Homólogos de la proteína de unión a reticulocitos

Las proteínas homólogas de unión a reticulocitos (RH) son una superfamilia de proteínas presentes en Plasmodium responsables de la invasión celular. Junto con la familia de proteínas similares a las de unión a eritrocitos (EBL), conforman las dos familias de proteínas de invasión universales en Plasmodium . ^{[ 1 ]} Ambas familias funcionan de forma cooperativa. ^{[ 2 ]}

Esta familia recibe su nombre de las proteínas de unión a reticulocitos de P. vivax , un parásito que solo infecta reticulocitos (glóbulos rojos inmaduros) que expresan el antígeno Duffy . Posteriormente se han identificado homólogos en P. yoelii y P. reichenowi . ^{[ 1 ]}

Se sabe que un complejo proteico de P. falciparum llamado PfRH5-PfCyRPA-PfRipr (RCR) se une a la basigina a través del extremo de RH5. ^{[ 3 ]} El complejo trimérico forma una estructura alargada con RH5 y Ripr en los extremos distales y CyRPA en el medio. ^{[ 4 ]} El complejo RCR se ha identificado como un objetivo prometedor para una vacuna contra la malaria, ya que cada componente individual es capaz de inducir inmunidad que trasciende la cepa en ensayos in vitro de crecimiento del parásito. ^{[ 5 ]} De toda la familia de RH, solo RH5 parece ser esencial para la invasión y funciona después de los otros RH durante la invasión. ^{[ 6 ]}

Se sabe que PfRH4 se une al receptor 1 del complemento . ^{[ 7 ]}

Las RH no expresan ninguna característica de secuencia significativa para dominios específicos, excepto por un conjunto de hélices transmembrana en el extremo C-terminal. A partir de experimentos con proteínas parciales, se sabe que las RH contienen dominios de unión a enterocitos y de detección de nucleótidos (EBD y NBD) que pueden superponerse parcialmente. La estructura del EBD se observó experimentalmente en 2011 mediante dispersión de rayos X de ángulo pequeño . ^{[ 8 ]} Una estructura cristalina mucho mejor para un dominio de unión al receptor N-terminal (presumiblemente el mismo que el EBD) se publicó en 2014. ^{[ 3 ]}