Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

HDAC3

La histona deacetilasa 3 es una enzima codificada por el gen HDAC3 tanto en humanos como en ratones. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Función Las histonas son proteínas alcalinas con car...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La histona deacetilasa 3 es una enzima codificada por el gen HDAC3 tanto en humanos como en ratones. [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Función

Las histonas son proteínas alcalinas con carga positiva que empaquetan y organizan el ADN en unidades estructurales conocidas como nucleosomas , el componente proteico principal de la cromatina . [ 9 ] La acetilación y desacetilación postraduccional de lisina mediada por enzimas en las colas de las histonas modifica la estructura local de la cromatina al alterar la interacción electrostática entre el esqueleto de ADN con carga negativa y las histonas. [ 10 ] [ 11 ] HDAC3 es un miembro de Clase I de la superfamilia de histona desacetilasas , que se divide en cuatro clases según su función y homología de secuencia. [ 12 ] HDAC3 es reclutada a los potenciadores , donde modula el epigenoma y regula la expresión génica cercana. Se encuentra exclusivamente en el núcleo celular y es la única histona desacetilasa endógena purificada bioquímicamente como parte del complejo correpresor del receptor nuclear que contiene NCOR y SMRT (NCOR2). A diferencia de otras HDAC, la HDAC3 desempeña un papel distinto en la regulación de la actividad transcripcional de los receptores nucleares . [ 12 ]

Función en la homeostasis intestinal

Las histonas deacetilasas pueden ser reguladas por factores endógenos, componentes dietéticos, inhibidores sintéticos y señales derivadas de bacterias. Estudios en ratones con una deleción específica de HDAC3 en células epiteliales intestinales (CEI) han mostrado una expresión génica desregulada en las CEI. En estos ratones mutantes por deleción, se observó la pérdida de células de Paneth , una función deficiente de las CEI y cambios en la composición intestinal de bacterias comensales. Estos efectos adversos no se presentaron en ratones libres de gérmenes, lo que indica que dependen de la colonización microbiana intestinal. Sin embargo, no son causados ​​por la presencia de una microbiota alterada, ya que los ratones libres de gérmenes normales colonizados con la microbiota asociada al mutante no desarrollaron los mismos defectos.

Aunque los mecanismos y señales precisos aún no están claros, se sabe que HDAC3 interactúa con señales derivadas de bacterias comensales de la microbiota intestinal . Estas interacciones regulan las respuestas de las células epiteliales, esenciales para establecer una relación equilibrada entre el huésped y sus microbios comensales, así como para mantener la homeostasis intestinal . [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]

inhibidores

El inhibidor de HDAC3 imofinostat se está desarrollando para el tratamiento del cáncer colorrectal . [ 17 ] [ 18 ]

