Hispanopedia WikiEl síndrome de Roberts , a veces llamado síndrome de pseudotalidomida , es un trastorno genético autosómico recesivo extremadamente raro que se caracteriza por un retraso prenatal de leve a grave o una alteración de la división celular , lo que provoca malformaciones en los huesos del cráneo, la cara, los brazos y las piernas.
Está causada por una mutación en el gen ESCO2 . Es uno de los trastornos autosómicos recesivos más raros, que afecta a aproximadamente 150 personas. La mutación provoca que la división celular sea lenta o irregular, y las células con contenido genético anormal mueren.
El síndrome de Roberts puede afectar tanto a hombres como a mujeres. Si bien es un trastorno poco frecuente, el grupo afectado es diverso. La tasa de mortalidad es alta en los casos graves. El síndrome recibe su nombre del cirujano y médico estadounidense John Bingham Roberts (1852-1924), quien lo describió por primera vez en 1919.
Síntomas y signos
A continuación se presenta una lista de síntomas que se han asociado con el síndrome de Roberts:
- Tetrafocomelia simétrica bilateral : un defecto congénito en el que las manos y los pies están unidos a brazos y piernas acortados.
- Retraso del crecimiento prenatal
Ejemplo de un paciente con síndrome de Roberts gravemente afectado. - Hipomelia (hipoplasia) : desarrollo incompleto de un tejido u órgano; menos drástica que la aplasia, que es la ausencia total de desarrollo.
- Oligodactilia : menor número de dedos en las manos o en los pies de lo normal.
- Aplasia del pulgar : ausencia de pulgar
- Sindactilia : afección en la que dos o más dedos de las manos (o de los pies) están unidos; la unión puede involucrar los huesos o solo la piel entre los dedos.
- Clinodactilia : curvatura del quinto dedo (meñique) hacia el cuarto dedo (anular) debido al subdesarrollo del hueso medio del quinto dedo.
- Contracturas en flexión de codo/rodilla : incapacidad para estirar completamente el brazo o la pierna.
- Labio leporino : presencia de una o dos fisuras verticales en el labio superior; puede presentarse en un lado (unilateral) o en ambos lados (bilateral).
- Paladar hendido : abertura en el paladar
- Protrusión premaxilar : la parte superior de la boca sobresale más que la parte inferior de la boca.
- Micrognatia - mentón pequeño
- Microbraquicefalia : tamaño de cabeza menor al normal.
- Hipoplasia malar : subdesarrollo de los pómulos.
- Fisuras palpebrales inclinadas hacia abajo : las comisuras externas de los ojos apuntan hacia abajo.
- Hipertelorismo ocular : ojos inusualmente separados.
- Exoftalmos : un globo ocular protuberante
- Opacidad corneal : opacidad de la parte más frontal del ojo.
- Alas nasales hipoplásicas : estrechamiento de las fosas nasales que puede disminuir el ancho de la base nasal.
- Nariz aguileña : una nariz con un puente prominente que le da la apariencia de ser curva.
- malformaciones del oído
- Discapacidad intelectual
- Encefalocele (solo en casos graves): defecto raro del tubo neural caracterizado por protrusiones en forma de saco del cerebro.
La mortalidad es alta entre los afectados gravemente por el síndrome de Roberts; sin embargo, los individuos levemente afectados pueden sobrevivir hasta la edad adulta [ 1 ] [ 3 ] [ 4 ].
Herencia
El gen ESCO2 , ubicado en el cromosoma 8 humano , ha sido identificado como el responsable del síndrome de Roberts. De hecho, ESCO2 es el único gen conocido que ha demostrado mutaciones causantes de este síndrome. Asimismo, todos los individuos diagnosticados citogenéticamente con síndrome de Roberts también han presentado mutaciones en el gen ESCO2. [ 3 ]
Para contraer el síndrome de Roberts, un niño debe heredar el gen defectuoso de forma autosómica recesiva . En otras palabras, el niño debe heredar dos copias del gen defectuoso (una de cada progenitor). El gen ESCO2 tiene un efecto específico en la división celular en pacientes con síndrome de Roberts. En la división celular normal, cada cromosoma se copia y luego se une a su copia recién formada en el centrómero (la porción central de un cromosoma). Sin embargo, en la división celular del síndrome de Roberts, las copias con frecuencia no se unen en el centrómero. Como resultado, los cromosomas no se alinean correctamente, lo que provoca que la célula se divida muy lentamente o incluso que no se divida en absoluto. Las nuevas células generalmente tendrán demasiados o muy pocos cromosomas. El número impar de cromosomas provoca la muerte de las células defectuosas, lo que da lugar a las malformaciones asociadas con el síndrome de Roberts. [ 1 ]
Muchas de las malformaciones físicas asociadas al síndrome de Roberts son muy similares a las que se presentan en niños cuyas madres tomaron talidomida durante el embarazo. Estas similitudes físicas sugieren que existe una base biológica similar entre ESCO2 y la talidomida. Por consiguiente, se especula que la talidomida afecta a los cromosomas y la división celular de forma similar a como lo hace ESCO2. Por este motivo, al síndrome de Roberts a veces se le denomina síndrome de pseudotalidomida.
