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Articulo de referencia

S100A4

La proteína S100-A4 ( S100A4 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen S100A4 . [ 5 ] Función La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de...

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La proteína S100-A4 ( S100A4 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen S100A4 . [ 5 ]

Función

La proteína codificada por este gen pertenece a la familia de proteínas S100, que contiene dos motivos de unión al calcio tipo EF-hand . Las proteínas S100 se localizan en el citoplasma y/o el núcleo de una amplia gama de células y participan en la regulación de diversos procesos celulares, como la progresión del ciclo celular y la diferenciación. Los genes S100 incluyen al menos 13 miembros, que se encuentran agrupados en el cromosoma 1q21. Esta proteína podría intervenir en la motilidad, la invasión y la polimerización de la tubulina. Se ha demostrado que las reordenaciones cromosómicas y la expresión alterada de este gen están implicadas en la metástasis tumoral. Se han identificado múltiples variantes de empalme alternativo que codifican la misma proteína. [ 6 ]

Interacciones

Se ha demostrado que S100A4 interactúa con la proteína de unión al calcio S100 A1 . [ 7 ] [ 8 ]

Tratamiento terapéutico dirigido al cáncer

La proteína S100A4, perteneciente a la familia de proteínas de unión al calcio S100 y secretada por células tumorales y estromales, favorece la tumorogénesis al estimular la angiogénesis . Las investigaciones demostraron que la S100A4 actúa en sinergia con el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) a través del receptor RAGE, promoviendo la migración de células endoteliales mediante el aumento de la expresión de KDR y la actividad de MMP-9. La sobreexpresión in vivo de S100A4 provocó un aumento significativo del crecimiento tumoral y la vascularización en un modelo de xenoinjerto de melanoma humano M21. Por el contrario, al silenciar la S100A4 mediante la tecnología shRNA, se observó una drástica disminución del desarrollo tumoral en la línea celular pancreática MIA PaCa-2 . Con base en estos resultados, se desarrolló 5C3, un anticuerpo monoclonal neutralizante contra la S100A4. Este anticuerpo abolió la migración de células endoteliales, el crecimiento tumoral y la angiogénesis en modelos de xenoinjerto de ratones inmunodeficientes con células MiaPACA-2 y M21-S100A4. Se concluye que la inhibición de S100A4 extracelular es un enfoque prometedor para el tratamiento del cáncer humano. [ 9 ]