Interacciones

Se ha demostrado que HDAC3 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000171720 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024454 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Emiliani S, Fischle W, Van Lint C, Al-Abed Y, Verdin E (abril de 1998). "Caracterización de un ortólogo humano de RPD3, HDAC3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (6): 2795– 2800. Bibcode : 1998PNAS...95.2795E . doi : 10.1073/pnas.95.6.2795 . PMC 19648. PMID 9501169 .  
  6. ↑ Dangond F, Hafler DA, Tong JK, Randall J, Kojima R, Utku N, et al. (marzo de 1998). "Clonación de visualización diferencial de un nuevo ADNc de histona deacetilasa humana (HDAC3) a partir de células inmunes activadas con PHA". Biochemical and Biophysical Research Communications . 242 (3): 648– 652. Bibcode : 1998BBRC..242..648D . doi : 10.1006/bbrc.1997.8033 . PMID 9464271 .  
  7. ↑ Montgomery RL, Potthoff MJ, Haberland M, Qi X, Matsuzaki S, Humphries KM, et al. (2008-11-03). "Mantenimiento del metabolismo energético cardíaco por la histona deacetilasa 3 en ratones" . The Journal of Clinical Investigation . 118 (11): 3588– 3597. doi : 10.1172/jci35847 . ISSN 0021-9738 . PMC 2556240. PMID 18830415 .    
  8. ↑ Bhaskara S, Chyla BJ, Amann JM, Knutson SK, Cortez D, Sun ZW, et al. (Abr 2008). "La eliminación de la histona deacetilasa 3 revela funciones críticas en la progresión de la fase S y el control del daño del ADN" . Molecular Cell . 30 (1): 61– 72. doi : 10.1016/j.molcel.2008.02.030 . PMC 2373760. PMID 18406327 .   
  9. ↑ Cramer P, Wolberger C (diciembre de 2011). "Proteínas: histonas y cromatina" . Current Opinion in Structural Biology . 21 (6): 695–7 . doi : 10.1016 / j.sbi.2011.10.006 . PMC 3963155. PMID 22079548 .  
  10. ↑ Bannister AJ, Kouzarides T (marzo de 2011). " Regulación de la cromatina por modificaciones de histonas" . Cell Research . 21 (3): 381– 95. doi : 10.1038/cr.2011.22 . PMC 3193420. PMID 21321607 .  
  11. ↑ Park SY, Kim JS (febrero de 2020). "Una breve guía sobre las histonas deacetilasas, incluyendo los avances recientes en las enzimas de clase II" . Experimental & Molecular Medicine . 52 (2): 204– 212. doi : 10.1038/s12276-020-0382-4 . PMC 7062823. PMID 32071378 .  
  12. 1 2 Ishii S (agosto de 2021). "El papel del complejo histona deacetilasa 3 en la acción del receptor hormonal nuclear" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 22 (17): 9138. doi : 10.3390/ijms22179138 . PMC 8431225. PMID 34502048 .  
  13. ↑ Donohoe DR, Bultman SJ (septiembre de 2012). "Metaboloepigenética: interrelaciones entre el metabolismo energético y el control epigenético de la expresión génica" . Journal of Cellular Physiology . 227 (9): 3169–3177 . doi : 10.1002/jcp.24054 . PMC 3338882. PMID 22261928 .  
  14. ↑ Haberland M, Montgomery RL, Olson EN (enero de 2009). "Los múltiples roles de las histonas deacetilasas en el desarrollo y la fisiología: implicaciones para la enfermedad y la terapia" . Nature Reviews. Genetics . 10 (1): 32– 42. doi : 10.1038/nrg2485 . PMC 3215088. PMID 19065135 .  
  15. ↑ Kim GW, Gocevski G, Wu CJ, Yang XJ (2010). "Modulación dietética, metabólica y potencialmente ambiental de la maquinaria de acetilación de lisina" . International Journal of Cell Biology . 2010 632739. doi : 10.1155/2010/632739 . PMC 2952894. PMID 20976254 .  
  16. ↑ Dashwood RH, Ho E (octubre de 2007). "Inhibidores dietéticos de la histona deacetilasa: de las células a los ratones y al hombre" . Seminars in Cancer Biology . 17 (5): 363– 369. doi : 10.1016/j.semcancer.2007.04.001 . PMC 2737738. PMID 17555985 .  
  17. ↑ "Imofinostat" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG . Consultado el 3 de julio de 2026 .
  18. ↑ Li CY, Wei CW, Tse KP, Huang SH, Yang TH, Lin MC, et al. (abril de 2026). "Imofinostat, un inhibidor de la histona deacetilasa, mejora la actividad antitumoral en el cáncer colorrectal con un inhibidor de puntos de control inmunitarios". Cancer Research . 86 (7_Suplemento) 4496. doi : 10.1158/1538-7445.AM2026-4497 . 
