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Reposicionamiento de fármacos

El reposicionamiento de fármacos (también llamado reutilización de fármacos ) implica la investigación de fármacos existentes para nuevos fines terapéuticos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] R...

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El reposicionamiento de fármacos (también llamado reutilización de fármacos ) implica la investigación de fármacos existentes para nuevos fines terapéuticos. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

Reutilización de logros

La reutilización de medicamentos genéricos puede tener efectos revolucionarios para los pacientes: el 35 % de los fármacos «transformadores» aprobados por la FDA de EE. UU. son productos reutilizados. [ 4 ] La reutilización es especialmente relevante para enfermedades raras o desatendidas. [ 4 ]

Se han logrado varios éxitos, entre los que destacan el sildenafil (Viagra) para la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar , y la talidomida para la lepra y el mieloma múltiple . [ 3 ] [ 5 ] Se han realizado ensayos clínicos con posaconazol y ravuconazol para la enfermedad de Chagas . [ 6 ]

Se han investigado otros agentes antifúngicos, como el clotrimazol y el ketoconazol, para el tratamiento de las infecciones por tripanosomas . [ 7 ] El exitoso reposicionamiento de los antimicrobianos ha llevado al descubrimiento de terapias de amplio espectro , eficaces contra múltiples tipos de infecciones . [ 8 ]

Estrategia

El reposicionamiento de fármacos es una "estrategia universal" para las enfermedades desatendidas debido a que 1) la reducción del número de pasos necesarios en los ensayos clínicos podría reducir el tiempo y los costos para que el medicamento llegue al mercado, 2) las cadenas de suministro farmacéuticas existentes podrían facilitar la "formulación y distribución" del fármaco, 3) la posibilidad conocida de combinarlo con otros fármacos podría permitir un tratamiento más eficaz, [ 1 ] 4) el reposicionamiento podría facilitar el descubrimiento de "nuevos mecanismos de acción para fármacos antiguos y nuevas clases de medicamentos", [ 1 ] [ 9 ] 5) la eliminación de las "barreras de activación" de las primeras etapas de la investigación puede permitir que el proyecto avance rápidamente hacia la investigación orientada a la enfermedad. [ 10 ]

A menudo considerado como un enfoque fortuito, donde los fármacos reutilizables se descubren por casualidad, el reposicionamiento de fármacos se ha beneficiado enormemente de los avances en genómica humana , biología de redes y quimioproteómica . Ahora es posible identificar candidatos serios para el reposicionamiento al encontrar genes involucrados en una enfermedad específica y comprobar si interactúan, en la célula, con otros genes que son objetivos de fármacos conocidos. [ 11 ] Se ha demostrado que los fármacos contra objetivos respaldados por la genética humana tienen el doble de probabilidades de éxito que los fármacos en general en desarrollo farmacéutico. [ 12 ] El reposicionamiento de fármacos puede ser una estrategia eficaz en tiempo y coste para tratar enfermedades terribles como el cáncer [ 13 ] [ 14 ] y se aplica como un medio para encontrar soluciones para combatir la pandemia de COVID-19 .

El reposicionamiento computacional de fármacos es la evaluación in silico de fármacos aprobados para su uso contra nuevas indicaciones. Puede utilizar datos moleculares, clínicos o biofísicos. [ 15 ] Los registros electrónicos de salud y la evidencia del mundo real ganaron popularidad en el reposicionamiento de fármacos, por ejemplo, para la COVID-19. [ 16 ] Se espera que el reposicionamiento computacional de fármacos reduzca los costos y el tiempo de desarrollo de fármacos. [ 17 ] En 2020, durante la pandemia de COVID-19, un proyecto europeo , Exscalate4Cov , llevó a cabo experimentos de reposicionamiento de fármacos, lo que condujo a la identificación del raloxifeno como un posible candidato para el tratamiento de pacientes con COVID-19 en etapa temprana. [ 18 ]

Desafíos

Según una revisión sistemática de 2022, la insuficiencia de recursos (financieros y de experiencia en la materia), las barreras para acceder a compuestos archivados y sus datos de ensayos, y la falta de protecciones de propiedad intelectual tradicionales para compuestos reutilizados son las principales barreras para la reutilización de fármacos. [ 19 ] Hay una falta de incentivos financieros para que las compañías farmacéuticas exploren la reutilización de medicamentos genéricos. De hecho, los médicos pueden recetar el medicamento fuera de indicación y los farmacéuticos pueden cambiar la versión de marca por una alternativa genérica más barata. [ 20 ] Según el farmacólogo Alasdair Breckenridge y el juez de patentes Robin Jacob, este problema es tan significativo que: "Si hay una versión genérica de un medicamento disponible, los desarrolladores tienen poca o ninguna oportunidad de recuperar su inversión en el desarrollo del medicamento para una nueva indicación". [ 21 ]

