Evolocumab

Regeneron Pharmaceuticals y Amgen solicitaron cada una protección de patente en EE. UU. para sus anticuerpos monoclonales contra PCSK9, lo que dio lugar a litigios de patentes . En marzo de 2016, un tribunal de distrito dictaminó que el fármaco alirocumab de Regeneron infringía las patentes de Amgen; Amgen solicitó entonces una orden judicial que prohibiera a Regeneron y Sanofi comercializar alirocumab, la cual fue concedida en enero de 2017. ^{[ 14 ]} Tras años de litigio, la disputa fue registrada por la Corte Suprema de EE . UU . ^{[ 15 ]} Numerosos comentaristas legales expresaron sorpresa ante la decisión, dada la costumbre de rechazar las apelaciones en casos de patentes. La cuestión que se planteó ante el Tribunal fue «Si la habilitación se rige por el requisito legal de que la especificación enseñe a los expertos en la materia a "fabricar y utilizar" la invención reivindicada, o si, en cambio, debe permitir a los expertos en la materia "alcanzar el alcance completo de las realizaciones reivindicadas" sin experimentación indebida, es decir, identificar y fabricar acumulativamente todas o casi todas las realizaciones de la invención sin un "tiempo y esfuerzo" sustancial». ^{[ 15 ]} Algunos comentaristas afirmaron que el Tribunal aceptó el caso debido a la importancia de la cuestión jurídica, que se consideró comparable al impacto de KSR v. Teleflex .

Las patentes de Amgen contenían una reivindicación denominada "género funcional", que define un anticuerpo por su epítopo , el objetivo específico al que se une. Si bien Amgen descubrió el antígeno objetivo , los antígenos no pueden patentarse, ya que son un producto de la naturaleza (descubiertos, no inventados). Sin embargo, Amgen convenció a la oficina de patentes para que emitiera una patente que reivindicaba ampliamente anticuerpos aún no fabricados con alta afinidad por el antígeno descubierto. Aunque estas reivindicaciones de "género funcional" presentaban numerosos problemas, los tribunales inferiores invalidaron las amplias reivindicaciones de Amgen basándose en los requisitos de suficiencia de la divulgación de patentes . La justificación teleológica para desestimar dichas reivindicaciones es permitir que otras empresas desarrollen otros fármacos (y potencialmente mejores) que actúen sobre el mismo antígeno. Sin embargo, el inconveniente de esta interpretación restrictiva es la consiguiente reticencia de los descubridores de antígenos a compartir sus hallazgos, ya que una divulgación tan temprana reduciría sus incentivos para continuar con estos descubrimientos, que podrían obtener desarrollando múltiples medicamentos sin divulgarlos. ^{[ 16 ]} Este dilema no es exclusivo de los productos biológicos ni de los farmacéuticos , ya que el propósito del sistema de patentes es incentivar la divulgación temprana a lo largo del camino desde el descubrimiento hasta el mercado. ^{[ 17 ]}

Los resultados del ensayo FOURIER se publicaron en marzo de 2017. ^{[ 18 ]} Los resultados de FOURIER-OLE, un estudio de seguimiento abierto del 24 % de los pacientes del grupo de tratamiento de FOURIER, fueron publicados por Amgen en 2022. ^{[ 19 ]} En 2022, un reanálisis del ensayo FOURIER basado en datos regulatorios informó que la mortalidad cardíaca con evolocumab fue mayor que la reportada en la publicación del ensayo. Sus autores solicitaron una restauración independiente del ensayo FOURIER. Se informó que la mortalidad cardiovascular fue mayor con evolocumab que con placebo, aunque la diferencia no fue estadísticamente significativa. ^{[ 20 ]}

Amgen presentó una solicitud de licencia para productos biológicos (BLA) para evolocumab ante la FDA en agosto de 2014. ^{[ 21 ]} Fue aprobado en 2015 en EE. UU., ^{[ 22 ]} Europa, ^{[ 23 ]} y Canadá. ^{[ 24 ]}

En 2023, Amgen suspendió la opción de dosificación mensual de 420 mg para Repatha, manteniendo solo la opción de 140 mg quincenal. ^{[ 25 ]}

En 2015, el evolocumab costaba aproximadamente 14 100 dólares estadounidenses al año. Un informe estimó que esto equivalía a entre 400 000 y 500 000 dólares por año de vida ajustado por calidad (AVAC), lo que no cumplía con los umbrales de costo-beneficio "generalmente aceptados". Los autores calcularon que un costo anual de 4500 dólares cumpliría con un estándar aceptable de 100 000 dólares por AVAC. ^{[ 26 ]} El 26 de octubre de 2018, Amgen anunció una reducción del 60 % en el precio, a 5850 dólares al año. ^{[ 27 ]}

En Australia, en abril de 2025, evolocumab se incorporó al Programa de Prestaciones Farmacéuticas (PBS, por sus siglas en inglés) y está subvencionado para pacientes que cumplen los requisitos. El coste para el PBS es de 339,25 AUD por dos plumas inyectables (suficientes para cuatro semanas de uso = 4420 AUD al año), y el coste para el paciente es de 31,60 AUD (416 AUD al año). ^{[ 28 ]}