Descubrimiento del síndrome
El descubrimiento del gen ESCO2 como responsable del síndrome de Roberts se realizó mediante el estudio de muestras de quince familias afectadas por este síndrome. En 1995, Hugo Vega y Miriam Gordillo, dos genetistas colombianos, se propusieron comprender a fondo el síndrome de Roberts. Vega y Gordillo observaron un número inusualmente alto de pacientes con síndrome de Roberts en la Universidad Nacional de Colombia . Los dos genetistas colombianos localizaron a un total de siete familias con síndrome de Roberts en las afueras de Bogotá y descubrieron que cuatro de ellas compartían un ancestro común del siglo XVIII. Con esta información, Vega y Gordillo pudieron identificar el gen responsable del síndrome de Roberts: el ESCO2. [ 5 ]
Diagnóstico
Diagnóstico clínico
El diagnóstico clínico del síndrome de Roberts se realiza en individuos con retraso del crecimiento prenatal característico, malformaciones en las extremidades y anomalías craneofaciales. Las características específicas que se buscan para el diagnóstico clínico se enumeran a continuación.
- Retraso del crecimiento prenatal : longitud y peso al nacer bajos, que pueden variar de leves a graves.
- Malformaciones de las extremidades : tetrafocomelia simétrica bilateral , oligodactilia, aplasia del pulgar, sindactilia, clinodactilia y contracturas en flexión de codo y rodilla.
- Anomalías craneofaciales : labio leporino y paladar hendido bilateral, micrognatia , hipertelorismo , exoftalmos , fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo , hipoplasia malar, alas nasales hipoplásicas y malformaciones del oído.
El diagnóstico oficial del síndrome de Roberts se basa en pruebas citogenéticas de la sangre periférica. [ 6 ]
Pruebas
Pruebas citogenéticas
Las preparaciones citogenéticas teñidas con las técnicas de Giemsa o de bandas C mostrarán dos anomalías cromosómicas características. La primera se denomina separación prematura del centrómero (SPC) y es el mecanismo patogénico más probable del síndrome de Roberts. Los cromosomas con SPC presentan separación de sus centrómeros durante la metafase en lugar de la anafase (una fase antes que los cromosomas normales). La segunda anomalía se denomina repulsión de la heterocromatina (RH). Los cromosomas con RH experimentan la separación de las regiones heterocromáticas durante la metafase. Los cromosomas con estas dos anomalías mostrarán una apariencia de "vía férrea" debido a la ausencia de constricción y repulsión primarias en las regiones heterocromáticas. Las regiones heterocromáticas son las áreas cercanas a los centrómeros y los organizadores nucleolares. El estado de portador no se puede determinar mediante pruebas citogenéticas. Otros hallazgos comunes de las pruebas citogenéticas en pacientes con síndrome de Roberts se enumeran a continuación.
- Aneuploidía : presencia de uno o más cromosomas adicionales o ausentes.
- Micronucleación : el núcleo es más pequeño de lo normal.
- Núcleos multilobulados : el núcleo tiene más de un lóbulo [ 6 ].