El reposicionamiento de fármacos presenta otros desafíos. Primero, la dosis requerida para el tratamiento de una nueva enfermedad suele diferir de la de su enfermedad objetivo original, y si esto ocurre, el equipo de descubrimiento tendrá que comenzar con ensayos clínicos de fase I , lo que efectivamente elimina las ventajas del reposicionamiento de fármacos sobre el descubrimiento de fármacos de novo. [ 10 ] Segundo, la búsqueda de nuevas formulaciones y mecanismos de distribución de fármacos existentes para las áreas afectadas por la nueva enfermedad rara vez incluye los esfuerzos de científicos farmacéuticos y toxicológicos. [ 10 ] Tercero, los problemas de derechos de patente pueden ser muy complicados para el reposicionamiento de fármacos debido a la falta de expertos en el área legal del reposicionamiento de fármacos, la divulgación del reposicionamiento en línea o a través de publicaciones, y el grado de novedad del nuevo propósito del fármaco. [ 10 ]

Reutilización de fármacos en psiquiatría

La reutilización de fármacos se considera una estrategia rápida, rentable y de riesgo reducido para el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento, también para trastornos psiquiátricos. [ 1 ] [ 22 ]

Trastorno bipolar

En el trastorno bipolar , los fármacos reutilizados están surgiendo como opciones de potenciación viables. Se han evaluado varios agentes, todos respaldados por una justificación biológica plausible. La evidencia de metaanálisis mostró que el alopurinol y el tamoxifeno como tratamiento coadyuvante fueron superiores al placebo para la manía, y la adición de modafinilo / armodafinilo y pramipexol pareció ser efectiva para la depresión bipolar, mientras que la eficacia del celecoxib y la N-acetilcisteína pareció limitarse a ciertos resultados. [ 1 ] Además, también existe evidencia metaanalítica para la melatonina y el ramelteón como tratamiento coadyuvante en la manía, y para la adición de ácido acetilsalicílico , pioglitazona , memantina e inositol en la depresión bipolar, pero los hallazgos no fueron significativos. [ 1 ] La baja calidad general de la evidencia no permite hacer recomendaciones fiables para el uso de fármacos reutilizados en la práctica clínica, pero algunos de estos fármacos han mostrado resultados prometedores y merecen mayor atención en la investigación. [ 1 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 6 7 Bartoli F, Cavaleri D, Bachi B, Moretti F, Riboldi I, Crocamo C, et  al. (noviembre de 2021). "Fármacos reutilizados como tratamientos complementarios para la manía y la depresión bipolar: una metarevisión y evaluación crítica de metaanálisis de ensayos controlados con placebo aleatorizados". Journal of Psychiatric Research . 143 : 230–238 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2021.09.018 . PMID 34509090 . 
  2. ↑ Sleigh SH, Barton CL (23 de agosto de 2012). "Estrategias de reutilización para terapias". Medicina farmacéutica . 24 (3): 151– 159. doi : 10.1007/BF03256811 .
  3. 1 2 Ashburn TT, Thor KB, et al. (Instituto de Medicina; Junta de Políticas de Ciencias de la Salud) (agosto de 2004). "Reposicionamiento de fármacos: identificación y desarrollo de nuevos usos para fármacos existentes". Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (8): 673– 683. doi : 10.1038/nrd1468 . PMID 15286734 .  
  4. 1 2 Kesselheim AS, Tan YT, Avorn J (febrero de 2015). "Los roles de la academia, las enfermedades raras y la reutilización en el desarrollo de los fármacos más transformadores". Health Affairs . 34 (2). Proyecto Hope: 286–293 . doi : 10.1377/hlthaff.2014.1038 . PMID 25646109 . 
  5. ↑ Mesa redonda sobre la traducción de la investigación genómica para la salud, Junta de Políticas de Ciencias de la Salud, Instituto de Medicina (2014). Reutilización y reposicionamiento de fármacos . doi : 10.17226/18731 . ISBN 978-0-309-30204-3. PMID 24872991 . 
  6. ↑ Porta EO, Kalesh K, Steel PG (27 de julio de 2023). "Navegando el reposicionamiento de fármacos para la enfermedad de Chagas: avances, desafíos y oportunidades" . Frontiers in Pharmacology . 14 1233253. doi : 10.3389/fphar.2023.1233253 . PMC 10416112. PMID 37576826 .  
  7. ↑ Gambino D, Otero á L (2019). "Compuestos metálicos en el desarrollo de agentes antiparasitarios: diseño racional desde la química básica hasta la clínica". Metales esenciales en medicina: uso terapéutico y toxicidad de los iones metálicos en la clínica . Iones metálicos en ciencias de la vida. Vol. 19. pp. 331–358 . doi : 10.1515/9783110527872-019 . ISBN   978-3-11-052787-2. PMID 30855114 . Sección 2.2.2. "Reposicionamiento de medicamentos"