S100A4 está altamente asociado con componentes del citoesqueleto y cuando este gen se sobreexpresa, cambia la morfología de la célula, haciéndola más susceptible a la invasión de proteínas que contribuyen a la metástasis, como la catepsina B y la ciclina B1. [ 10 ] Juntos, estos factores forman células cancerosas gigantes poliploides (PGCC), que son altamente proliferativas e invasivas. Datos experimentales de terapia de inactivación génica han sugerido que S100A4 exhibe una forma de control sobre la catepsina B y la ciclina B1, y que su supresión puede reducir las capacidades invasivas de las PGCC y sus células hijas. Estudios sobre cáncer de mama invasivo han encontrado que S100A4 juega un papel importante en la deposición de colágeno de alta densidad, que es uno de los síntomas clínicos de la metástasis tumoral. Se encontraron niveles significativamente más altos de S100A4 en muestras que exhibieron metástasis en ganglios linfáticos que en aquellas que no la exhibieron, lo que indica que la deposición anormal de colágeno podría estar relacionada con S100A4. [ 11 ] La sobreexpresión de S100A4 no solo contribuye a la formación de diversos cánceres, sino que también contribuye a factores patológicos asociados con el cáncer y su progresión.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000196154 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000001020 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Stoler A, Bouck N (marzo de 1985). "Identificación de un cromosoma único en el genoma humano normal esencial para la supresión de la transformación de células de hámster" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82 (2 ) : 570– 4. Bibcode : 1985PNAS...82..570S . doi : 10.1073/pnas.82.2.570 . PMC 397082. PMID 3155863 .  
  6. ↑ "Gen Entrez: S100A4 Proteína de unión al calcio S100A4" .
  7. ^ Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173– 8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .  
  8. ↑ Wang G, Rudland PS, White MR, Barraclough R (abril de 2000). "Interacción in vivo e in vitro de la proteína S100 inductora de metástasis, S100A4 (p9Ka) con S100A1" . J. Biol. Chem . 275 (15): 11141–6 . doi : 10.1074/jbc.275.15.11141 . PMID 10753920 . 
  9. ↑ Hernández JL, Padilla L, Dakhel S, Coll T, Hervas R, Adan J, Masa M, Mitjans F, Martinez JM, Coma S, Rodríguez L, Noé V, Ciudad CJ, Blasco F, Messeguer R (septiembre de 2013). "Dirección terapéutica del crecimiento tumoral y la angiogénesis con un nuevo anticuerpo monoclonal anti-S100A4" . MÁS UNO . 8 (9) e72480. Código Bib : 2013PLoSO...872480H . doi : 10.1371/journal.pone.0072480 . PMC 3762817 . PMID 24023743 .  
  10. ↑ Fei F, Liu K, Li C, et al. Mecanismos moleculares mediante los cuales S100A4 regula la migración e invasión de las PGCC con sus células hijas en el cáncer colorrectal humano. Front Oncol. 2020;10:182.
  11. ↑ Wen X, Yu X, Tian Y, et al. La elastografía cuantitativa por ondas de corte en cánceres de mama invasivos primarios, basada en la patología del colágeno-S100A4, indica metástasis en los ganglios linfáticos axilares. Quant Imaging Med Surg. 2020;10(3):624-633.

