Roxindol

Roxindol (nombre en clave de desarrollo EMD-49980 ) es un fármaco dopaminérgico y serotoninérgico desarrollado originalmente por Merck KGaA para el tratamiento de la esquizofrenia . ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} En ensayos clínicos, su eficacia antipsicótica fue modesta, pero se descubrió inesperadamente que producía efectos antidepresivos y ansiolíticos potentes y rápidos . ^{[ 2 ] [ 3 ]} Como resultado, se investigó más a fondo el roxindol para el tratamiento de la depresión . ^{[ 1 ] [ 4 ]} También se ha investigado como terapia para la enfermedad de Parkinson y el prolactinoma . ^{[ 5 ] [ 6 ]} Sin embargo, nunca se ha comercializado. ^{[ 7 ]}

La roxindol actúa como agonista en los siguientes receptores : ^{[ 8 ] [ 9 ]}

• Receptor D2 (Ki ₌ 2,82  nM ₎
• Receptor D3 ₍ Ki = 1,17 _nM  )
• Receptor D4 ₍ Ki = 5,89 _nM  )
• Receptor 5-HT _1A (K _i = 0,380  nM)

En los receptores D2 _y posiblemente D3 _, el roxindol es un agonista parcial con acciones preferenciales en los autorreceptores y se ha promocionado como un agonista de autorreceptores " selectivo ", de ahí la justificación de su aplicación como antipsicótico. ^{[ 10 ] [ 11 ]} Se ha observado una actividad más débil en los receptores de serotonina 1B _y 1D _. ^{[ 12 ]} También es un inhibidor de la recaptación de serotonina (CI50 ₌ 1,4 nM) y se ha informado que actúa como antagonista del receptor 5- _HT2A . ^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 13 ]}