  8. 1 2 Firth A, Prathapan P (2021). " Terapéutica de amplio espectro: una nueva clase antimicrobiana" . Current Research in Pharmacology and Drug Discovery . 2 100011. doi : 10.1016/j.crphar.2020.100011 . PMC 8035643. PMID 34870144 .  
  9. ↑ Rosa SG, Santos WC (2020). «Ensayos clínicos sobre reposicionamiento de fármacos para el tratamiento de la COVID-19» . Revista Panamericana de Salud Pública . 44e40 . doi : 10.26633/RPSP.2020.40 . PMC 7105280 . PMID 32256547 .  
  10. 1 2 3 4 Oprea TI, Bauman JE, Bologa CG, Buranda T, Chigaev A, Edwards BS, et al. (2011). "Reutilización de fármacos desde una perspectiva académica" . Drug Discovery Today: Therapeutic Strategies . 8 ( 3– 4): 61– 69. doi : 10.1016/j.ddstr.2011.10.002 . PMC 3285382 . PMID 22368688 .   
  11. ↑ Nabirotchkin S, Peluffo AE, Rinaudo P, Yu J, Hajj R, Cohen D (abril de 2020). "Reutilización de fármacos de próxima generación mediante genética humana y biología de redes" . Current Opinion in Pharmacology . 51 : 78–92 . doi : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . PMID 31982325 . 
  12. ↑ King EA, Davis JW, Degner JF (diciembre de 2019). "¿Tienen el doble de probabilidades de ser aprobados los fármacos con respaldo genético? Estimaciones revisadas del impacto del respaldo genético para los mecanismos de los fármacos en la probabilidad de aprobación de fármacos" . PLOS Genetics . 15 (12) e1008489. doi : 10.1371/journal.pgen.1008489 . PMC 6907751. PMID 31830040 .  
  13. ↑ Kale VP, Habib H, Chitren R, Patel M, Pramanik KC, Jonnalagadda SC, et al. (enero de 2021). "Fármacos antiguos, nuevos usos: reutilización de fármacos en neoplasias hematológicas" . Seminars in Cancer Biology . 68 : 242–248 . doi : 10.1016/j.semcancer.2020.03.005 . PMID 32151704 .  
  14. ↑ Kale VP, Amin SG, Pandey MK (octubre de 2015). "Dirigiendo los canales iónicos para la terapia del cáncer mediante la reutilización de fármacos aprobados" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1848 (10 Pt B): 2747–2755 . doi : 10.1016/j.bbamem.2015.03.034 . PMID 25843679 . 
  15. ↑ Paranjpe MD, Taubes A, Sirota M (agosto de 2019). "Perspectivas sobre la reutilización computacional de fármacos para enfermedades neurodegenerativas" . Trends in Pharmacological Sciences . 40 (8): 565– 576. doi : 10.1016/j.tips.2019.06.003 . PMC 6771436. PMID 31326236 .  
  16. ↑ Zong N, Wen A, Moon S, Fu S, Wang L, Zhao Y, et al. (junio de 2022). " Reutilización computacional de fármacos basada en registros electrónicos de salud: una revisión exploratoria" . npj Digital Medicine . 5 (1) 77. doi : 10.1038/s41746-022-00617-6 . PMC 9198008. PMID 35701544 .   
  17. ↑ Park K (junio de 2019). " Una revisión del reposicionamiento computacional de fármacos" . Farmacología traslacional y clínica . 27 (2): 59– 63. doi : 10.12793/tcp.2019.27.2.59 . PMC 6989243. PMID 32055582 .  
  18. ↑ Allegretti M, Cesta MC, Zippoli M, Beccari A, Talarico C, Mantelli F, et al. (enero de 2022). "Reutilización del modulador del receptor de estrógeno raloxifeno para tratar la infección por SARS-CoV-2" . Cell Death and Differentiation . 29 (1): 156– 166. doi : 10.1038/s41418-021-00844-6 . PMC 8370058. PMID 34404919 .   
  19. ↑ Krishnamurthy N, Grimshaw AA, Axson SA, Choe SH, Miller JE (julio de 2022). "Reutilización de fármacos: una revisión sistemática sobre las causas fundamentales, las barreras y los facilitadores" . BMC Health Services Research . 22 (1) 970. doi : 10.1186/s12913-022-08272-z . PMC 9336118. PMID 35906687 .  
  20. ↑ Liddicoat J, Liddell K, Aboy M, Wested J (agosto de 2021). "¿Ha sido eficaz el incentivo de la UE para el reposicionamiento de fármacos? Un análisis empírico de la exclusividad regulatoria '+1'" . IIC - Revista Internacional de Propiedad Intelectual y Derecho de la Competencia . 52 (7): 825–851 . doi : 10.1007/s40319-021-01088-0 .
  21. ↑ Breckenridge A, Jacob R (enero de 2019). "Superando las barreras legales y regulatorias para la reutilización de fármacos". Nature Reviews. Drug Discovery . 18 (1): 1– 2. doi : 10.1038/nrd.2018.92 . PMID 29880920 . 
  22. ↑ Fava M (febrero de 2018). " La promesa y los desafíos del reposicionamiento de fármacos en psiquiatría" . World Psychiatry . 17 (1): 28– 29. doi : 10.1002/wps.20481 . PMC 5775121. PMID 29352538 .  

