalmente se nota cuando los pacientes roncan fuerte durante toda la noche. [11] Todos los pacientes diagnosticados con ROHHAD desarrollan hipoventilación alveolar , independientemente de si presentaron apnea del sueño. [3] La hipoventilación alveolar es una afección en la que los pacientes tienen niveles muy bajos de oxígeno en sangre y respiración superficial. En pacientes sanos, cuando los niveles de oxígeno en sangre son bajos, el cerebro envía una señal para respirar y llevar más oxígeno a la sangre. En los pacientes con ROHHAD, esta reacción no ocurre. [12] Esta afección generalmente solo está presente durante el sueño. Sin embargo, en pacientes más gravemente afectados, la respiración superficial puede continuar durante todo el día. La hipoventilación puede pasar desapercibida hasta que se produce un paro cardiorrespiratorio , por lo que la ROHHAD tiene el potencial de ser una enfermedad mortal. [3] Los pacientes necesitan asistencia ventilatoria durante el sueño, pero solo es necesaria durante las horas de vigilia en el caso de los más gravemente afectados (alrededor del 50 % de los pacientes). [3] [10]

Disfunción autonómica

La disfunción autonómica se refiere al sistema nervioso autónomo , que es responsable de regular los procesos internos sin intervención consciente. [13] Esto puede implicar anomalías en el ritmo cardíaco, la regulación de la temperatura, la digestión y los movimientos oculares. No todos los pacientes con ROHHAD experimentarán todos estos síntomas, sin embargo, tendrán al menos algunos de estos problemas. [3] Los ejemplos de disfunción autonómica incluyen hipertermia , hipotermia , disfunción pupilar, estrabismo y estreñimiento/diarrea crónicos. [7]

Tumores neuroendocrinos

Aproximadamente el 40% de los pacientes con ROHHAD desarrollarán tumores originados en la cresta neural . [1] Estos tumores se clasifican típicamente como ganglioneuromas o ganglioneuroblastomas . [7] No se cree que estos tumores empeoren o contribuyan significativamente al pronóstico de ROHHAD. [14] Se sugirió que ROHHAD se renombrara ROHHADNET para incluir estos tumores en los criterios de diagnóstico, pero esto solo se ha adoptado para pacientes que desarrollan estos tumores. [3] [15]

Problemas de comportamiento

Algunos niños a los que se les diagnostica ROHHAD también pueden presentar trastornos de conducta y/o discapacidad intelectual. [16] Sin embargo, se cree que esto es resultado de niveles bajos de oxígeno secundarios a la hipoventilación durante el desarrollo infantil. Cuanto más tarde se diagnostique ROHHAD, mayor será el riesgo de problemas de conducta debido a la hipoxia por hipoventilación o durante un paro cardiopulmonar. [3]

Causa

La etiología de la ROHHAD es actualmente desconocida y la enfermedad se diagnostica basándose en un conjunto de criterios clínicos. [1] Se cree que puede haber un componente genético en la ROHHAD, sin embargo, no hay un gen ampliamente aceptado vinculado a la enfermedad. [3] Se ha identificado un paciente con ROHHAD que tenía una mutación en el gen 1 inducido por ácido retinoico (RAI1) mediante secuenciación completa del exoma, pero no se ha demostrado de otro modo un vínculo entre el gen RAI1 y la ROHHAD. [17]

Se cree que el ROHHAD se origina a partir de una combinación de factores genéticos y ambientales o inmunológicos. [1] Hasta el momento, no se ha descubierto evidencia de su etiología y no se comprende bien. [1]

En 2011 se informó de un caso de gemelos monocigóticos con fenotipos divergentes de ROHHAD. Uno de los gemelos presentaba ROHHAD y desarrolló síntomas, mientras que el otro gemelo se desarrolló con normalidad. Este informe puso en tela de juicio la teoría de que la ROHHAD se hereda genéticamente, y los autores sugieren que la enfermedad puede tener una etiología autoinmune o epigenética . [18]

Fisiopatología

La fisiopatología de ROHHAD no se conoce ni se comprende actualmente. [1]

Diagnóstico

La obesidad rápida es el primer síntoma que aparece entre los 1,5 y los 11 años de edad. A esto suele seguirle una hipoventilación que, si no se trata, puede provocar un paro cardiorrespiratorio mortal. [4] Por este motivo, el diagnóstico precoz ha demostrado ser imperativo para los pacientes con ROHHAD, y se ha sugerido que se considere la posibilidad de padecer ROHHAD en todos los casos aislados de obesidad de aparición rápida y temprana. [7] El diagnóstico precoz también es vital para prevenir y corregir los desequilibrios electrolíticos y hormonales causados ​​por la disfunción hipotalámica, con el fin de promover un desarrollo saludable y prevenir problemas posteriores. [14]