  19. ↑ Hoogeveen AT, Rossetti S, Stoyanova V, Schonkeren J, Fenaroli A, Schiaffonati L, et al. (septiembre de 2002). "El correpresor transcripcional MTG16a contiene una nueva secuencia de direccionamiento nucleolar alterada en neoplasias mieloides positivas para t(16;21)" . Oncogene . 21 (43): 6703–6712 . doi : 10.1038/sj.onc.1205882 . PMID 12242670 .  
  20. ↑ Amann JM, Nip J, Strom DK, Lutterbach B, Harada H, Lenny N, et al. (octubre de 2001). "ETO, un objetivo de t(8;21) en la leucemia aguda, establece contactos distintos con múltiples histonas deacetilasas y se une a mSin3A a través de su dominio de oligomerización" . Biología Molecular y Celular . 21 (19): 6470– 6483. doi : 10.1128/MCB.21.19.6470-6483.2001 . PMC 99794. PMID 11533236 .   
  21. ↑ Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, et al. (enero de 2005). "Un dominio central de la ciclina D1 media la actividad correpresora del receptor nuclear" . Oncogene . 24 (3): 431– 444. doi : 10.1038/sj.onc.1208200 . PMID 15558026 .  
  22. ↑ Lin HM, Zhao L, Cheng SY (agosto de 2002). "La ciclina D1 es un correpresor independiente del ligando para los receptores de la hormona tiroidea" . Journal of Biological Chemistry . 277 (32): 28733– 28741. doi : 10.1074/jbc.M203380200 . PMID 12048199 . 
  23. ^ Watamoto K, Towatari M, Ozawa Y, Miyata Y, Okamoto M, Abe A, et al. (Diciembre de 2003). "Interacción alterada de HDAC5 con GATA-1 durante la diferenciación de células MEL" . Oncogén . 22 (57): 9176– 9184. doi : 10.1038/sj.onc.1206902 . PMID 14668799 .  
  24. ↑ Ozawa Y, Towatari M, Tsuzuki S, Hayakawa F, Maeda T, Miyata Y, et al. (octubre de 2001). "La histona deacetilasa 3 se asocia con el factor de transcripción GATA-2 y lo reprime" . Blood . 98 (7): 2116– 2123. doi : 10.1182/blood.V98.7.2116 . PMID 11567998 .  
  25. 1 2 3 4 Zhang J, Kalkum M, Chait BT, Roeder RG (marzo de 2002). "El complejo correpresor del receptor nuclear N-CoR-HDAC3 inhibe la vía JNK a través de la subunidad integral GPS2" . Molecular Cell . 9 (3): 611– 623. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00468-9 . PMID 11931768 . 
  26. ↑ Wen YD, Cress WD, Roy AL, Seto E (enero de 2003). "La histona deacetilasa 3 se une al factor de transcripción multifuncional TFII-I y lo regula" . Journal of Biological Chemistry . 278 (3): 1841– 1847. doi : 10.1074/jbc.M206528200 . PMID 12393887 . 
  27. ↑ Tussié-Luna MI, Bayarsaihan D, Seto E, Ruddle FH, Roy AL (octubre de 2002). "Interacciones físicas y funcionales de la histona deacetilasa 3 con proteínas de la familia TFII-I y PIASxbeta" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (20): 12807–12812 . Bibcode : 2002PNAS...9912807T . doi : 10.1073/pnas.192464499 . PMC 130541. PMID 12239342 .  
  28. 1 2 3 Fischle W, Dequiedt F, Fillion M, Hendzel MJ, Voelter W, Verdin E (septiembre de 2001). "La actividad de la histona deacetilasa HDAC7 humana está asociada con HDAC3 in vivo" . Journal of Biological Chemistry . 276 (38): 35826– 35835. doi : 10.1074/jbc.M104935200 . PMID 11466315 . 
  29. 1 2 Grozinger CM, Hassig CA, Schreiber SL (abril de 1999). "Tres proteínas definen una clase de histona deacetilasas humanas relacionadas con Hda1p de levadura" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (9): 4868– 4873. Bibcode : 1999PNAS...96.4868G . doi : 10.1073/pnas.96.9.4868 . PMC 21783. PMID 10220385 .  
  30. 1 2 3 4 Fischle W, Dequiedt F, Hendzel MJ, Guenther MG, Lazar MA, Voelter W, et al. (enero de 2002). "La actividad enzimática asociada con las HDAC de clase II depende de un complejo multiproteico que contiene HDAC3 y SMRT/N-CoR". Molecular Cell . 9 (1): 45– 57. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00429-4 . hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9FF9-9 . PMID 11804585 .  