Pruebas genéticas
Hasta el momento, ESCO2 es el único gen conocido que causa mutaciones en el síndrome de Roberts. Además, todos los individuos diagnosticados con el síndrome de Roberts mediante técnicas citogenéticas también han presentado mutaciones en ESCO2. La confirmación del diagnóstico de síndrome de Roberts requiere la detección de las anomalías cromosómicas características (PCS y HR) o la identificación de dos mutaciones en ESCO2 asociadas al síndrome de Roberts. [ 6 ]
Pruebas de detección de portadores y diagnóstico prenatal
Las pruebas de detección de portadores del síndrome de Roberts requieren la identificación previa de la mutación causante de la enfermedad en la familia. Los portadores del trastorno son heterocigotos debido a la naturaleza autosómica recesiva de la enfermedad. Los portadores tampoco corren riesgo de contraer el síndrome de Roberts. El diagnóstico prenatal del síndrome de Roberts requiere una ecografía junto con pruebas citogenéticas o la identificación previa de las mutaciones ESCO2 causantes de la enfermedad en la familia. [ 6 ]
Trastornos genéticamente relacionados
Hasta el momento, no se han descubierto otros fenotipos (expresiones observables de un gen) para las mutaciones en el gen ESCO2. [ 6 ]
Diagnóstico diferencial
En casos de malformaciones leves, se deben considerar los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de Baller-Gerold
- Anemia de Fanconi (AF)
En casos de manifestaciones graves, deben considerarse los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de trombocitopenia con ausencia de radio (TAR)
- Tetra-Amelia, ligada al cromosoma X
- Tetra-Amelia, autosómica recesiva
- Fusión esplenogonadal con defectos en las extremidades y micrognatia
- Síndrome de focomelia DK
- Síndrome de Holt-Oram
- Embriopatía por talidomida
En casos de hallazgos citogenéticos similares, se deben considerar los siguientes trastornos en el diagnóstico diferencial:
- Síndrome de Cornelia de Lange (CdLS)
- Síndrome de aneuploidía variegada en mosaico [ 6 ]
Descripción clínica
Se sabe poco sobre la historia natural del síndrome de Roberts debido a su amplia variabilidad clínica. El pronóstico de la enfermedad depende de las malformaciones, ya que la gravedad de estas se correlaciona con la supervivencia. No se ha informado la causa de muerte en la mayoría de los casos de síndrome de Roberts; sin embargo, se han reportado cinco muertes por infección.
A continuación se presentan algunas observaciones realizadas en individuos con hallazgos citogenéticos de mutaciones en los genes PCS/HR o ESCO2:
- El síntoma más común es el retraso del crecimiento prenatal, que puede ser de moderado a grave. El retraso del crecimiento postnatal también puede ser de moderado a grave y se correlaciona con la gravedad de las malformaciones craneofaciales y de las extremidades.
- En las malformaciones de las extremidades, las extremidades superiores suelen verse más afectadas que las inferiores. Se han dado muchos casos de malformaciones que afectan únicamente a las extremidades superiores.
- En las malformaciones de la mano, el pulgar es el más afectado, seguido del meñique. En casos graves, el paciente puede tener solo tres dedos y, en raras ocasiones, solo uno.
- En las malformaciones craneofaciales, los individuos levemente afectados no presentarán anomalías en el paladar. Los más gravemente afectados tendrán un encefalocele fronto-etmoidal-nasal-maxilar.
- Existe correlación entre la gravedad de las malformaciones de las extremidades y las malformaciones craneofaciales.
- Pueden producirse otras anomalías en diferentes partes del cuerpo, entre ellas:
- Corazón : defectos del tabique auricular, defectos del tabique ventricular, conducto arterioso persistente
- Riñones : riñón poliquístico, riñón en herradura
- Genitales masculinos : agrandamiento del pene, criptorquidia.
- Genitales femeninos - clítoris agrandado
- Cabello : escaso, de color rubio plateado.
- Parálisis de los nervios craneales, enfermedad de Moyamoya , accidente cerebrovascular, discapacidad intelectual [ 3 ]
Tratamiento
El tratamiento del síndrome de Roberts es individualizado y está específicamente dirigido a mejorar la calidad de vida de quienes lo padecen. Algunos de los posibles tratamientos incluyen: cirugía para el labio leporino y el paladar hendido, corrección de anomalías en las extremidades (también mediante cirugía) y mejora del desarrollo de la prensión manual. [ 3 ]
Predominio
El síndrome de Roberts es una afección extremadamente rara que afecta solo a unos 150 individuos reportados. Si bien solo se han reportado alrededor de 150 casos, el grupo afectado es bastante diverso y se encuentra distribuido por todo el mundo. La consanguinidad parental (los padres están estrechamente emparentados) es común en este trastorno genético. Se desconoce la frecuencia de portadores del síndrome de Roberts. [ 3 ] [ 4 ]
Nomenclatura
El síndrome de Roberts recibe su nombre del Dr. John Bingham Roberts (1852-1924) de Filadelfia, quien describió las características de la enfermedad en 1919. Roberts informó sobre una enfermedad caracterizada por focomelia, labio leporino, paladar hendido y protrusión de la región intermaxilar en tres hermanos de una pareja italiana que eran primos hermanos, lo que hacía más probable que sus hijos adquirieran el síndrome de Roberts debido a la naturaleza autosómica recesiva de la enfermedad. [ 8 ]
Más tarde, en 1969, J. Herrmann describió otro síndrome con características muy similares al síndrome de Roberts. Herrmann lo denominó síndrome de pseudotalidomida o síndrome SC (SC correspondía a las iniciales de los apellidos de las dos familias que estudió). Actualmente, el síndrome de Roberts y el síndrome de pseudotalidomida (síndrome SC) se consideran el mismo trastorno.
