Ranolazina

La ranolazina , vendida bajo la marca Ranexa, entre otras, es un medicamento que se usa para tratar el dolor de pecho relacionado con el corazón . ^{[ 5 ]} Generalmente se usa junto con otros medicamentos cuando estos no son suficientes. ^{[ 5 ] [ 6 ]} Los beneficios terapéuticos parecen ser menores en mujeres que en hombres. ^{[ 5 ]} Se toma por vía oral. ^{[ 5 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen estreñimiento, dolor de cabeza, náuseas y mareos. ^{[ 5 ]} Los efectos secundarios graves pueden incluir prolongación del intervalo QT . ^{[ 5 ]} La ranolazina está contraindicada (no se recomienda) en personas con cirrosis hepática . ^{[ 5 ]} No está claro cómo funciona, pero podría estar relacionado con el trifosfato de adenosina . ^{[ 5 ]}

La ranolazina fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 2006. ^{[ 5 ]} En 2022, fue el 232.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 1  millón de recetas. ^{[ 7 ] [ 8 ]}

La ranolazina se utiliza para tratar la angina crónica . ^{[ 9 ]} Puede utilizarse concomitantemente con betabloqueantes , nitratos , bloqueadores de los canales de calcio , terapia antiplaquetaria , terapia hipolipemiante , inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina . ^{[ 10 ]} También es eficaz para prevenir la fibrilación auricular y se ha estudiado como monoterapia, así como en combinación con otros medicamentos utilizados para tratar las arritmias cardíacas. ^{[ 11 ] [ 12 ]}

Su uso no se recomienda en Escocia desde 2019. ^{[ 6 ]}

Algunas contraindicaciones de la ranolazina están relacionadas con su metabolismo y se describen en el apartado de Interacciones farmacológicas. Además, en ensayos clínicos, la ranolazina aumentó ligeramente el intervalo QT en algunos pacientes ^{[ 13 ]} y la etiqueta de la FDA incluye una advertencia para que los médicos tengan en cuenta este efecto en sus pacientes ^{[ 10 ]} . El efecto del fármaco sobre el intervalo QT se ve incrementado en presencia de disfunción hepática; por lo tanto, está contraindicado en personas con enfermedad hepática de leve a grave ^{[ 14 ] .}

Los efectos secundarios más comunes son mareos (11,5 %) y estreñimiento (10,9 %). ^{[ 9 ]} Otros efectos secundarios incluyen dolor de cabeza y náuseas. ^{[ 13 ]}

La ranolazina se metaboliza principalmente por la enzima CYP3A . También inhibe otra enzima metabolizadora, el citocromo CYP2D6 . ^{[ 10 ]} Por esta razón, es necesario ajustar las dosis de ranolazina y de los fármacos que interactúan con estas enzimas cuando se administran al mismo paciente.

La ranolazina no debe utilizarse con fármacos como el ketoconazol , la claritromicina y el nelfinavir , que inhiben fuertemente el CYP3A, ni con fármacos que activan el CYP3A, como la rifampicina y el fenobarbital . ^{[ 10 ]}

Para fármacos que son inhibidores moderados del CYP3A, como el diltiazem , el verapamilo y la eritromicina , se debe reducir la dosis de ranolazina. ^{[ 10 ]}

Los fármacos que se metabolizan por el CYP2D6, como los antidepresivos tricíclicos , pueden necesitar administrarse en dosis reducidas cuando se administran con ranolazina. ^{[ 10 ]}

La ranolazina inhibe la corriente de sodio de entrada persistente o tardía ( I _Na ) en el músculo cardíaco ^{[ 15 ]} en una variedad de canales de sodio dependientes de voltaje . ^{[ 16 ]} La inhibición de esa corriente conduce a reducciones en los niveles de calcio intracelular. Esto a su vez conduce a una reducción de la tensión en la pared cardíaca, lo que lleva a una reducción de los requerimientos de oxígeno para el músculo. ^{[ 13 ]} El efecto de prolongación del QT de la ranolazina en el electrocardiograma de superficie es el resultado de la inhibición de I _Kr , que prolonga el potencial de acción ventricular . ^{[ 10 ]} La ranolazina también exhibe sus efectos sobre la corriente rectificadora retardada (canales de potasio hERG/ I _Kr ), estimula fácilmente la miogénesis, reduce una condición prooxidante de inflamación/oxidación y activa la vía de señalización del calcio. ^{[ 17 ]}

La ranolazina prolonga la duración del potencial de acción, con la correspondiente prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, bloquea la corriente I _Na y previene la sobrecarga de calcio causada por la corriente I _Na hiperactiva , estabilizando así la membrana y reduciendo la excitabilidad. ^{[ 18 ]}

Syntex Inc. comenzó a desarrollar ranolazina en 1985 y se realizaron 61 estudios desde entonces hasta 1994. Posteriormente, se llevaron a cabo estudios de fase 2; sin embargo, se descubrió que la formulación no producía concentraciones plasmáticas adecuadas del fármaco. Por este motivo, se creó la formulación de liberación sostenida (SR) de ranolazina. ^{[ 19 ]}

Roche adquirió Syntex en 1994 ^{[ 19 ]} En 1996, CV Therapeutics obtuvo la licencia de los derechos para Norteamérica y Europa de ranolazina de Syntex , una subsidiaria de Roche , que había descubierto el fármaco y lo había desarrollado a través de ensayos de fase II en angina. ^{[ 20 ]} En 2006, CV Therapeutics adquirió los derechos mundiales restantes de ranolazina de Roche. ^{[ 21 ]} En 2008, CV Therapeutics otorgó la licencia exclusiva de los derechos de ranolazina en Europa y algunos otros países a Menarini . ^{[ 22 ]} En 2009, Gilead adquirió CV Therapeutics. ^{[ 23 ]} En 2013, Gilead amplió la asociación con Menarini para incluir países adicionales, incluidos los de Asia. ^{[ 24 ]}