Richard Bruce Silverman

Richard Bruce Silverman (nacido el 12 de mayo de 1946) es profesor titular de Química (Cátedra Patrick G. Ryan/Aon) en la Universidad Northwestern . Su grupo se centra principalmente en la investigación básica y traslacional de los trastornos del sistema nervioso central y el cáncer. Es conocido por el descubrimiento de la pregabalina , comercializada por Pfizer bajo la marca Lyrica. ^{[ 1 ]}

Silverman asistió a la Central High School de Filadelfia . ^{[ 2 ]} Silverman recibió su licenciatura en química de la Universidad Estatal de Pensilvania en 1968. Pasó un semestre en la Universidad de Harvard antes de ser reclutado y servir como asistente de ciencias físicas del Ejército de los Estados Unidos en el Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed desde enero de 1969 hasta su baja honorable en enero de 1971. En junio de 1974, recibió su doctorado de la Universidad de Harvard en química orgánica con el asesor David Dolphin . Luego pasó dos años como becario postdoctoral con Robert Abeles en bioquímica en la Universidad de Brandeis . ^{[ 3 ]}

Silverman ha impartido clases e investigado en Northwestern desde 1976. En 1986, se convirtió en profesor de química y profesor de bioquímica, biología molecular y biología celular. Ha ostentado varias cátedras. Fue profesor Arthur Andersen de Química de 1988 a 1996, profesor Charles Deering McCormick de Excelencia Docente de 2001 a 2003, ^{[ 4 ]} y profesor John Evans de Química desde 2004 hasta 2015. ^{[ 5 ]} Fue nombrado profesor inaugural Patrick G. Ryan/Aon el 1 de septiembre de 2015. ^{[ 3 ]}

El enfoque principal del laboratorio de Silverman es la investigación básica sobre trastornos del sistema nervioso central , incluyendo la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la enfermedad de Parkinson , la enfermedad de Alzheimer y la epilepsia . ^{[ 6 ]} Otras áreas de investigación incluyen el cáncer ( melanoma y carcinoma hepatocelular ). Ha desarrollado enfoques novedosos para la elucidación de reacciones catalizadas por enzimas en química orgánica. ^{[ 7 ]} Está interesado en comprender y desarrollar mecanismos de inhibición enzimática . ^{[ 8 ]}

Silverman ha publicado alrededor de 400 artículos de investigación. Se le han otorgado 130 patentes. Ha escrito 3 libros (uno en su tercera edición): Inactivación enzimática basada en mecanismos: Química y enzimología (CRC Press; 1988), Química orgánica del diseño y la acción de fármacos (Academic Press; 1992, 2004, 2014) y Química orgánica de las reacciones catalizadas por enzimas (Academic Press; 2000, 2002; véase la sección de Obras publicadas, más abajo). Participa activamente en los consejos editoriales de varias revistas académicas. ^{[ 7 ]}

Silverman es conocido por inventar el fármaco pregabalina como posible tratamiento para las crisis epilépticas . ^{[ 6 ]} Durante 1988-1990, Ryszard Andruszkiewicz, investigador visitante, sintetizó una serie de moléculas para Silverman. ^{[ 9 ]} Una de ellas parecía prometedora. ^{[ 10 ]} La molécula se transportaba al cerebro, donde activaba la enzima L-glutamato descarboxilasa. Silverman preveía que la enzima aumentaría la producción del neurotransmisor inhibidor GABA y bloquearía las convulsiones. ^{[ 6 ]} Finalmente, el conjunto de moléculas se envió a Parke-Davis Pharmaceuticals para su análisis. Además de tratar las crisis epilépticas, se descubrió que la pregabalina era eficaz para tratar el dolor de la fibromialgia , el dolor neuropático y el trastorno de ansiedad generalizada . ^{[ 6 ]} Fue aprobada por la FDA en 2004 y comercializada por Pfizer (que compró Parke-Davis) bajo el nombre comercial Lyrica. ^{[ 6 ] [ 10 ]}

Las investigaciones han demostrado que el mecanismo del fármaco es más complejo de lo que se anticipó inicialmente. ^{[ 11 ]} Además de sus efectos sobre el comportamiento del sustrato GABA-AT, la pregabalina se une a los canales de calcio y bloquea la liberación de glutamato. El GABA se potencia, pero a través de un mecanismo diferente al que se sospechaba originalmente. ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Los derechos de autor de Lyrica pagados a Northwestern, junto con una donación del propio Silverman, han financiado el Silverman Hall para Terapéutica y Diagnóstico Molecular en la Universidad Northwestern. El Silverman Hall, inaugurado en 2009, fue diseñado como un espacio colaborativo e interdisciplinario que alberga a investigadores de química, biología e ingeniería. ^{[ 6 ] [ 27 ]}

• Richard Silverman en la Universidad Northwestern