
Un trazador radiactivo , radiotrazador o marcador radiactivo es un derivado sintético de un compuesto natural en el que uno o más átomos han sido reemplazados por un radionúclido (un átomo radiactivo). Gracias a su desintegración radiactiva , puede utilizarse para explorar el mecanismo de las reacciones químicas, siguiendo la trayectoria que sigue el radioisótopo desde los reactivos hasta los productos. El radiomarcaje o radiotrazador es, por lo tanto, la forma radiactiva del marcaje isotópico . En contextos biológicos, los experimentos que utilizan trazadores radioisotópicos se denominan a veces experimentos de alimentación con radioisótopos .
Los radioisótopos de hidrógeno , carbono , fósforo , azufre y yodo se han utilizado ampliamente para rastrear la ruta de las reacciones bioquímicas . Un trazador radiactivo también puede utilizarse para rastrear la distribución de una sustancia dentro de un sistema natural como una célula o tejido , [ 1 ] o como trazador de flujo para rastrear el flujo de fluidos . Los trazadores radiactivos también se utilizan para determinar la ubicación de fracturas creadas por la fracturación hidráulica en la producción de gas natural. [ 2 ] Los trazadores radiactivos forman la base de una variedad de sistemas de imágenes, como, tomografías por emisión de positrones (PET) , tomografías computarizadas por emisión de fotón único (SPECT) y tomografías con tecnecio . La datación por radiocarbono utiliza el isótopo carbono-14 que se encuentra naturalmente como un marcador isotópico .
En las ciencias radiofarmacéuticas, se observa cierto uso incorrecto de términos científicos establecidos. Por ello, en 2015, la Sociedad de Ciencias Radiofarmacéuticas (SRS) creó un "Grupo de Trabajo Internacional sobre Nomenclatura en Química Radiofarmacéutica y Áreas Relacionadas". Su objetivo era clarificar la terminología y establecer una nomenclatura estandarizada mediante consenso global, garantizando así la coherencia y la precisión dentro de la disciplina. [ 3 ]
Metodología
Los isótopos de un elemento químico se diferencian únicamente en su número másico. Por ejemplo, los isótopos del hidrógeno se pueden escribir como ¹H , ²H y ³H , con el número másico en superíndice a la izquierda. Cuando el núcleo atómico de un isótopo es inestable, los compuestos que lo contienen son radiactivos . El tritio es un ejemplo de isótopo radiactivo.
El principio que subyace al uso de trazadores radiactivos consiste en sustituir un átomo de un compuesto químico por otro del mismo elemento químico. Sin embargo, el átomo sustituido es un isótopo radiactivo. Este proceso se conoce comúnmente como marcaje radiactivo. La eficacia de esta técnica radica en que la desintegración radiactiva es mucho más energética que las reacciones químicas. Por lo tanto, el isótopo radiactivo puede estar presente en baja concentración y su presencia puede detectarse mediante detectores de radiación sensibles , como los contadores Geiger y los contadores de centelleo . George de Hevesy recibió el Premio Nobel de Química de 1943 por su trabajo sobre el uso de isótopos como trazadores en el estudio de procesos químicos.
Existen dos formas principales en las que se utilizan los trazadores radiactivos.
- Cuando un compuesto químico marcado experimenta reacciones químicas, uno o más de los productos contendrán el marcador radiactivo. El análisis de lo que le sucede al isótopo radiactivo proporciona información detallada sobre el mecanismo de la reacción química.
- Se introduce un compuesto radiactivo en un organismo vivo y el radioisótopo proporciona un medio para construir una imagen que muestra la forma en que ese compuesto y sus productos de reacción se distribuyen por todo el organismo.
Producción
Los radioisótopos comúnmente utilizados tienen vidas medias cortas y, por lo tanto, no se encuentran en la naturaleza en grandes cantidades. Se producen mediante reacciones nucleares . Uno de los procesos más importantes es la absorción de un neutrón por un núcleo atómico, en la cual el número másico del elemento en cuestión aumenta en 1 por cada neutrón absorbido. Por ejemplo,
En este caso, la masa atómica aumenta, pero el elemento permanece inalterado. En otros casos, el núcleo del producto es inestable y se desintegra, emitiendo típicamente protones, electrones ( partícula beta ) o partículas alfa . Cuando un núcleo pierde un protón, el número atómico disminuye en 1. Por ejemplo,
La irradiación de neutrones se realiza en un reactor nuclear . El otro método principal utilizado para sintetizar radioisótopos es el bombardeo de protones. Los protones se aceleran a alta energía en un ciclotrón o en un acelerador lineal . [ 4 ]
isótopos trazadores
Hidrógeno
El tritio (hidrógeno-3) se produce por irradiación de neutrones del 6Li :
El tritio tiene una vida media4500 ± 8 días (aproximadamente 12,32 años) [ 5 ] y se desintegra por desintegración beta . Los electrones producidos tienen una energía promedio de 5,7 keV. Debido a que los electrones emitidos tienen una energía relativamente baja, la eficiencia de detección por conteo de centelleo es bastante baja. Sin embargo, los átomos de hidrógeno están presentes en todos los compuestos orgánicos, por lo que el tritio se usa frecuentemente como trazador en estudios bioquímicos .
