RhoC

RhoC (familia de genes homólogos de Ras, miembro C) es una proteína G de señalización pequeña (~21 kDa) (más específicamente una GTPasa ) y es un miembro de la subfamilia Rac de la familia Rho de GTPasas . ^{[ 5 ]} Está codificada por el gen RHOC . ^{[ 6 ]}

Está prenilada en su extremo C-terminal y se localiza en el citoplasma y la membrana plasmática. Se cree que es importante en la locomoción celular. Alterna entre estados inactivos unidos a GDP y estados activos unidos a GTP, y funciona como interruptor molecular en cascadas de transducción de señales. Las proteínas Rho promueven la reorganización del citoesqueleto de actina y regulan la forma y la motilidad celular. RhoC puede activar forminas como mDia1 y FMNL2 para remodelar el citoesqueleto. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

La sobreexpresión de RhoC se asocia con la proliferación celular y hace que los tumores se vuelvan malignos. ^{[ 10 ]} Causa degradación y reconstrucción de la matriz extracelular (MEC), lo que ayuda a las células a escapar del tejido en el que se encuentran actualmente. Mejora la motilidad celular, dándole la capacidad de volverse invasiva. ^{[ 11 ]} Se ha encontrado que tiene una relación directa con la etapa tumoral avanzada y la metástasis, con aumentos en la etapa que se relacionan con aumentos en la expresión de RhoC. ^{[ 12 ]} Los ratones deficientes en RhoC aún pueden desarrollar tumores, pero estos no hacen metástasis, lo que argumenta que RhoC es esencial para la metástasis. ^{[ 13 ]} También se ha encontrado que mejora la creación de factores angiogénicos como VEGF, que es necesario para que un tumor se vuelva maligno. ^{[ 12 ] [ 14 ]} En un estudio de Vega, ^{[ 15 ]} se eliminó RhoC, lo que resultó en que las células se extendieran ampliamente en todas direcciones. Cuando se desactivaba RhoC, la capacidad de la célula para moverse en una dirección específica y migrar se veía afectada. También se reducía la velocidad de movimiento celular, ya que resultaba difícil, y a veces imposible, polarizar la célula.

La expresión de RhoC se ha asociado con diversas vías de señalización y efectores. Aquí hay una lista de los que se han encontrado hasta ahora:

• IQGAP1 (proteína activadora de GTPasa del dominio IQ): un efector de RhoC para mejorar la expresión de ciclina E y ciclina D1. Esto dio como resultado que las células entraran en la fase S más rápidamente ^{[ 16 ].}
• ROCK-1 ^{[ 12 ] [ 17 ]}
• MMP9: necesaria para la regulación de la ECM ^{[ 12 ]}
• FMNL3: un objetivo descendente de Formin, que se utiliza para regular dónde está activo Rac1 ^{[ 15 ].}
• Vía MAPK: regulación positiva de la expresión de VEGF, factores de crecimiento fibroblásticos básicos e interleucinas 6 y 8 ^{[ 14 ] [ 18 ]}
• Notch1 ^{[ 14 ]}
• Vía PI3K/AKt: Proliferación e invasividad ^{[ 14 ] [ 19 ]}
• Pyk2: metástasis ^{[ 14 ] [ 20 ]}

Se ha descubierto que RhoC se sobreexpresa en:

• Cáncer de pulmón ^{[ 11 ]}
• Cáncer gástrico ^{[ 16 ]}
• Cáncer de ovario ^{[ 12 ]}
• Cáncer de mama ^{[ 18 ] [ 21 ]}
• Cáncer hepatocelular ^{[ 22 ]}
• Cáncer de páncreas ^{[ 12 ]}
• Cáncer colorrectal ^{[ 23 ]}
• Cáncer del sistema urogenital ^{[ 12 ]}
• Melanoma ^{[ 12 ]}
• Cáncer de próstata ^{[ 20 ]}
• Carcinoma cervical ^{[ 14 ]}

El ARN de interferencia pequeño (siRNA) de RhoC se ha utilizado en estudios para inhibir con éxito la proliferación de algunos cánceres invasivos ^{[ 16 ] [ 23 ]} RhoC puede utilizarse como biomarcador para evaluar el potencial metastásico de los tumores ^{[ 21 ] [ 24 ]} Un estudio utilizó "shRNA de RhoC mediado por adenovirus recombinante en expresión ligada en tándem" para inhibir con éxito RhoC ^{[ 23 ]} Se ha descubierto que la expresión de RhoC no es importante para la embriogénesis, sino solo para la metástasis, lo que la convertiría en un buen objetivo para tratamientos. ^{[ 14 ]} Una terapia dirigida a RhoC (RV001 de RhoVac) se está probando actualmente en cáncer de próstata en un programa clínico de fase 2b en curso en EE. UU. y Europa. Se esperan resultados a mediados de 2022 (Referencia: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825 )

• Laudana C (2008). "RhoC". Páginas de moléculas de la naturaleza de AfCS . doi : 10.1038/mp.a002065.01 (inactivo el 12 de julio de 2025).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
• "RhoC  : Resumen: Páginas de moléculas de UCSD-Nature" . Archivado del original el 4 de diciembre de 2021. Consultado el 16 de junio de 2009 .