Virus diminuto de los ratones

El virus minuto de los ratones (MVM) es el virus ejemplar de la especie Protoparvovirus roedor1 , del género Protoparvovirus ^{[ 1 ]} de la familia de virus Parvoviridae . ^{[ 2 ]} El MVM existe en múltiples variantes, incluyendo MVMp, que es la cepa prototipo que infecta células de origen fibroblástico , mientras que MVMi, la cepa inmunosupresora, infecta linfocitos T. ^{[ 3 ]} El MVM es una infección común en ratones de laboratorio debido a su naturaleza altamente contagiosa. [ ^{4 ] El} virus puede ser eliminado por ratones infectados a través de las heces y la orina, pero también a través de fómites y secreciones nasales. ^{[ 4 ]} Por lo general, no hay signos clínicos de infección en ratones adultos; sin embargo, la infección experimental puede causar daño multiorgánico durante el desarrollo fetal o poco después del nacimiento. ^{[ 4 ]}

MVM utiliza dos promotores transcripcionales en las unidades de mapa (mu) 4 y 38 (p4 y p38) y un único sitio de poliadenilación en mu 95 para crear 3 clases principales de tamaño de ARNm, denominadas R1, R2 y R3, todas las cuales tienen una secuencia de intrón corta entre 46–48 mu eliminada. ^{[ 5 ]} R1 se produce a partir de p4 y se traduce en la proteína no estructural 1 (NS1). Sin embargo, en algunos transcritos de P4 también se escinde un segundo intrón entre 10–40 mu, creando ARNm R2 que codifican proteínas NS2 de ~25 kDa. Estas comparten 85 aminoácidos de secuencia N-terminal con NS1, y luego se empalman en un marco de lectura alternativo antes de finalmente llegar al intrón central corto donde se pueden agregar 2 hexapéptidos C-terminales diferentes. El transcrito R3 produce las proteínas de la cápside VP1 y VP2, que requieren la transcripción del promotor P38, a diferencia del promotor P4 utilizado para los transcritos R1 y R2. ^{[ 1 ] [ 6 ]}

NS1 funciona como una proteína de replicación necesaria y se sabe que tiene actividad helicasa , ^{[ 7 ]} actividad ATPasa ^{[ 7 ]} y actividad nickasa. ^{[ 8 ]} Específicamente, la actividad nickasa es necesaria para resolver los telómeros intermedios de replicación en la mano derecha del genoma. ^{[ 8 ]} Se sabe que NS2 existe en varias formas empalmadas ( isoformas ) denominadas NS2-P, -Y y -L debido a diferencias en el extremo C de las isoformas como resultado del empalme alternativo. ^{[ 9 ]} Se sabe que NS2 existe tanto en el citoplasma como en el núcleo, así como en formas fosforiladas y no fosforiladas. [ 9 ] Además, NS2 es necesaria para una infección eficiente en su huésped murino natural, pero es prescindible en la infección experimental en líneas celulares humanas. ^{[ 9 ] Aunque no se comprende completamente, en fibroblastos murinos A9} NS2 interactúa con el factor de exportación nuclear Crm1, lo que resulta en una salida nuclear eficiente de los viriones progenie ^{. [ 9 ]}

MVM induce una respuesta de daño al ADN (DDR) durante la infección, la cual es necesaria para una replicación efectiva. ^{[ 10 ]} La vía ATM se activa exclusivamente con una respuesta mediada principalmente por Chk2 . ^{[ 10 ]} No se sabe si las proteínas virales o la replicación viral activa activan la DDR, pero MVM inactivado por UV no induce una respuesta ^{[ 10 ]} lo que sugiere que la presencia de viriones de MVM o el genoma de MVM por sí solos no pueden causar la activación de DDR observada.

La producción y purificación de productos biológicos incluye procesos para eliminar posibles contaminantes virales. Las estrategias de reducción viral se ponen a prueba con un virus que se puede cuantificar fácilmente. El virus Minute de los ratones es el virus físicamente más pequeño que se puede cuantificar fácilmente ; por lo tanto, se utiliza como ejemplo del "peor caso" de un virus muy pequeño para poner a prueba las estrategias de reducción viral. ^{[ 11 ] [ 12 ]}