Como los síntomas de ROHHAD son tan diversos y la afección es tan rara, la enfermedad a menudo se diagnostica erróneamente como enfermedad de Cushing o síndrome de hipoventilación central congénita cuando se presenta por primera vez en los pacientes. [7]

Prevención

Como se desconoce la causa de ROHHAD, no hay forma de prevenir la aparición de la enfermedad. [16]

Gestión

No existe cura conocida para la ROHHAD, por lo tanto, el tratamiento de la enfermedad implica controlar los síntomas a medida que se manifiestan en el paciente. Como no todos los pacientes con ROHHAD desarrollan los mismos síntomas, los planes de tratamiento varían de un paciente a otro. El tratamiento adecuado de la disfunción hipotalámica y la hipoventilación es el aspecto más crítico del manejo de la ROHHAD, ya que estos síntomas tienen la mayor capacidad de causar la muerte o problemas de conducta si no se controlan. [5]

Tratamiento de la obesidad de aparición rápida

Intentar controlar el peso mediante dieta y ejercicio puede resultar extremadamente difícil en pacientes con ROHHAD debido a una serie de factores. Animar a los pacientes con ROHHAD a hacer ejercicio vigorosamente puede ser peligroso, ya que su respiración no aumentará con el esfuerzo y esto puede causar hipoxia. Por lo tanto, es importante que los pacientes con ROHHAD hagan ejercicio a una intensidad moderada y que se controlen sus niveles de oxígeno durante todo el proceso. Por lo general, la obesidad asociada con ROHHAD se controla evitando que el niño aumente más de peso a medida que crece. [3]

Tratamiento de la disfunción hipotalámica

El tratamiento de la disfunción hipotalámica se adapta a las necesidades de cada paciente, ya que no existe un conjunto de síntomas hipotalámicos que todos los pacientes con ROHHAD presenten. Todos los pacientes con ROHHAD deben ser evaluados por un endocrinólogo pediátrico para determinar un plan de tratamiento para la disfunción hipotalámica. [ cita requerida ]

A los pacientes se les puede administrar hormona de crecimiento humana para tratar el retraso del crecimiento o terapia de reemplazo hormonal para tratar cualquier deficiencia hormonal. A menudo, se les coloca a los pacientes en un régimen estricto de líquidos para tratar desequilibrios como la hiponatremia o la hipernatremia. [3] Los pacientes que presentan diabetes insípida también pueden ser tratados con desmopresina, un reemplazo sintético de la hormona antidiurética. [19]

Tratamiento de la hipoventilación

Todos los pacientes con ROHHAD necesitan algún tipo de asistencia respiratoria, desde máquinas BiPAP no invasivas hasta procedimientos de traqueotomía. Aproximadamente el 50% de los pacientes con ROHHAD necesitarán asistencia respiratoria durante el día y la noche, mientras que la otra mitad solo necesitará asistencia nocturna. [1]

Una máquina de presión positiva de dos niveles en las vías respiratorias, o BiPAP, es una máscara de ventilación que se usa por la noche. La BiPAP empuja el aire hacia los pulmones, lo que permite la respiración del paciente. [20] Esto es útil para los pacientes con ROHHAD, ya que la hipoventilación hace que el mecanismo que controla la inhalación de oxígeno se ralentice y, a veces, se detenga durante el sueño. [ cita requerida ]

La traqueotomía es un procedimiento quirúrgico que se realiza para crear un orificio en la tráquea con el fin de brindar acceso a las vías respiratorias para la inserción de tubos de ventilación. Este procedimiento se realiza para crear una vía aérea en situaciones en las que se necesita el uso continuo y prolongado de un respirador. [21] Los pacientes con ROHHAD cuya hipoventilación es tan grave que requieren asistencia durante el día y la noche a menudo se someten a traqueotomías. [10]

Tratamiento de la disfunción autonómica

El tratamiento de la disfunción autonómica varía mucho, dependiendo de la gravedad y el tipo de disfunción. Muchos pacientes con ROHHAD sufren estrabismo, que es una debilidad en los músculos oculares que causa un efecto de "bizqueo". Esto se puede tratar con anteojos, ejercicios para los músculos oculares o incluso cirugía. [22] Los pacientes con ROHHAD también suelen experimentar bradicardia o frecuencia cardíaca baja. Esto puede requerir la colocación de un marcapasos cardíaco para regular el ritmo cardíaco. [23] Los problemas gastrointestinales, como el estreñimiento o la diarrea, a menudo se tratan según sea necesario con laxantes o cambios en la dieta. También es importante que se controle la temperatura ambiente en pacientes que tienen problemas de regulación de la temperatura, como hipertermia o hipotermia. [3]