Carbón
El 11C se desintegra por emisión de positrones con una vida media de aproximadamente 20 minutos. El 11C es uno de los isótopos que se utilizan con frecuencia en la tomografía por emisión de positrones . [ 4 ]
El 14C se desintegra por desintegración beta , con una vida media de 5730 años. Se produce continuamente en la atmósfera superior de la Tierra, por lo que se encuentra en concentraciones traza en el medio ambiente. Sin embargo, no es práctico utilizar el 14C natural para estudios de trazadores. En su lugar, se obtiene mediante la irradiación con neutrones del isótopo 13C , que se encuentra de forma natural en el carbono en una concentración aproximada del 1,1 %. El 14C se ha utilizado ampliamente para rastrear el progreso de las moléculas orgánicas a través de las vías metabólicas. [ 6 ]
Nitrógeno
El 13N se desintegra por emisión de positrones con una vida media de 9,97 minutos. Se produce mediante la reacción nuclear.
El 13N se utiliza en la tomografía por emisión de positrones (PET).
Oxígeno
El isótopo 15O se desintegra por emisión de positrones con una vida media de 122 segundos. Se utiliza en la tomografía por emisión de positrones.
Flúor
El 18F se desintegra predominantemente por emisión beta, con una vida media de 109,8 min. Se obtiene mediante bombardeo de protones sobre 18O en un ciclotrón o acelerador lineal de partículas . Es un isótopo importante en la industria radiofarmacéutica . Por ejemplo, se utiliza para fabricar fluorodesoxiglucosa (FDG)marcada o D-3-[ 18F ]fluoroalanina para su aplicación en tomografías por emisión de positrones ( PET). [ 4 ] [ 7 ]
Fósforo
El 32P se produce mediante bombardeo de neutrones sobre el 32S .
Se desintegra por desintegración beta con una vida media de 14,29 días. Se utiliza comúnmente para estudiar la fosforilación de proteínas por quinasas en bioquímica.
El 33P se obtiene con un rendimiento relativamente bajo mediante el bombardeo de neutrones del 31P . También es un emisor beta, con una vida media de 25,4 días. Si bien es más caro que el 32P , los electrones emitidos son menos energéticos, lo que permite una mejor resolución en, por ejemplo, la secuenciación del ADN.
Ambos isótopos son útiles para marcar nucleótidos y otras especies que contienen un grupo fosfato .
Azufre
El 35S se obtiene mediante bombardeo de neutrones sobre el 35Cl .
Se desintegra por desintegración beta con una vida media de 87,51 días. Se utiliza para marcar los aminoácidos que contienen azufre, metionina y cisteína . Cuando un átomo de azufre reemplaza a un átomo de oxígeno en un grupo fosfato de un nucleótido , se produce un tiofosfato , por lo que el 35S también puede utilizarse para rastrear un grupo fosfato.
Tecnecio
El 99m Tc es un radioisótopo muy versátil y el trazador radioisotópico más utilizado en medicina. Es fácil de producir en un generador de tecnecio-99m ,mediante la desintegración del 99 Mo.
- 99 Mo → 99m Tc + e −+ νmi
El isótopo de molibdeno tiene una vida media de aproximadamente 66 horas (2,75 días), por lo que el generador tiene una vida útil de unas dos semanas. La mayoría de los generadores comerciales de 99m Tc utilizan cromatografía de columna , en la que el 99 Mo en forma de molibdato, MoO₄²⁻, se adsorbe sobre alúmina ácida (Al₂O₃ ) . Cuando el 99 Mo se desintegra , forma pertecnetato TcO₄⁻ , que, debido a su carga simple , se une con menor fuerza a la alúmina. Al hacer pasar una solución salina normal a través de la columna de 99 Mo inmovilizado , se eluye el 99m Tc soluble , obteniéndose una solución salina que contiene el 99m Tc como la sal sódica disuelta del pertecnetato. El pertecnetato se trata con un agente reductor como Sn²⁺ y un ligando . Diferentes ligandos forman complejos de coordinación que confieren al tecnecio una mayor afinidad por sitios específicos del cuerpo humano.
El 99mTc se desintegra por emisión gamma, con una vida media de 6,01 horas. Esta corta vida media garantiza que la concentración del radioisótopo en el organismo disminuya prácticamente a cero en pocos días.
Yodo
El 123I se produce por irradiación de protones del 124Xe . El isótopo de cesio resultante es inestable y se desintegra en 123I . Este isótopo se suele suministrar como yoduro e hipoyodato en una solución diluida de hidróxido de sodio, con alta pureza isotópica. [ 8 ] El 123I también se ha producido en los Laboratorios Nacionales de Oak Ridge mediante bombardeo de protones sobre el 123Te . [ 9 ]
El isótopo 123I se desintegra por captura electrónica con una vida media de 13,22 horas. El rayo gamma emitido de 159 keV se utiliza en la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). También emite un rayo gamma de 127 keV.