  31. 1 2 Grozinger CM, Schreiber SL (julio de 2000). "Regulación de la histona deacetilasa 4 y 5 y la actividad transcripcional por localización celular dependiente de 14-3-3" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (14): 7835– 7840. Bibcode : 2000PNAS...97.7835G . doi : 10.1073/pnas.140199597 . PMC 16631. PMID 10869435 .  
  32. ↑ Petrie K, Guidez F, Howell L, Healy L, Waxman S, Greaves M, et al. (mayo de 2003). "El gen de la histona deacetilasa 9 codifica múltiples isoformas de proteínas" . Journal of Biological Chemistry . 278 (18): 16059– 16072. doi : 10.1074/jbc.M212935200 . PMID 12590135 .  
  33. ↑ Zhou X, Richon VM, Rifkind RA, Marks PA (febrero de 2000). "Identificación de un represor transcripcional relacionado con el dominio no catalítico de las histonas deacetilasas 4 y 5" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 97 (3): 1056–1061 . Bibcode : 2000PNAS...97.1056Z . doi : 10.1073/pnas.97.3.1056 . PMC 15519. PMID 10655483 .  
  34. ↑ Baek SH, Ohgi KA, Rose DW, Koo EH, Glass CK, Rosenfeld MG (julio de 2002). "El intercambio de complejos correpresores N-CoR y coactivadores Tip60 vincula la expresión génica por NF-kappaB y la proteína precursora beta-amiloide" . Cell . 110 ( 1): 55– 67. doi : 10.1016/S0092-8674(02)00809-7 . PMID 12150997. S2CID 17679498 .  
  35. ↑ Mahlknecht U, Will J, Varin A, Hoelzer D, Herbein G (septiembre de 2004). "La histona deacetilasa 3, una histona deacetilasa de clase I, suprime la activación del factor de transcripción activador-2 mediada por MAPK11 y reprime la expresión del gen TNF" . Journal of Immunology . 173 (6). Baltimore, Md.: 3979–3990 . doi : 10.4049/jimmunol.173.6.3979 . PMID 15356147 . 
  36. 1 2 3 Yoon HG, Chan DW, Reynolds AB, Qin J, Wong J (septiembre de 2003). "N-CoR media la represión dependiente de la metilación del ADN a través de una proteína de unión a metil CpG, Kaiso" . Molecular Cell . 12 (3): 723– 734. doi : 10.1016/j.molcel.2003.08.008 . PMID 14527417 . 
  37. 1 2 Yoon HG, Chan DW, Huang ZQ, Li J, Fondell JD, Qin J, et al. (marzo de 2003). "Purificación y caracterización funcional del complejo N-CoR humano: los roles de HDAC3, TBL1 y TBLR1" . The EMBO Journal . 22 (6): 1336– 1346. doi : 10.1093/emboj/cdg120 . PMC 151047. PMID 12628926 .   
  38. 1 2 Li J, Wang J, Wang J, Nawaz Z, Liu JM, Qin J, et al. (agosto de 2000). " Ambas proteínas correpresoras SMRT y N-CoR existen en grandes complejos proteicos que contienen HDAC3" . The EMBO Journal . 19 (16): 4342– 4350. doi : 10.1093/emboj/19.16.4342 . PMC 302030. PMID 10944117 .   
  39. 1 2 Underhill C, Qutob MS, Yee SP, Torchia J (diciembre de 2000). "Un nuevo complejo correpresor de receptores nucleares, N-CoR, contiene componentes del complejo SWI/SNF de mamíferos y el correpresor KAP-1" . Journal of Biological Chemistry . 275 (51): 40463– 40470. doi : 10.1074/jbc.M007864200 . PMID 11013263 . 
  40. 1 2 Guenther MG, Lane WS, Fischle W, Verdin E, Lazar MA, Shiekhattar R (mayo de 2000). " Un complejo correpresor SMRT central que contiene HDAC3 y TBL1, una proteína con repeticiones WD40 vinculada a la sordera" . Genes & Development . 14 (9): 1048– 1057. doi : 10.1101/gad.14.9.1048 . PMC 316569. PMID 10809664 .  
  41. 1 2 Guenther MG, Yu J, Kao GD, Yen TJ, Lazar MA (diciembre de 2002). "El ensamblaje del complejo de represión SMRT-histona deacetilasa 3 requiere el complejo de anillo TCP-1" . Genes & Development . 16 (24): 3130– 3135. doi : 10.1101/gad.1037502 . PMC 187500. PMID 12502735 .  
  42. 1 2 3 Franco PJ, Li G, Wei LN (agosto de 2003). "Interacción de los dominios de unión al ADN de dedos de zinc del receptor nuclear con la histona deacetilasa". Endocrinología molecular y celular . 206 ( 1– 2): 1– 12. doi : 10.1016/S0303-7207(03)00254-5 . PMID 12943985 . S2CID 19487189 .  
  43. ↑ Shi Y, Hon M, Evans RM (marzo de 2002). "El receptor delta activado por proliferadores de peroxisomas, un integrador de la represión transcripcional y la señalización de receptores nucleares" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (5): 2613– 2618. Bibcode : 2002PNAS...99.2613S . doi : 10.1073/pnas.052707099 . PMC 122396. PMID 11867749 .  