Tratamiento de tumores neuroendocrinos

Los tumores de origen de la cresta neural se desarrollan en aproximadamente el 40% de los pacientes. Estos son típicamente ganglioneuromas o ganglioneuroblastomas. Los tumores de la cresta neural tienen la capacidad de formarse en múltiples tejidos de órganos en todo el cuerpo, típicamente en el tórax o el abdomen. [24] Por lo tanto, es importante que los pacientes con ROHHAD se realicen resonancias magnéticas y tomografías computarizadas periódicas para detectar el crecimiento del tumor. [7] Se cree que estos tumores no afectan significativamente el pronóstico de los pacientes con ROHHAD. [14] Los tumores neuroendocrinos pueden surgir de 7 a 16 años después de la aparición inicial de los síntomas, por lo tanto, el nombre ROHHADNET (que incluye estos tumores) no ha sido ampliamente aceptado ya que se cree que este nombre conduciría a un mayor diagnóstico erróneo. El tratamiento para estos tumores neuroendocrinos requiere extirpación quirúrgica, generalmente realizada por un oncólogo pediátrico. [3]

Pronóstico

El aspecto más peligroso y fatal de la ROHHAD es la posibilidad de un paro cardiorrespiratorio si no se detecta y trata la hipoventilación de manera oportuna. Aproximadamente entre el 50 y el 60 % de los pacientes con ROHHAD mueren debido a un paro cardiorrespiratorio. [4] Cuanto antes se identifiquen los síntomas y se diagnostique a los pacientes, más positivos serán los resultados. [1]

Se ha descubierto que los niños a quienes se les diagnostica a una edad más temprana y, por extensión, reciben un tratamiento más temprano para la hipoventilación y la disfunción hipotalámica (desequilibrios de líquidos, etc.) tienen menos probabilidades de desarrollar problemas de conducta o experimentar un paro cardiorrespiratorio repentino más adelante en la vida. [5]

Investigación

Un grupo del Hospital Infantil Ann & Robert H. Lurie de Chicago tiene un repositorio internacional de pacientes con ROHHAD, que está disponible para investigadores interesados ​​en la enfermedad. [25]

A junio de 2018, hay 3 ensayos clínicos que actualmente reclutan pacientes con ROHHAD y se llevan a cabo respectivamente en el Lurie Children's Hospital, el Sidney Kimmel Cancer Center y el Boston Children's Hospital . [26]

Epidemiología

Se han documentado al menos 158 casos de ROHHAD en todo el mundo. [27]

Historia

La ROHHAD se describió por primera vez en 1965 y se cree que este fue el primer caso informado de hipoventilación que se presentó junto con disfunción hipotalámica. [2]

El síndrome de ROHHAD se había confundido a menudo con el síndrome de hipoventilación central congénita, hasta que Ize-Ludlow et al. hicieron la distinción en 2007. Ahora, estas afecciones se diferencian permanentemente entre sí, ya que los pacientes con CCHS tienen mutaciones en el gen PHOX2B, mientras que los pacientes con ROHHAD no. [28]

Sociedad y cultura

La Asociación ROHHAD es una organización que tiene como objetivo aumentar la conciencia sobre ROHHAD y promover oportunidades de investigación. También organizó eventos y recaudaciones de fondos para donar a los investigadores y promover la visibilidad de ROHHAD. [29] ROHHAD Fight Inc es una organización benéfica que se creó para Marisa, una niña a la que se le diagnosticó ROHHAD, con el objetivo de generar conciencia sobre la enfermedad. [30]

Véase también

Referencias

  1. ^ abcdefghi Ibáñez-Micó, S.; Marcos Oltra, AM; De Murcia Lemauviel, S.; Ruiz Pruneda, R.; Martínez Ferrández, C.; Domingo Jiménez, R. (2017-11-01). "Obesidad de aparición rápida con desregulación hipotalámica, hipoventilación y desregulación autonómica (síndrome de ROHHAD): reporte de un caso y revisión de la literatura". Neurología (Edición en inglés) . 32 (9): 616–622. doi : 10.1016/j.nrleng.2016.04.003 . ISSN  2173-5808. PMID  27340018.
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