Riboforina

Las riboforinas son glicoproteínas transmembrana con forma de cúpula que se localizan en la membrana del retículo endoplasmático rugoso, pero están ausentes en la membrana del retículo endoplasmático liso . Existen dos tipos de riboforinas: riboforina I y II. Estas actúan en el complejo proteico oligosacariltransferasa (OST) como dos subunidades diferentes del complejo. La riboforina I ^{[ 1 ]} y la II ^{[ 2 ]} solo están presentes encélulas eucariotas .

Ambos tipos de riboforinas desempeñan un papel fundamental en la unión de los ribosomas al retículo endoplasmático rugoso, así como en los procesos cotraduccionales que dependen de esta interacción. El contenido de riboforina en el retículo endoplasmático rugoso es igual al número estequiométrico de unidades ribosómicas. Por lo tanto, esto sugiere la gran importancia, abundancia y buena conservación de estas proteínas en el retículo. En consecuencia, los defectos en los genes que codifican estas proteínas pueden causar trastornos congénitos y consecuencias devastadoras; la riboforina I y II están codificadas por los genes RPN1 y RPN2, respectivamente.

Las riboforinas son solubles en detergentes no iónicos como el Triton X-100.

Existen dos tipos de riboforina: riboforina I y riboforina II. Por ello, cada una posee características propias, a pesar de que ambas comparten algunas características comunes. De esta forma, la riboforina I tiene una estructura diferente a la de la riboforina II.

Las riboforinas solo se encuentran en las células de los mamíferos, donde se localizan en la membrana del retículo endoplasmático rugoso. Interactúan con el ribosoma durante la translocación de proteínas al retículo endoplasmático.

Tanto la riboforina I como la II poseen una topología de membrana de tipo I, con la mayor parte de sus cadenas polipeptídicas dirigidas hacia el lumen del RE, y forman parte del complejo proteico OST de mamíferos. Este complejo interviene en la N-glicosilación cotraduccional de los polipéptidos recién sintetizados y está compuesto por cuatro proteínas de membrana específicas del RER: las riboforinas (I y II), la OST48 y la Dadl. Para formar el complejo OST, se producen interacciones específicas entre las proteínas; por ello, los dominios luminales de la riboforina I y II interactúan con el dominio luminal de la OST48. Sin embargo, no existe una interacción directa entre ambas riboforinas.

Al ser proteínas transmembrana, las riboforinas atraviesan la membrana del RE y, por lo tanto, poseen un dominio citoplasmático, uno transmembrana y uno luminal. En el caso de la riboforina II, los dominios transmembrana y citoplasmático son los que tienen la función de retención en el RE; mientras que, en el caso de la riboforina I, el dominio luminal es el que cumple dicha función.

La riboforina I reside en la membrana del RE con una única secuencia transmembrana que abarca desde los aminoácidos 416 hasta 434, con un extremo C citoplasmático de 150 aminoácidos y un dominio N-terminal luminal compuesto por 415 residuos. La riboforina II se dispone de forma similar en la membrana del RE, pero en este caso el dominio transmembrana se localiza entre los residuos 517 y 539, y los residuos de asparagina 544 y 547 se ubicarían en el citoplasma, dejando únicamente la asparagina 84 como posible sitio de adición de oligosacáridos ; el dominio citoplasmático tendrá una longitud máxima de 70 residuos.

Las riboforinas poseen secuencias señal que las localizan preferentemente en la membrana del RE.

Las riboforinas I y II, glicoproteínas transmembrana del retículo endoplasmático rugoso, intervienen en la unión de los ribosomas (fijan la subunidad grande, 60S, del ribosoma) a la membrana del RE, y desempeñan un papel importante en el proceso de translocación cotraduccional que depende de esta unión, como la inserción cotraduccional del polipéptido naciente en la membrana o su transferencia al lumen de la cisterna; esta es la translocación de proteínas generadas por polirribosomas.

La riboforina I suele interactuar con proteínas que presentan un plegamiento incorrecto; de lo contrario, no interactúa con proteínas en estado nativo. Esto sugiere que la riboforina I podría funcionar como una chaperona que reconoce las proteínas con un plegamiento incorrecto. Además, esta riboforina puede regular el transporte de proteínas precursoras a la oligosacariltransferasa (enzima principal de la N-glicosilación de proteínas), mediante la captura de sustratos y su traslado al centro catalítico. De esta forma, la riboforina I mantiene estos posibles sustratos cerca de la subunidad catalítica de la enzima , lo que mejora la eficiencia de la reacción de N-glicosilación durante su biogénesis en el RE. Sin embargo, la riboforina I solo modifica drásticamente la N-glicosilación de sustratos específicos, ya que aparentemente no es indispensable en el mismo proceso con otros sustratos. Cuando la riboforina no es esencial, estos precursores tienen una vía alternativa hacia el centro catalítico de la oligosacariltransferasa, o bien su presencia depende del resto de las subunidades no catalíticas del complejo. Esto demuestra la especificidad de la riboforina I para determinados sustratos; de modo que esta proteína regula selectivamente el suministro de sustratos al centro catalítico del complejo oligosacariltransferasa.

Aunque la riboforina II es todavía una proteína bastante desconocida, se ha descubierto que forma parte de un complejo de N-oligosacariltransferasa que une oligosacáridos de alta manosa a residuos de asparagina presentes en el motivo consenso Asn-X-Ser/Thr de las cadenas polipeptídicas nacientes. Además, esta proteína participa en la identificación de señales de retención de otras proteínas.

No existe mucha información sobre la riboforina II porque esta subunidad del complejo no ha sido tan investigada como la riboforina I.

La síntesis de proteínas de las riboforinas se lleva a cabo en el citoplasma. La riboforina I está codificada por el gen RPN1, mientras que la riboforina II está codificada por el gen RPN2. Además, cada gen codifica una secuencia señal que indica la localización celular de la riboforina. En humanos, esta secuencia está formada por 23 aminoácidos en la riboforina I y por 22 aminoácidos en la riboforina II.

En el cromosoma, los genes se localizan en un locus específico . En humanos, RPN1 se encuentra en 3q21.3 (en el cromosoma 3 ) y RPN2 en el locus 20q12-q13.1 (en el cromosoma 20). En total, la riboforina I y II están compuestas por 607 y 632 aminoácidos, respectivamente.

• Retículo endoplasmático

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• EntrezGene 6184
• EntrezGene 6185
• EntrezGene 64701