A continuación se presenta una lista de todos los nombres alternativos que se han utilizado para el síndrome de Roberts:
Referencias
- 1 2 3 Kugler, Mary. "Síndrome de Roberts: Trastorno hereditario que causa desarrollo óseo anormal". Archivado el 13 de febrero de 2009 en Wayback Machine. About.com: Enfermedades raras. Publicado el 23 de abril de 2005. Consultado el 13 de marzo de 2010.
- 1 2 Francke, Uta y Jinglan Liu. "Síndrome de Roberts". Organización Nacional para las Enfermedades Raras. Publicado el 26 de noviembre de 2008.
- 1 2 3 4 5 6 7 Gordillo et al. "Síndrome de Roberts".
- 1 2 3 4 "Síndrome de Roberts". Genetics Home Reference. 2010. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. 13 de marzo de 2010.
- ↑ Downer, Joanna. «Quince años de investigación revelan el gen responsable del síndrome de la "pseudotalidomida"». Comunicados de prensa. Johns Hopkins Medicine. 11 de abril de 2005.
- 1 2 3 4 5 6 Gordillo, Miriam y Hugo Vega, y Ethylin Wang Jabs. "Síndrome de Roberts". GeneReviews . 2009. Universidad de Washington, Seattle. 13 de marzo de 2010.
- ↑ "Actas de la Academia de Cirugía de Filadelfia: Reunión ordinaria celebrada el 5 de mayo de 1919" . Anales de Cirugía . 70 (2): 251–4 . 1919. doi : 10.1097/00000658-191908000-00019 . PMC 1410314. PMID 17864157 .
- ↑ "TRANSACCIONES DE LA ACADEMIA DE CIRUGÍA DE FILADELFIA Reunión ordinaria celebrada el 5 de mayo de 1919" . Ann. Surg . 70 (2): 251–254 . 1919. doi : 10.1097/00000658-191908000-00019 . PMC 1410314. PMID 17864157 .
Lecturas adicionales
- Kugler, Mary. «Síndrome de Roberts: Trastorno hereditario que causa un desarrollo óseo anormal». About.com: Enfermedades raras. 23 de abril de 2005.
- Downer, Joanna. «Quince años de búsqueda descubren el gen responsable del síndrome de la "pseudotalidomida"». Comunicados de prensa. Johns Hopkins Medicine. 11 de abril de 2005.
- Francke, Uta y Jinglan Liu. «Síndrome de Roberts». Organización Nacional para las Enfermedades Raras. 26 de noviembre de 2008.
- Gordillo, Miriam y Hugo Vega, y Ethylin Wang Jabs. «Síndrome de Roberts». GeneReviews. 2009. Universidad de Washington, Seattle. 13 de marzo de 2010.
- Síndrome de Roberts. Genetics Home Reference. 2010. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Consultado el 13 de marzo de 2010.
- "Síndrome de Roberts". WebMD. 2009. 13 de marzo de 2010.
- Silva, Sandra y Philippe Jeanty. Síndrome de Roberts .. 1999. SonoWorld. 13 de marzo de 2010.
- "Página informativa sobre encefaloceles del NINDS." Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares. 2007. Institutos Nacionales de Salud. 13 de marzo de 2010.
Enlaces externos
Trastornos cromosómicos en los Encabezamientos de Materia Médica (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Citogenética
- Síndromes
- Trastornos autosómicos recesivos
- Enfermedades raras
- Enfermedades que reciben el nombre de sus descubridores.