La rabaptina es una proteína clave implicada en la regeneración de los axones lesionados .
La regeneración de axones lesionados en las uniones neuromusculares está regulada por factores proteicos extracelulares que promueven el crecimiento de neuritas . Se ha clonado y caracterizado un nuevo factor de crecimiento de neuritas del músculo esquelético denervado de pollo . Se ha demostrado que la proteína, denominada neurocrescina (rabaptina), se secreta de forma dependiente de la actividad. [ 2 ]
Rabaptina es una proteína de hélice enrollada de 100 kDa que interactúa con la forma GTP de la pequeña GTPasa Rab5 (ver RAB5A , RAB5B , RAB5C ), un potente regulador del transporte endocítico. [ 3 ] Es principalmente citosólica, pero una fracción se localiza junto con Rab5 en los endosomas tempranos . Rab5 recluta rabaptina-5 a los endosomas tempranos purificados de manera dependiente de GTP, lo que demuestra similitudes funcionales con otros miembros de la familia Ras . La inmunodepleción de rabaptina-5 del citosol inhibe fuertemente la fusión de la membrana del endosoma temprano dependiente de Rab5 . Por lo tanto, rabaptina-5 es un efector de Rab necesario para el acoplamiento y la fusión de la membrana.
Rab5 contribuye a la fusión temprana de endosomas, la cual funciona mediante la coordinación de otras proteínas efectoras, como se mencionó anteriormente. Los componentes de Rabaptina pueden controlar la actividad de SNARE, que es vital para la fusión de membranas. [ 4 ]
Estructura
Se ha determinado la estructura cristalina del dominio GTPasa de RAB5A en complejo con el dominio C-terminal de Rabaptin5 . [ 1 ] Las dos proteínas forman un complejo ternario simétrico RAB5A-Rabaptin5 con un homodímero de Rabaptin5 en espiral paralelo en el centro, complejo con dos moléculas de Rabaptin5, una a cada lado (véase la figura de la derecha).
Proteínas humanas
Referencias
- 1 2 PDB : 1tu3 ;Zhu G, Zhai P, Liu J, Terzyan S, Li G, Zhang XC (octubre de 2004). "Base estructural de la interacción Rab5-Rabaptin5 en la endocitosis". Nat. Struct. Mol. Biol . 11 (10): 975– 83. doi : 10.1038/nsmb832 . PMID 15378032 . S2CID 2680733 .
- ↑ Nishimune H, Uyeda A, Nogawa M, Fujimori K, Taguchi T (1997). "Neurocrescina: un nuevo factor de crecimiento de neuritas secretado por el músculo después de la denervación". NeuroReport . 8 (16): 3649– 3654. doi : 10.1097/00001756-199711100-00045 . PMID 9427343 . S2CID 40104264 .
- ↑ Zerial M, Stenmark H, Vitale G, Ullrich O (1995). "Rabaptin-5 es un efector directo de la pequeña GTPasa Rab5 en la fusión de membranas endocíticas" . Cell . 83 ( 3): 423– 432. doi : 10.1016/0092-8674(95)90120-5 . PMID 8521472. S2CID 18768939 .
- ^ Deneka M, Neeft M, Popa I, van Oort M, Sprong H, Oorschot V, Klumperman J, Schu P, van der Sluijs P (junio de 2003). "Rabaptina-5alfa/rabaptina-4 sirve como conector entre rab4 y gamma (1) -adaptina en el reciclaje de membranas de los endosomas" . EMBO J. 22 (11): 2645– 57. doi : 10.1093/emboj/cdg257 . PMC 156754 . PMID 12773381 .
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