Libro Rojo 2000

El Redbook 2000: Principios Toxicológicos para la Evaluación de la Seguridad de los Ingredientes Alimentarios es un documento de orientación no vinculante publicado por el Centro para la Seguridad Alimentaria y la Nutrición Aplicada (CFSAN) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA ). Publicado en julio de 2007, proporciona recomendaciones para la industria, la academia y otras partes interesadas sobre las pruebas toxicológicas necesarias para respaldar la seguridad de los ingredientes alimentarios, incluidos los aditivos alimentarios, los colorantes, las sustancias en contacto con los alimentos y las sustancias generalmente reconocidas como seguras ( GRAS ). El documento enfatiza la "certeza razonable de que una sustancia no es dañina en las condiciones de uso previstas", lo que guía el diseño, la realización y la presentación de estudios de toxicidad a la Oficina de Seguridad Química Alimentaria, Suplementos Dietéticos e Innovación de la FDA (también conocida como Oficina de Seguridad Química). ^{[ 1 ]}

El Redbook 2000 evolucionó a partir de la guía anterior de la FDA sobre evaluaciones de seguridad alimentaria. El Redbook I original (1982), titulado Principios toxicológicos para la evaluación de la seguridad de los aditivos alimentarios directos y los colorantes utilizados en los alimentos , fue desarrollado por la Oficina de Alimentos de la FDA (predecesora de CFSAN) para estandarizar la evaluación de las solicitudes de aditivos alimentarios bajo la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (Ley FD&C). ^{[ 2 ]} Un borrador de revisión, conocido como Redbook II, se publicó en 1993 (publicado en el Registro Federal el 29 de marzo de 1993, en 58 FR 16536), incorporando comentarios públicos y avances en toxicología. ^{[ 3 ] [ 4 ]} El Redbook 2000 representa la revisión final, que refleja actualizaciones en el conocimiento científico, avances tecnológicos y armonización con las normas internacionales, manteniendo al mismo tiempo las prioridades de seguridad de EE. UU. ^{[ 5 ]} Se le cambió el nombre para ampliar su alcance más allá de los aditivos directos y los colorantes, y se adoptó un formato electrónico para facilitar el acceso en línea, con capítulos diseñados como recursos independientes. La guía se desarrolló en respuesta a los comentarios sobre el Redbook II y se alinea con enmiendas como la Ley de Modernización de la Administración de Alimentos y Medicamentos de 1997 (FDAMA), que simplificó las notificaciones de sustancias en contacto con alimentos. ^{[ 6 ]} Como documento de orientación, el Redbook 2000 no crea derechos ni obligaciones exigibles, sino que representa la postura actual de la FDA sobre las evaluaciones de seguridad. Recomienda consultar con la OFAS para obtener enfoques de prueba alternativos y subraya que "se pueden utilizar diversos tipos de información científicamente válida para respaldar la determinación de que el uso propuesto de un ingrediente es seguro". ^{[ 5 ]}

El objetivo principal del Libro Rojo 2000 es ayudar a los solicitantes, notificadores y a la FDA a evaluar la seguridad de los ingredientes alimentarios añadidos a la cadena alimentaria estadounidense. Proporciona recomendaciones flexibles y con base científica para estudios de toxicidad, lo que ayuda a determinar si un ingrediente presenta riesgos en las condiciones de uso previstas, incluidos los posibles efectos acumulativos y la exposición dietética estimada. Los objetivos clave incluyen:

• Orientación para la presentación de datos toxicológicos en solicitudes de aditivos alimentarios, notificaciones GRAS y notificaciones de sustancias en contacto con alimentos.
• Promover revisiones de seguridad consistentes y eficientes mediante la descripción de los diseños de los estudios, los análisis estadísticos y la interpretación de los datos.
• Fomentar la innovación permitiendo modificaciones a los protocolos recomendados con justificación científica, sujetas a la revisión de la FDA.

