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Un radiosensibilizador es un agente que aumenta la sensibilidad de las células tumorales a la radioterapia . También se le conoce como radiosensibilizador o potenciador radiogénico.
Mecanismo de acción
Actualmente, los quimioterápicos convencionales se utilizan junto con la radioterapia para aumentar su eficacia. Algunos ejemplos son las fluoropirimidinas, la gemcitabina y los análogos del platino; las fluoropirimidinas aumentan la sensibilidad al desregular los puntos de control del ciclo celular de la fase S en las células tumorales. La gemcitabina actúa mediante un mecanismo similar, provocando que las células en fase S no reparen el daño del ADN causado por la radiación. Los análogos del platino, como el cisplatino, inhiben la reparación del ADN mediante la reticulación de las hebras, agravando así los efectos del daño del ADN inducido por la radiación. [ 1 ] Mecanismos de acción Los radiosensibilizadores potencian los efectos de la radioterapia mediante diversos mecanismos, que se clasifican generalmente como:
Mejora del daño al ADN
Estos agentes aumentan el daño al ADN causado por la radiación o inhiben su reparación. [ 2 ]
Pirimidinas halogenadas: Se incorporan al ADN, haciéndolo más susceptible al daño por radiación. Análogos de platino: Crean enlaces cruzados en el ADN, impidiendo su reparación. Inhibidores de PARP: Bloquean las enzimas de reparación del ADN, aumentando el daño.
Interferencia del ciclo celular
Estos agentes alteran el ciclo celular, aumentando la radiosensibilidad en fases específicas. [ 3 ]
Taxanos: Detienen las células en la fase G2/M radiosensible. Antimetabolitos: Interfieren con la síntesis de ADN, lo que provoca la detención del ciclo celular.
Modificación de la hipoxia
Estos agentes abordan los bajos niveles de oxígeno (hipoxia) en los tumores, que pueden dificultar la eficacia de la radiación. [ 4 ]
Nitroimidazoles: Imitan el oxígeno, potenciando la formación de radicales libres en células hipóxicas. Agentes de suministro de oxígeno: Mejoran el suministro de oxígeno a los tumores.
Limitaciones
Una de las principales limitaciones de la radioterapia es que las células de los tumores sólidos se vuelven deficientes en oxígeno. Los tumores sólidos pueden crecer más allá de su suministro de sangre, causando un estado de bajo oxígeno conocido como hipoxia . El oxígeno es un potente radiosensibilizador, que aumenta la efectividad de una dosis determinada de radiación al formar radicales libres que dañan el ADN. Las células tumorales en un entorno hipóxico pueden ser hasta 2 a 3 veces más resistentes al daño por radiación que aquellas en un entorno de oxígeno normal. [ 5 ] Se ha dedicado mucha investigación a superar este problema, incluyendo el uso de tanques de oxígeno a alta presión, sustitutos de la sangre que transportan mayor oxígeno, radiosensibilizadores de células hipóxicas como misonidazol y metronidazol , y citotoxinas hipóxicas, como tirapazamina .
Desarrollo de fármacos
A septiembre de 2016, existen varios radiosensibilizadores en ensayos clínicos.
Referencias
- ↑ Lawrence, Theodore S.; Blackstock, A.William; McGinn, Cornelius (enero de 2003). "El mecanismo de acción de la radiosensibilización de los agentes quimioterapéuticos convencionales". Seminars in Radiation Oncology . 13 (1): 13– 21. doi : 10.1053/srao.2003.50002 . PMID 12520460 .
- ↑ Hall, EJ y Giaccia, AJ (2012) Radiobiología para el radiólogo. 7.ª edición, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia.
- ↑ Hall, EJ y Giaccia, AJ (2012) Radiobiología para el radiólogo. 7.ª edición, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Filadelfia.
- ↑ Overgaard, J. (1994). "Evaluación clínica de los nitroimidazoles como modificadores de la hipoxia en tumores sólidos". Oncology Research . 6 ( 10– 11): 509– 518. PMID 7620219 .
- ↑ Harrison LB, Chadha M, Hill RJ, Hu K, Shasha D (2002). "Impacto de la hipoxia tumoral y la anemia en los resultados de la radioterapia" . Oncologist . 7 (6): 492– 508. doi : 10.1634/theoncologist.7-6-492 . PMID 12490737 .
- 1 2 "PharmaEngine y Nanobiotix inician un ensayo clínico pivotal global de PEP503 (NBTXR3) en sarcoma de tejidos blandos" . businesswire.com. 8 de octubre de 2014.
- 1 2 "Vídeo NanoXray" . Nanobiotix .
- ↑ "Nanobiotix iniciará un ensayo clínico de NBTXR3 en cánceres de cabeza, cuello y pulmón" . 2 de enero de 2018.
- ↑ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos de las extremidades y la pared del tronco en un estudio aleatorizado en dos grupos" . ClinicalTrials.gov . 5 de abril de 2021.
- ↑ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia corporal estereotáctica en el tratamiento del cáncer de hígado" . ClinicalTrials.gov . 5 de mayo de 2021.
- ↑ "Nanopartículas NBTXR3 y radioterapia externa o radioterapia externa con braquiterapia en el tratamiento del adenocarcinoma de próstata" . ClinicalTrials.gov . 5 de mayo de 2021.
- ↑ "Nanopartículas cristalinas NBTXR3 y radioterapia en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas localmente avanzado de la cavidad oral u orofaringe" . ClinicalTrials.gov .
- ↑ «AF CRT +/- Nimorazol en HNSCC» . 9 de mayo de 2022.
- ↑ "Estudio de seguridad y eficacia del crocetinato de sodio trans (TSC) con radioterapia concomitante y temozolomida en glioblastoma (GBM) de diagnóstico reciente" . ClinicalTrials.gov . Noviembre de 2011.
- ↑ Gainer JL, Sheehan JP, Larner JM, Jones DR (2016). "Crocetinato de sodio trans con temozolomida y radioterapia para glioblastoma multiforme" . Journal of Neurosurgery . 126 (2): 460– 466. doi : 10.3171/2016.3.JNS152693 . PMID 27177177 .
- ↑ "Los efectos del NVX-108 como radiosensibilizador en el glioblastoma (GBM)" . 26 de febrero de 2019.
Este artículo incorpora material de dominio público del Diccionario de términos oncológicos del Instituto Nacional del Cáncer de EE . UU .
Enlaces externos
- Entrada de radiosensibilizador en el dominio público del Diccionario de términos oncológicos del NCI.
- Marcadores tumorales