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Articulo de referencia

Ramoplanina

Ramoplanina ( DCI ) es un antibiótico glicolipodepsipeptídico derivado de la cepa ATCC 33076 de Actinoplanes . [ 1 ] Es eficaz contra bacterias Gram positivas . [ 2 ] Usos médic...

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Ramoplanina ( DCI ) es un antibiótico glicolipodepsipeptídico derivado de la cepa ATCC 33076 de Actinoplanes . [ 1 ] Es eficaz contra bacterias Gram positivas . [ 2 ]

Usos médicos

Su desarrollo ha sido acelerado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos como tratamiento para la infección por Clostridioides difficile resistente a múltiples antibióticos del tracto gastrointestinal , [ 3 ] A diferencia de la vancomicina , se absorbe en el tracto gastrointestinal, aunque es inestable en el torrente sanguíneo, por lo que solo puede tomarse por vía oral contra las infecciones por Clostridioides difficile del tracto gastrointestinal. [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]

La ramoplanina es "particularmente útil" en casos de E. faecalis, independientemente de su sensibilidad a la vancomicina . [ 2 ]

Mecanismo de acción

Ejerce su efecto bactericida al inhibir la biosíntesis de la pared celular , actuando mediante la inhibición de la etapa de transglicosilación de la síntesis de peptidoglicano . [ 7 ] La ramoplanina se une específicamente a los intermediarios lipídicos I y II y los secuestra, impidiendo la acción de la glicosiltransferasa intracelular (MurG) y otras etapas del sistema de ensamblaje del peptidoglicano. [ 8 ]

Química

La ramoplanina es una mezcla de tres compuestos relacionados que varían en el grupo acilo en el extremo N-terminal de la asparagina, siendo la forma más abundante (mostrada en el recuadro informativo) la A2. [ 8 ] : Fig. 1

Biosíntesis

La biosíntesis es realizada por un grupo de 33 genes que contiene genes de sintetasa de péptidos no ribosomales y enzimas de apoyo para la síntesis de aminoácidos y ácidos grasos, según reveló la secuenciación de la cepa productora en 2002. La investigación inicial sobre las funciones de los genes individuales se llevó a cabo en 2012. [ 9 ]

Síntesis total

La síntesis general de las agliconas Ramoplanina A1, A2 y A3 implica la preparación de los residuos 3-9 (heptapéptido 15), el pentadepsipéptido 26 (residuos 1, 2 y 15-17) junto con el pentapéptido 34 (residuos 10-14), el acoplamiento posterior y la ciclación para crear el núcleo aglicona de 49 miembros del compuesto. [ 10 ] La síntesis de la aglicona Ramoplanina A2 y la aglicona A3 son muy similares al esquema 6, donde la aglicona Ramoplanina A1 requiere el grupo acilo correspondiente y DMF , mientras que la síntesis de la aglicona Ramoplanina A3 requiere ambos Bu4 NF,i-PrOHy luego tratamiento con el grupo acilo y DMF. [ 8 ]

Referencias

  1. ↑ Farver DK, Hedge DD, Lee SC (mayo de 2005). "Ramoplanina: un antibiótico lipoglicodepsipeptídico". The Annals of Pharmacotherapy . 39 (5): 863– 868. doi : 10.1345/aph.1E397 . PMID 15784805. S2CID 6026698 .  
  2. 1 2 Lee VJ (2007-01-01). "7.22 - Agentes antigrampositivos de origen natural". En Taylor JB, Triggle DJ (eds.). Química medicinal integral . Vol. II. Oxford: Elsevier. pp. 653–671 . doi : 10.1016/b0-08-045044-x/00222-4 . ISBN   978-0-08-045044-5.
  3. ↑ Fulco P, Wenzel RP (diciembre de 2006). "Ramoplanina: un agente antibacteriano lipoglicodepsipeptídico tópico". Expert Review of Anti-Infective Therapy . 4 (6): 939– 945. doi : 10.1586/14787210.4.6.939 . PMID 17181409. S2CID 12881565 .  
  4. ↑ Scheinfeld N (enero de 2007). "Una comparación de antibióticos disponibles y en investigación para infecciones cutáneas complicadas y Staphylococcus aureus y enterococos resistentes al tratamiento". Journal of Drugs in Dermatology . 6 (1): 97– 103. PMID 17373167 . 
  5. ↑ Balagopal A, Sears CL (octubre de 2007). "Clostridium difficile: nuevas opciones terapéuticas". Current Opinion in Pharmacology . 7 (5): 455– 458. doi : 10.1016/j.coph.2007.05.007 . PMID 17644040 . 
  6. ↑ Gerding DN, Muto CA, Owens RC (enero de 2008). "Tratamiento de la infección por Clostridium difficile" . Clinical Infectious Diseases . 46 (Supl. 1): S32– S42. doi : 10.1086/521860 . PMID 18177219 . 
  7. ↑ Fang X, Tiyanont K, Zhang Y, Wanner J, Boger D, Walker S (enero de 2006). "El mecanismo de acción de la ramoplanina y la enduracidina". Molecular BioSystems . 2 (1): 69– 76. doi : 10.1039/b515328j . PMID 16880924 . 
  8. 1 2 3 Shin D, Rew Y, Boger DL (agosto de 2004). "Síntesis total y estructura de las agliconas A1 y A3 de la ramoplanina: dos componentes menores del complejo de la ramoplanina" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (33): 11977– 11979. doi : 10.1073/pnas.0401419101 . PMC 514419. PMID 15175429 .  
  9. ↑ Hoertz AJ, Hamburger JB, Gooden DM, Bednar MM, McCafferty DG (enero de 2012). "Estudios sobre la biosíntesis del antibiótico lipodepsipeptídico Ramoplanina A2". Bioorganic & Medicinal Chemistry . 20 (2): 859– 865. doi : 10.1016/j.bmc.2011.11.062 . PMID 22222159 . 
  10. ↑ Jiang W, Wanner J, Lee RJ, Bounaud PY, Boger DL (febrero de 2003). "Síntesis total de la ramoplanina A2 y la aglicona de ramoplanosa" . Journal of the American Chemical Society . 125 (7): 1877–1887 . doi : 10.1021/ja0212314 . PMID 12580615 .