La guía respalda el mandato legal de la FDA bajo la Ley FD&C (Secciones 201(s) y 201(t)) para garantizar que los ingredientes sean seguros, definidos como proporcionar "certeza razonable de que no causarán daño" (21 CFR §§ 70.3, 170.3). ^{[ 7 ] [ 8 ]}

El Libro Rojo 2000 se aplica ampliamente a los "ingredientes alimentarios", que incluyen:

• Aditivos alimentarios : sustancias añadidas directa o indirectamente a los alimentos, que afectan a sus características (por ejemplo, conservantes, emulsionantes, edulcorantes; 21 CFR § 170.3(e)(1)) ^{[ 8 ]}
• Aditivos colorantes : tintes, pigmentos o sustancias que imparten color a alimentos, medicamentos o cosméticos (Ley FD&C § 201(t)) ^{[ 7 ]}
• Sustancias en contacto con alimentos : materiales que pueden migrar a los alimentos (anteriormente aditivos indirectos; según las enmiendas de la FDAMA) ^{[ 6 ].}
• Sustancias GRAS : ingredientes considerados seguros por consenso científico o uso histórico (21 CFR § 170.30), incluidos aquellos bajo notificación voluntaria de la FDA desde 1997 (62 FR 18937) ^{[ 8 ] [ 9 ]}

También abarca las evaluaciones de toxicidad de residuos y respalda las evaluaciones conforme a las normativas relacionadas. Su alcance excluye medicamentos, cosméticos y usos no alimentarios, pero puede servir de base para los esfuerzos de armonización internacional. ^{[ 4 ]}

El Redbook 2000 se basa en principios de juicio científico sólido y flexibilidad: Norma de seguridad: "Certeza razonable de que no se producirán daños por exposición agregada" (21 CFR §§ 70.3, 170.3), considerando datos de toxicidad, estructura química y estimaciones de consumo. ^{[ 8 ] [ 4 ]}

• Pruebas por niveles: las recomendaciones se basan en "niveles de preocupación" (I-III) para los aditivos, con estudios más exhaustivos para las sustancias de mayor riesgo.
• Evaluación holística: integra la absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME), la toxicidad genética, los efectos reproductivos/del desarrollo y los riesgos crónicos/carcinogénicos.
• Carácter no vinculante: se utiliza "debería" para sugerencias; se permiten desviaciones con justificación y consulta con la FDA.
• Consideraciones éticas: los estudios deben cumplir con las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) y las normas de bienestar animal.

La guía enfatiza la participación multidisciplinaria y las discusiones previas a la presentación para adaptar los estudios. ^{[ 4 ]}

El Redbook 2000 está organizado en capítulos independientes para su navegación en línea ^{[ 10 ]} . Las secciones principales incluyen:

• Introducción
• Revisión por parte de la agencia de la información toxicológica presentada en apoyo de la evaluación de seguridad de los ingredientes alimentarios.
• Estudios de toxicidad recomendados
• Directrices para estudios de toxicidad
• Estudios adicionales
• Estudios humanos
• Glosario: Acrónimos y definiciones

Redbook 2000 Incorporated:

• Comentarios públicos sobre el borrador de 1993
• Avances en toxicología (por ejemplo, métodos in vitro, biomarcadores)
• Alineación con organismos internacionales (por ejemplo, el Comité Mixto FAO/OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios) ^{[ 4 ]}

A partir de 2025, sigue siendo la guía vigente, sin que se hayan anunciado revisiones importantes. Se pueden enviar comentarios o actualizaciones a través del expediente FDA-2013-S-0610. ^{[ 11 ]} La FDA revisa periódicamente y puede emitir actualizaciones específicas, como para cuestiones emergentes como los nanomateriales. ^{[ 12 ]}

Aunque elogiado por estandarizar las evaluaciones de seguridad, el Redbook 2000 ha recibido críticas por basarse en estudios a corto plazo/subcrónicos (p. ej., 90 días) para aditivos de baja preocupación, lo que podría pasar por alto efectos a largo plazo como la disrupción endocrina o la obesidad ^{[ 13 ]} . Los críticos argumentan que el enfoque escalonado prioriza la eficiencia sobre las pruebas crónicas exhaustivas, lo que contribuye a las deficiencias en la salud pública en medio del aumento de las tasas de obesidad. ^{[ 14 ]} La FDA responde que las directrices garantizan la seguridad para los usos previstos y acepta datos alternativos. ^{[ 15 ]}

• Redbook I (1982): Guía original para aditivos directos.
• Borrador del Libro Rojo II (1993): Precursor con revisiones iniciales. ^{[ 3 ]}
• 21 CFR Partes 170–186: Regulaciones sobre aditivos alimentarios y GRAS. ^{[ 16 ]}
• Programa de Notificación GRAS de la FDA: Proceso de revisión voluntaria (posterior a 1997). ^{[ 17 ]}