Microbicida rectal

Se han realizado pruebas preclínicas de microbicidas rectales en macacos para obtener un modelo de primate no humano del comportamiento farmacológico. ^{[ 9 ]}

En diciembre de 2006, científicos del Programa de Desarrollo de Microbicidas de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) iniciaron el primer ensayo clínico de fase I sobre seguridad de UC-781, investigando su seguridad y aceptabilidad. La aplicación rectal del gel UC-781, un potente fármaco antirretroviral (ARV), demostró ser segura y aceptable para los 36 hombres y mujeres que participaron en el ensayo. Si bien los ensayos de fase I suelen centrarse exclusivamente en la seguridad y la aceptabilidad, en este estudio los investigadores emplearon un enfoque innovador: tomaron biopsias de tejido rectal de los participantes y los expusieron al VIH ex vivo en el laboratorio. El fármaco redujo significativamente la transmisión del VIH en estos ensayos. ^{[ 10 ]}

El estudio RMP-02/MTN-006 probó la misma formulación vaginal de gel de tenofovir que redujo la adquisición del VIH en un estimado del 39 por ciento en general en el ensayo CAPRISA (Centre for the AIDS Programme of Research) 004 que se llevó a cabo en Sudáfrica. ^{[ 11 ]} En septiembre de 2009, 18 hombres y mujeres comenzaron a inscribirse en el ensayo, que fue patrocinado por la Microbicide Trials Network (MTN) y el Microbicide Development Program de UCLA. El estudio probó la seguridad y la aceptabilidad de aplicaciones rectales de tenofovir de uno y varios días, una dosis oral única de tenofovir y un placebo.

Las pruebas de laboratorio demostraron que el VIH se inhibió significativamente en muestras de tejido rectal de participantes que aplicaron gel de tenofovir en el recto diariamente durante una semana, en comparación con el tejido de quienes usaron un gel placebo. Si bien se observó un ligero efecto anti-VIH en el tejido de los participantes que aplicaron una dosis única de gel de tenofovir, este hallazgo no fue estadísticamente significativo. La dosis única de tenofovir oral no proporcionó ninguna protección contra el VIH en muestras de tejido rectal. El estudio también reveló que solo el 25 % de los participantes se mostraron satisfechos con el gel de tenofovir, en comparación con el 50 % que había usado el gel placebo. Algunas personas que usaron gel de tenofovir experimentaron molestias gastrointestinales, calambres y diarrea . Los resultados se presentaron en la 18.ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas (CROI). ^{[ 12 ]}

El estudio MTN-007 analizó una versión reformulada del gel de tenofovir. Los investigadores mantuvieron la misma concentración de tenofovir (uno por ciento), pero redujeron la glicerina en el gel para hacerlo más aceptable y de fácil administración rectal. Este estudio de seguridad y aceptabilidad de fase I, iniciado en octubre de 2011, incluyó a 65 hombres y mujeres de tres centros en Estados Unidos. Los resultados se presentaron en la 19.ª CROI en marzo de 2012. ^{[ 13 ]} Se determinó que esta formulación de gel de tenofovir al 1 % con glicerina reducida era segura y aceptable. Los investigadores recomendaron avanzar este candidato a la fase II.

MTN-017, la continuación de MTN-007, representó un hito importante: el primer estudio de fase II ampliado de seguridad y aceptabilidad de un RM. El ensayo se lanzó oficialmente en octubre de 2013 ^{[ 14 ]} en centros de Estados Unidos, Perú, Tailandia y Sudáfrica. Los 195 hombres gais, otros HSH y mujeres transgénero reclutados para MTN-017 duplicaron con creces el número total de personas que han participado en ensayos clínicos de RM hasta la fecha, y el ensayo también fue el primero en incluir participantes de países fuera de Estados Unidos.

El estudio investigó la seguridad y la aceptabilidad del gel de tenofovir con glicerina reducida y comparó directamente la aceptabilidad y la adherencia con Truvada oral diario . MTN-017 presentó un diseño cruzado abierto en el que cada individuo siguió tres regímenes diferentes, cada uno con una duración de ocho semanas. Un régimen consistió en que el participante aplicara el gel en el recto diariamente. Un segundo régimen pidió a los participantes que aplicaran el gel rectalmente antes y después de las relaciones sexuales anales. En el tercer régimen, los participantes tomaron Truvada oral todos los días. El orden en que los participantes siguieron los regímenes del estudio se asignó aleatoriamente, con un descanso entre cada régimen.

Los procedimientos realizados como parte del estudio MTN-017 determinaron la cantidad de cada fármaco que se absorbe en la sangre, el líquido rectal y los tejidos, y también evaluaron cualquier cambio en las células o los tejidos. Se preguntó a los participantes del estudio sobre los efectos secundarios, qué les gustaba y qué no les gustaba del uso del gel, ya sea a diario o durante las relaciones sexuales, y si considerarían usarlo en el futuro. La aceptabilidad y la adherencia al gel se compararon directamente con Truvada oral, que ha demostrado reducir el riesgo de adquisición del VIH en varios estudios en diferentes poblaciones. ^{[ 15 ] [ 16 ]}