Lecturas adicionales

  • Nabirotchkin S, Peluffo AE, Rinaudo P, Yu J, Hajj R, Cohen D (abril de 2020). "Reutilización de fármacos de próxima generación mediante genética humana y biología de redes" . Current Opinion in Pharmacology . 51 : 78–92 . doi : 10.1016/j.coph.2019.12.004 . PMID 31982325 . 
  • Chong CR, Sullivan DJ (agosto de 2007). "Nuevos usos para fármacos antiguos". Nature . 448 (7154): 645– 646. Bibcode : 2007Natur.448..645C . doi : 10.1038/448645a . PMID 17687303 . 
  • Kumar R, Harilal S, Gupta SV, Jose J, Thomas Parambi DG, Uddin MS, et  al. (noviembre de 2019). "Explorando los nuevos horizontes del reposicionamiento de fármacos: una herramienta vital para convertir el trabajo duro en trabajo inteligente" . European Journal of Medicinal Chemistry . 182 111602. doi : 10.1016/j.ejmech.2019.111602 . PMC 7127402. PMID 31421629 .  
  • Tartaglia LA (noviembre de 2006). "Nuevos enfoques complementarios permiten el reposicionamiento de fármacos candidatos fallidos". Expert Opinion on Investigational Drugs . 15 (11): 1295– 1298. doi : 10.1517/13543784.15.11.1295 . PMID 17040191 . 
  • Aronson JK (noviembre de 2007). " Fármacos antiguos: nuevos usos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 64 (5): 563– 565. doi : 10.1111/j.1365-2125.2007.03058.x . PMC 2203255. PMID 17935601 .  
  • Pritchard JE, O'Mara TA, Glubb DM (diciembre de 2017). "Mejorando la promesa del reposicionamiento de fármacos a través de la genética" . Frontiers in Pharmacology . 8 896. doi : 10.3389/fphar.2017.00896 . PMC 5724196. PMID 29270124 .  
  • Begley CG, Ashton M, Baell J, Bettess M, Brown MP, Carter B, et  al. (22 de septiembre de 2021). "Reutilización de fármacos: conceptos erróneos, desafíos y oportunidades para los investigadores académicos". Science Translational Medicine . 13 (612) eabd5524. doi : 10.1126/scitranslmed.abd5524 . hdl : 10072/409102 . PMID 34550729 . 
  • Conour J (5 de octubre de 2020). "Por qué las patentes de métodos de tratamiento para medicamentos reutilizados valen la pena la inversión" . JD Supra .