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Roger Brent

Roger Brent (nacido el 28 de diciembre de 1955) es un biólogo estadounidense conocido por su trabajo sobre regulación genética y biología de sistemas. Estudia los comportamiento...

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Roger Brent (nacido el 28 de diciembre de 1955) es un biólogo estadounidense conocido por su trabajo sobre regulación genética y biología de sistemas. Estudia los comportamientos cuantitativos de los sistemas de señalización celular y los orígenes y consecuencias de la variación en ellos. Es miembro titular de la División de Ciencias Básicas del Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson y profesor asociado de Ciencias Genómicas en la Universidad de Washington .

Primeros años de vida

Brent creció en Hattiesburg, Mississippi y recibió su licenciatura en Ciencias de la Computación y Estadística de la Universidad del Sur de Mississippi , donde aplicó técnicas de IA al plegamiento de proteínas. Realizó un doctorado (1982) [1] y un trabajo postdoctoral (1985) en Bioquímica y Biología Molecular en la Universidad de Harvard en el laboratorio de Mark Ptashne . En el trabajo allí, clonó el represor LexA de E. coli y mostró cómo controlaba la respuesta de la célula al daño del ADN, usó LexA como represor en levadura, [2] [3] y creó proteínas de fusión que usaban LexA para llevar porciones de Gal4 de levadura y otras proteínas reguladoras de la transcripción a genes reporteros sintéticos en levadura. [4] Estos experimentos de intercambio de dominios establecieron la estructura de dominios de las proteínas reguladoras de la transcripción eucariotas. [5] [6] [7] [8]

Carrera

El uso de proteínas represoras procariotas en eucariotas por parte de Brent, y el desarrollo de proteínas quiméricas que contienen dominios de unión al ADN procariota, permitieron la identificación de otros dominios reguladores de la transcripción [9] y tecnologías de regulación genética, incluyendo la represión transcripcional controlada por represores de tetraciclina [10] y los sistemas UAS Gal4 y LexA utilizados en otros organismos modelo. [11] El uso de dominios de unión al ADN para apuntar a dominios proteicos funcionales anclados (por ejemplo, endonucleasas de doble cadena [12] y metilasas de ADN [13] ) o fracciones cebo en experimentos de dos híbridos a sitios definidos en el ADN es ahora una rutina.

En 1985, Brent se trasladó al Departamento de Biología Molecular del Hospital General de Massachusetts y al Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de Harvard . Su trabajo allí contribuyó a los métodos de dos híbridos y al desarrollo de medios genómicos funcionales de propósito general y a gran escala (apareamiento por interacción [14] y desarrollo de aptámeros peptídicos ) para detectar e interrumpir las interacciones proteína-proteína. [15] En 1997, con Sydney Brenner ayudó a establecer el Instituto de Ciencias Moleculares, [16] un laboratorio de investigación sin fines de lucro en Berkeley, California , y se convirtió en su director ejecutivo, [17] director de investigación y presidente en 2001. Inició los estudios de su laboratorio sobre el control de la señal celular y la variación de célula a célula allí. Ahora es profesor de Ciencias Básicas en el Centro Oncológico Fred Hutchinson y profesor afiliado de Ciencias Genómicas y Bioingeniería en la Universidad de Washington .

El trabajo de Brent aborda dos cuestiones principales: cómo los sistemas de señalización celular controlan sus señales y la información que transmiten [18] [19] y los orígenes y las consecuencias fenotípicas de la variación de célula a célula en la señalización y las respuestas subsiguientes. [20]

En 1987, Brent ayudó a fundar, y continúa contribuyendo a, Current Protocols in Molecular Biology , un "manual de cómo clonarlo" [21] que inició las revistas Current Protocols . De 1995 a 2000 organizó los talleres "Después del genoma" en Santa Fe, cuyo contenido contribuyó a algunas de las primeras agendas de biología de sistemas. [22] Además del trabajo de asesoramiento habitual con NIH, NSF y organizaciones industriales, en 1997 comenzó a asesorar al gobierno de los EE. UU. sobre consideraciones tácticas y estratégicas para la defensa contra ataques biológicos y enfermedades emergentes. [23] [24] [25] [26] En 1998, en el Instituto de Ciencias Moleculares, participó en discusiones con Rob Carlson y Drew Endy que ayudaron a desarrollar algunas de las ideas que sustentan la biología sintética . [27] De 2011 a 2014 dirigió el Centro de Futuros Biológicos, un esfuerzo experimental para comprender mejor los impactos de los avances en el conocimiento y la capacidad biológica en los asuntos humanos. [28]

