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La relaxina-3 es un neuropéptido descubierto en 2001, [ 1 ] y altamente conservado en especies que van desde moscas , peces , roedores y humanos . [ 2 ] La relaxina-3 es un miembro y gen ancestral de la familia de péptidos relaxina , que incluye la hormona del mismo nombre relaxina (denominada 'relaxina H2' en humanos), la cual media acciones periféricas durante el embarazo y que se descubrió que relaja el ligamento pélvico en cobayas hace casi un siglo. El receptor cognado para la relaxina-3 es el receptor acoplado a proteína G RXFP3 (receptor del péptido 3 de la familia de la relaxina); sin embargo, la relaxina-3 también puede reaccionar de forma cruzada farmacológicamente con RXFP1 y RXFP3 (aunque la relevancia fisiológica de tales interacciones, si existen endógenamente , se desconoce actualmente).
Estructura
La relaxina-3 humana consta de 51 aminoácidos organizados en una estructura de dos cadenas (denominadas cadena A y cadena B). Presenta tres enlaces disulfuro (dos intercatenarios y uno intracatenario), y los residuos que median la unión/activación de RXFP3 se encuentran dentro de la cadena B. Durante la traducción, la pro-relaxina-3 también contiene una cadena C (entre las cadenas A y B), la cual se elimina mediante escisión protolítica para formar el neuropéptido maduro. [ 3 ]
Distribución
La relaxina-3 se expresa principalmente en las neuronas del cerebro, donde se empaqueta en vesículas de núcleo denso y se transporta a lo largo de los axones, donde puede detectarse en vesículas presinápticas antes de su liberación a las neuronas diana, característica de un neurotransmisor . [ 4 ] El mayor número de neuronas positivas para relaxina-3 en el cerebro de roedores se encuentra en una región del tronco encefálico pontino conocida como núcleo incertus , [ 5 ] mientras que poblaciones más pequeñas están presentes en el rafe pontino, la sustancia gris periacueductal y un área dorsal a la sustancia negra . Desde estos centros, la relaxina-3 inerva una amplia gama de regiones cerebrales que también son ricas en ARNm/sitios de unión de RXFP3, incluyendo el sistema límbico extendido y la vía septohipocampal. [ 6 ] [ 7 ]
Función
La amplia distribución de las fibras de relaxina-3/RXFP3 en varios circuitos neuronales clave sugiere la capacidad de modular una amplia gama de comportamientos. Esto se ha confirmado en un número creciente de estudios con roedores , que demuestran que la relaxina-3 puede modular la excitación, la respuesta al estrés, la alimentación/metabolismo y la memoria; y probablemente desempeña un papel en la generación/regulación del ritmo theta hipocampal . [ 8 ]
Relevancia para las enfermedades humanas
Los neuropéptidos como la relaxina-3 están despertando un interés creciente como dianas para el tratamiento farmacológico de diversas enfermedades neuropsiquiátricas . Gracias a la capacidad de la relaxina-3 para modular procesos y comportamientos neuronales como el estado de ánimo, las respuestas al estrés y la cognición, que suelen estar alterados en las enfermedades mentales, existe un considerable potencial para el desarrollo de fármacos basados en la relaxina-3 para el tratamiento terapéutico de la depresión y otras enfermedades mentales.
Véase también
Referencias
- ↑ Bathgate, Ross A; Samuel CS; Burazin TC; Layfield S; Claasz AA; Reytomas IG; Dawson NF; Zhao C; Bond C; Summers RJ; Parry LJ; Wade JD; Tregear GW (11 de enero de 2002). "Gen humano de relaxina 3 (H3) y el gen equivalente de relaxina de ratón (M3). Nuevos miembros de la familia de péptidos relaxina" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (2): 1148– 57. doi : 10.1074/jbc.m107882200 . PMID 11689565 .
- ↑ Wilkinson, Tracy N; Speed TP; Tregear GW; Bathgate RA (12 de febrero de 2005). "Evolución de la familia de péptidos similares a la relaxina" . BMC Evolutionary Biology . 5 (1): 15. doi : 10.1186/1471-2148-5-14 . PMC 551602. PMID 15707501 .
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- ↑ Smith, Craig; Ryan P; Hosken I; Ma S; Gundlach A (diciembre de 2011). "Sistemas de relaxina-3 en el cerebro: los primeros 10 años". Journal of Chemical Neuroanatomy . 42 (4): 262– 275. doi : 10.1016/j.jchemneu.2011.05.013 . PMID 21693186. S2CID 9589579 .
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