  44. 1 2 Fajas L, Egler V, Reiter R, Hansen J, Kristiansen K, Debril MB, et al. (diciembre de 2002). "El complejo retinoblastoma-histona deacetilasa 3 inhibe la diferenciación de PPARgamma y adipocitos" . Developmental Cell . 3 (6): 903– 910. doi : 10.1016/S1534-5807(02)00360-X . PMID 12479814 .  
  45. ↑ Wu WS, Vallian S, Seto E, Yang WM, Edmondson D, Roth S, et al. (abril de 2001). " El supresor del crecimiento PML reprime la transcripción mediante la interacción funcional y física con las histonas deacetilasas" . Biología Molecular y Celular . 21 (7): 2259– 2268. doi : 10.1128/MCB.21.7.2259-2268.2001 . PMC 86860. PMID 11259576 .   
  46. ↑ Nicolas E, Ait-Si-Ali S, Trouche D (agosto de 2001). "La histona deacetilasa HDAC3 dirige RbAp48 a la proteína del retinoblastoma" . Nucleic Acids Research . 29 (15): 3131– 3136. doi : 10.1093/nar/29.15.3131 . PMC 55834. PMID 11470869 .  
  47. ↑ Fischle W, Verdin E, Greene WC (agosto de 2001). "Duración de la acción nuclear de NF-kappaB regulada por acetilación reversible". Science . 293 (5535). Nueva York, NY: 1653– 1657. Bibcode : 2001Sci...293.1653C . doi : 10.1126/science.1062374 . hdl : 11858 / 00-001M-0000-002C-9FF1-A . PMID 11533489. S2CID 45796404 .  
  48. ↑ Lai A, Lee JM, Yang WM, DeCaprio JA, Kaelin WG, Seto E, et al. (octubre de 1999). "RBP1 recluta actividades de represión dependientes e independientes de la histona deacetilasa a las proteínas de la familia del retinoblastoma" . Biología Molecular y Celular . 19 (10): 6632– 6641. doi : 10.1128/mcb.19.10.6632 . PMC 84642. PMID 10490602 .   
  49. ↑ Schroeder TM, Kahler RA, Li X, Westendorf JJ (octubre de 2004). "La histona deacetilasa 3 interactúa con runx2 para reprimir el promotor de la osteocalcina y regular la diferenciación de los osteoblastos" . Journal of Biological Chemistry . 279 (40): 41998–42007 . doi : 10.1074/jbc.M403702200 . PMID 15292260 . 
  50. ↑ Vaute O, Nicolas E, Vandel L, Trouche D (enero de 2002). "Interacción funcional y física entre la histona metiltransferasa Suv39H1 y las histonas deacetilasas" . Nucleic Acids Research . 30 (2): 475– 481. doi : 10.1093 / nar/30.2.475 . PMC 99834. PMID 11788710 .  
  51. ↑ Li G, Franco PJ, Wei LN (octubre de 2003). "Identificación de dominios de histona deacetilasa-3 que interactúan con el receptor nuclear huérfano TR2". Biochemical and Biophysical Research Communications . 310 (2): 384– 390. Bibcode : 2003BBRC..310..384L . doi : 10.1016/j.bbrc.2003.08.145 . PMID 14521922 . 
  52. ↑ Franco PJ, Farooqui M, Seto E, Wei LN (agosto de 2001). "El receptor nuclear huérfano TR2 interactúa directamente con las histonas deacetilasas de clase I y clase II" . Molecular Endocrinology . 15 (8). Baltimore, Md.: 1318–1328 . doi : 10.1210/mend.15.8.0682 . PMID 11463856 . 
  53. ↑ Tan F, Lu L, Cai Y, Wang J, Xie Y, Wang L, et al. (julio de 2008). "Análisis proteómico de proteínas ubiquitinadas en la línea celular de hepatocitos normales Chang liver cells". Proteomics . 8 ( 14): 2885– 2896. doi : 10.1002/pmic.200700887 . PMID 18655026. S2CID 25586938 .   
  54. ↑ Yang WM, Yao YL, Sun JM, Davie JR, Seto E (octubre de 1997). "Aislamiento y caracterización de ADNc correspondientes a un miembro adicional de la familia de genes de la histona deacetilasa humana" . Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(44): 28001– 28007. doi : 10.1074/jbc.272.44.28001 . PMID 9346952 . 
  55. ↑ Yao YL, Yang WM, Seto E (septiembre de 2001). " Regulación del factor de transcripción YY1 por acetilación y desacetilación" . Biología molecular y celular . 21 (17): 5979– 5991. doi : 10.1128/MCB.21.17.5979-5991.2001 . PMC 87316. PMID 11486036 .  

Lecturas adicionales

  • Verdin E, Dequiedt F, Kasler HG (mayo de 2003). "Histonas desacetilasas de clase II: reguladores versátiles". Trends in Genetics . 19 (5): 286– 293. doi : 10.1016/S0168-9525(03)00073-8 . hdl : 2268/80861 . PMID 12711221 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .