Teoría del ciclo celular reproductivo

La teoría del ciclo celular reproductivo postula que las hormonas que regulan la reproducción actúan de manera pleiotrópica y antagónica para controlar el envejecimiento mediante la señalización del ciclo celular; promoviendo el crecimiento y el desarrollo en las primeras etapas de la vida para lograr la reproducción, pero más adelante, en un intento inútil por mantenerla, se desregulan e impulsan la senescencia. ^{[ 1 ]} En lugar de ver el envejecimiento como una pérdida de funcionalidad a medida que envejecemos, esta teoría lo define como cualquier cambio en un organismo a lo largo del tiempo, como lo demuestra el hecho de que si se detuvieran todas las reacciones químicas en el cuerpo, no ocurriría ningún cambio y, por lo tanto, no habría envejecimiento. Dado que el cambio más importante en un organismo a lo largo del tiempo son las reacciones químicas que dan como resultado que una sola célula se desarrolle en un organismo multicelular, se cree que lo que controla estas reacciones químicas que regulan el crecimiento, el desarrollo y la muerte celular, controla el envejecimiento. La teoría argumenta que estos cambios celulares están dirigidos por las hormonas reproductivas del eje hipotalámico-hipofisario-gonadal ( eje HPG ). Se ha descubierto que los receptores de las hormonas reproductivas (como estrógenos, progestágenos, andrógenos y gonadotropinas) están presentes en todos los tejidos del cuerpo. Por lo tanto, las hormonas del eje HPG normalmente promueven el crecimiento y el desarrollo del organismo en las primeras etapas de la vida para lograr la reproducción. Los niveles hormonales comienzan a cambiar en los hombres alrededor de los 30 años y de forma más abrupta en las mujeres al llegar a la menopausia , alrededor de los 50 años. Cuando el eje HPG se desequilibra, el crecimiento y el desarrollo celular se desregulan, y pueden producirse muerte y disfunción celular, lo que puede iniciar la senescencia , el daño acumulado en células, tejidos y órganos que ocurre con el paso del tiempo y que se asocia con la pérdida de función durante el envejecimiento.

La evidencia que respalda esta teoría proviene de estudios de enfermedades que muestran que las mujeres que llegan a la menopausia más tarde tienen menos enfermedades cardíacas y accidentes cerebrovasculares , menos demencia y menos osteoporosis , lo que apoya la teoría de que cuanto más tiempo esté equilibrado el eje HPG, menor será la probabilidad de desarrollar enfermedades relacionadas con la edad. Por el contrario, se ha demostrado que la menopausia quirúrgica temprana aumenta la incidencia de estas enfermedades. Sin embargo, la evidencia de apoyo más convincente proviene de estudios de terapia de reemplazo hormonal (TRH). La investigación con mujeres y hombres que se someten a TRH ha demostrado que tomar hormonas sexuales biológicamente idénticas a las hormonas humanas retrasa la aparición, disminuye la incidencia y puede revertir el curso de enfermedades relacionadas con la edad, como enfermedades cardíacas, enfermedad de Alzheimer , osteoporosis y algunos tipos de cáncer . Sin embargo, solo las hormonas biológicas parecen tener estos efectos. Se ha demostrado que el uso de hormonas no humanas o sintéticas aumenta el riesgo de ciertas enfermedades. De manera convincente, 18 estudios han demostrado un aumento en la longevidad para aquellas mujeres que toman TRH.

Estudios posteriores que respaldan la teoría han demostrado que la supresión del eje HPG, como cuando los organismos experimentan restricción calórica , frío o estrés por ejercicio, aumenta la esperanza de vida. Se cree que este es un mecanismo conservado evolutivamente que permite a los organismos suprimir la señalización del eje HPG y la reproducción, conservando así los recursos reproductivos ( células germinales ) para un momento posterior, cuando el entorno sea más propicio para la crianza de la descendencia. Al tener las mismas hormonas que regulan tanto la reproducción como el envejecimiento, un animal puede modular su fertilidad y su ritmo de envejecimiento en función de las condiciones ambientales. ^{[ 1 ]}

Estudios recientes sobre parabiosis demuestran muchos de los principios de la Teoría del Ciclo Celular Reproductivo del Envejecimiento. En estos experimentos, donde un ratón joven se une quirúrgicamente a un ratón anciano, los factores circulantes del ratón joven rejuvenecen los tejidos del ratón anciano. En particular, estos estudios indican la importancia de los factores circulantes en la regulación del mantenimiento de la estructura y función neuronal (Villeda et al., 2011), vascular (Katsimpardi et al., 2014), muscular y hepática (Conboy et al., 2005; Sinha et al., 2014).

• Endocrinología de la reproducción