El 125I se usa frecuentemente en radioinmunoensayos debido a su vida media relativamente larga (59 días) y su capacidad de ser detectado con alta sensibilidad por contadores gamma. [ 10 ]
El isótopo 129I está presente en el medio ambiente como resultado de las pruebas de armas nucleares en la atmósfera. También se produjo en losdesastres de Chernóbil y Fukushima . El 129I se desintegra con una vida media de 15,7 millones de años, emitiendo radiación beta y gamma de baja energía. No se utiliza como trazador, aunque su presencia en organismos vivos, incluidos los seres humanos, puede detectarse mediante la medición de los rayos gamma.
Otros isótopos
Se han utilizado muchos otros isótopos en estudios radiofarmacológicos especializados. El más utilizado es el 67Ga para gammagrafías con galio . El 67Ga se utiliza porque, al igual que el 99mTc , es un emisor de rayos gamma y se le pueden unir diversos ligandos , formando un complejo de coordinación que puede tener afinidad selectiva por sitios específicos del cuerpo humano.
A continuación se incluye una extensa lista de trazadores radiactivos utilizados en la fracturación hidráulica.
Aplicaciones
En la investigación del metabolismo , el tritio y la glucosa marcada con 14C se utilizan comúnmente en las pruebas de pinzamiento de glucosa para medir las tasas de captación de glucosa , la síntesis de ácidos grasos y otros procesos metabólicos. [ 11 ] Si bien los trazadores radiactivos todavía se utilizan a veces en estudios en humanos, los trazadores de isótopos estables , como el 13C , se utilizan con mayor frecuencia en los estudios actuales de pinzamiento en humanos. Los trazadores radiactivos también se utilizan para estudiar el metabolismo de las lipoproteínas en humanos y animales de experimentación. [ 12 ]
En medicina , los trazadores se utilizan en diversas pruebas, como el 99m Tc en autorradiografía y medicina nuclear , incluyendo la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la gammagrafía . La prueba de aliento con urea para Helicobacter pylori comúnmente utilizaba una dosis de urea marcada con 14C para detectar la infección por H. pylori. Si la urea marcada era metabolizada por H. pylori en el estómago, el aliento del paciente contendría dióxido de carbono marcado. En los últimos años, el uso de sustancias enriquecidas con el isótopo no radiactivo 13C se ha convertido en el método preferido, evitando la exposición del paciente a la radiactividad. [ 13 ]
En la fracturación hidráulica , se inyectan isótopos trazadores radiactivos con el fluido de fracturación hidráulica para determinar el perfil de inyección y la ubicación de las fracturas creadas. [ 2 ] Se utilizan trazadores con diferentes vidas medias para cada etapa de la fracturación hidráulica. En los Estados Unidos, las cantidades por inyección de radionúclido se enumeran en las directrices de la Comisión Reguladora Nuclear de los Estados Unidos (NRC). [ 14 ] Según la NRC, algunos de los trazadores más utilizados incluyen antimonio-124 , bromo-82 , yodo-125 , yodo-131 , iridio-192 y escandio-46 . [ 14 ] Una publicación de 2003 del Organismo Internacional de Energía Atómica confirma el uso frecuente de la mayoría de los trazadores mencionados anteriormente, y afirma que el manganeso-56 , el sodio-24 , el tecnecio-99m , la plata-110m , el argón-41 y el xenón-133 también se utilizan ampliamente porque son fáciles de identificar y medir. [ 15 ]
Referencias
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Los emisores beta, incluidos
3H
y
14C
, pueden utilizarse cuando sea factible utilizar técnicas de muestreo para detectar la presencia del radiotrazador, o cuando los cambios en la concentración de actividad puedan utilizarse como indicadores de las propiedades de interés en el sistema. Los emisores gamma, como
46Sc
,
140La
,
56Mn
, 24Na
,
124Sb
,
192Ir
,
99Tc
m
,
131I
,
110Ag
m
,
41Ar
y
133Xe
,
se
utilizan ampliamente debido a la facilidad con la que pueden identificarse y medirse
.
... Para facilitar la detección de cualquier derrame de soluciones de emisores beta "suaves", a veces se les añade un emisor gamma de vida media corta, como
el 82
Br...
Enlaces externos
- Centro Nacional de Desarrollo de Isótopos. Recursos del gobierno de EE. UU. para radioisótopos: producción, distribución e información.
- Desarrollo y producción de isótopos para investigación y aplicaciones (IDPRA) Programa del Departamento de Energía de EE. UU. que patrocina la producción de isótopos y la investigación y el desarrollo en este campo.
- Radiobiología
- Radiología
- Radiofármacos
- Radioactividad
- Métodos bioquímicos
- Radioquímica medicinal