Ha sido académico de The Pew Charitable Trusts [29] y académico senior de la Ellison Medical Foundation . [30] En 2003 compartió el Premio Gabbay en Biotecnología y Medicina por su trabajo en métodos de interacción de proteínas, [31] y en 2011 fue nombrado miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia "por sus destacadas contribuciones en el área de bioquímica, transcripción, genómica y biología de sistemas". [32]

El uso de proteínas represoras procariotas por parte de Brent y su uso en proteínas quiméricas para regular la expresión génica en eucariotas fue objeto de patentes básicas (incluida la patente estadounidense 4.833.080 , Regulación de la expresión génica eucariota, con Mark Ptashne). El Dr. Brent es el inventor de otras 16 patentes estadounidenses y de cuatro patentes estadounidenses pendientes. [33]

Personal

En 2006, Brent se casó con la bióloga y ganadora del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2004, Linda B. Buck . [34]

Referencias

  1. ^ "Regulación de la respuesta celular al daño del ADN" (1982)
  2. ^ Brent, Roger; Ptashne, Mark (1984). "Una proteína represora bacteriana o un terminador transcripcional de levadura puede bloquear la activación previa de un gen de levadura". Nature . 312 (5995): 612– 615. Bibcode :1984Natur.312..612B. doi :10.1038/312612a0. PMID  6390216. S2CID  4309764.
  3. ^ North, G. (1984). "Lecciones actuales de lambda y lac". Nature . 308 (5961): 687– 688. doi : 10.1038/308687a0 . PMID  6232462. S2CID  4240047.
  4. ^ Brent, Roger; Ptashne, Mark (1985). "Un activador transcripcional eucariota que posee la especificidad del ADN de un represor procariota". Cell . 43 (3): 729– 736. doi : 10.1016/0092-8674(85)90246-6 . PMID  3907859.
  5. ^ Alberts, A.; Bray, D.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K. (1989). "Estructura de la membrana". Biología molecular de la célula (6.ª ed.). Garland Science. pág. 568: Figura 10-24. ISBN 978-0-8153-4432-2.
  6. ^ Frankel, AD; Kim, PS (1991). "Estructura modular de los factores de transcripción: implicaciones para la regulación génica". Cell . 65 (5): 717– 719. doi :10.1016/0092-8674(91)90378-c. PMID  2040012. S2CID  6632853.
  7. ^ "Genética: lección 21" (PDF) . MIT OpenCourseWare . Instituto Tecnológico de Massachusetts. hdl :1721.1/34953. Archivado (PDF) del original el 18 de mayo de 2020 . Consultado el 15 de diciembre de 2014 .
  8. ^ Grotewold, E.; Kellogg, E.; Chappell, L (junio de 2015). Genes, genomas y genética de plantas (1.ª ed.). John Wiley and Sons. ISBN 978-1-119-99887-7.
  9. ^ Godowski, PJ; Picard, D.; Yamamoto, KR (agosto de 1988). "Transducción de señales y regulación transcripcional por proteínas de fusión del receptor de glucocorticoides-LexA". Science . 241 (4867): 812– 816. Bibcode :1988Sci...241..812G. doi :10.1126/science.3043662. PMID  3043662.
  10. ^ Deuschle, U.; Meyer, WK; Thiesen, HJ (abril de 1995). "Silenciamiento reversible por tetraciclina de promotores eucariotas". Biología celular molecular . 15 (4): 1907– 1914. doi :10.1128/mcb.15.4.1907. PMC 230416 . PMID  7891684. 
  11. ^ Rodríguez, AD V; Didaniol, D.; Desplan, C. (2012). "Herramientas poderosas para la expresión génica y el análisis clonal en Drosophila". Nature Methods . 9 (1): 47– 55. doi :10.1038/nmeth.1800. PMC 3574576 . PMID  22205518. 
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  13. ^ van Steensel, B.; Henikoff, S. (abril de 2000). "Identificación de dianas de ADN in vivo de proteínas de cromatina utilizando metiltransferasa de presa atada". Nat. Biotechnol . 18 (4): 424– 428. doi :10.1038/74487. PMID  10748524. S2CID  30350384.
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  15. ^ Brent, Roger; Ptashne, Mark. "Regulación de la expresión génica eucariota. Patente estadounidense 4.833.080 (1989)" . Consultado el 6 de enero de 2015 .
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  20. ^ Colman-Lerner, A.; Gordon, A.; Serra, E.; Holl, E.; Brent, R. (2005). "Variación regulada de célula a célula en un sistema de decisión del destino celular". Nature . 437 (7059): 699– 706. Bibcode :2005Natur.437..699C. doi :10.1038/nature03998. PMID  16170311. S2CID  4398874.
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