Lecturas adicionales

  • Kalluri R, Neilson EG (2003). " Transición epitelio-mesenquimal y sus implicaciones para la fibrosis" . J. Clin. Invest . 112 (12): 1776– 84. doi : 10.1172/JCI20530 . PMC 297008. PMID 14679171 .  
  • Garrett SC, Varney KM, Weber DJ, Bresnick AR (2006). "S100A4, un mediador de la metástasis" . J. Biol. Chem . 281 (2): 677–80 . doi : 10.1074/jbc.R500017200 . PMID 16243835 . 
  • Tarabykina S, Griffiths TR, Tulchinsky E, Mellon JK, Bronstein IB, Kriajevska M (2007). "Proteína S100A4 asociada a la metástasis: un enfoque en su papel en la migración celular". Curr Cancer Drug Targets . 7 (3): 217– 28. doi : 10.2174/156800907780618329 . PMID 17504119 . 
  • Tulchinsky E, Ford HL, Kramerov D, Reshetnyak E, Grigorian M, Zain S, Lukanidin E (1992). "Análisis transcripcional del gen mts1 con referencia específica a las secuencias flanqueantes 5'" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 89 (19): 9146– 50. Bibcode : 1992PNAS...89.9146T . doi : 10.1073 / pnas.89.19.9146 . PMC 50082. PMID 1329089 .  
  • Engelkamp D, Schäfer BW, Erne P, Heizmann CW (1992). "S100 alfa, CAPL y CACY: clonación molecular y análisis de expresión de tres proteínas de unión al calcio del corazón humano". Biochemistry . 31 (42): 10258– 64. doi : 10.1021/bi00157a012 . PMID 1384693 . 
  • Tomida Y, Terasawa M, Kobayashi R, Hidaka H (1992). "La calciclina y la calvasculina existen en las plaquetas humanas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 189 (3): 1310– 6. doi : 10.1016/0006-291X(92)90216-8 . PMID 1482346 . 
  • Ambartsumian N, Tarabykina S, Grigorian M, Tulchinsky E, Hulgaard E, Georgiev G, Lukanidin E (1995). "Caracterización de dos variantes de empalme del gen mts1 humano asociado a metástasis". Gen.​ 159 (1): 125– 30. doi : 10.1016/0378-1119(94)00778-Q . PMID 7607566 . 
  • Schäfer BW, Wicki R, Engelkamp D, Mattei MG, Heizmann CW (1995). "Aislamiento de un clon YAC que abarca un grupo de nueve genes S100 en el cromosoma humano 1q21: justificación para una nueva nomenclatura de la familia de proteínas de unión al calcio S100". Genomics . 25 (3): 638– 43. doi : 10.1016/0888-7543(95)80005-7 . PMID 7759097 . 
  • Takenaga K, Nakamura Y, Sakiyama S, Hasegawa Y, Sato K, Endo H (1994). "Unión de la proteína pEL98, una proteína de unión al calcio relacionada con S100, a la tropomiosina no muscular" . J. Cell Biol . 124 (5): 757–68 . doi : 10.1083/jcb.124.5.757 . PMC 2119958. PMID 8120097 .  
  • Pedrocchi M, Schäfer BW, Durussel I, Cox JA, Heizmann CW (1994). "Purificación y caracterización de las proteínas recombinantes humanas S100 de unión al calcio CAPL y CACY". Biochemistry . 33 (21): 6732–8 . doi : 10.1021/bi00187a045 . PMID 8204608 . 
  • Engelkamp D, Schäfer BW, Mattei MG, Erne P, Heizmann CW (1993). "Seis genes S100 se agrupan en el cromosoma humano 1q21: identificación de dos genes que codifican las dos proteínas de unión al calcio S100D y S100E, previamente no descritas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 90 ( 14): 6547– 51. Bibcode : 1993PNAS...90.6547E . doi : 10.1073/pnas.90.14.6547 . PMC 46969. PMID 8341667 .  
  • Ford HL, Silver DL, Kachar B, Sellers JR, Zain SB (1997). "Efecto de Mts1 sobre la estructura y actividad de la miosina II no muscular". Biochemistry . 36 (51): 16321–7 . doi : 10.1021/bi971182l . PMID 9405067 . 
  • Liu JH, Wei S, Burnette PK, Gamero AM, Hutton M, Djeu JY (1999). "Asociación funcional del receptor II de TGF-beta con la ciclina B" . Oncogene . 18 (1): 269– 75. doi : 10.1038/sj.onc.1202263 . PMID 9926943 . 
  • Wang G, Rudland PS, White MR, Barraclough R (2000). "Interacción in vivo e in vitro de la proteína S100 inductora de metástasis, S100A4 (p9Ka) con S100A1" . J. Biol. Chem . 275 (15): 11141–6 . doi : 10.1074/jbc.275.15.11141 . PMID 10753920 . 
  • Tarabykina S, Kriajevska M, Scott DJ, Hill TJ, Lafitte D, Derrick PJ, Dodson GG, Lukanidin E, Bronstein I (2000). "Formación de heterocomplejos entre la proteína S100A4 (Mts1) relacionada con la metástasis y S100A1, revelada mediante el sistema de doble híbrido de levadura". FEBS Lett . 475 (3): 187– 91. doi : 10.1016/S0014-5793(00)01652-5 . PMID 10869553. S2CID 1105525 .  
  • Tarabykina S, Scott DJ, Herzyk P, Hill TJ, Tame JR, Kriajevska M, Lafitte D, Derrick PJ, Dodson GG, Maitland NJ, Lukanidin EM, Bronstein IB (2001). "La interfaz de dimerización de la proteína S100A4 (Mts1) asociada a la metástasis: estudios in vivo e in vitro" . J. Biol. Chem . 276 (26): 24212–22 . doi : 10.1074/jbc.M009477200 . PMID 11278510 . 
  • Grigorian M, Andresen S, Tulchinsky E, Kriajevska M, Carlberg C, Kruse C, Cohn M, Ambartsumian N, Christensen A, Selivanova G, Lukanidin E (2001). "La proteína p53 supresora de tumores es un nuevo objetivo para la proteína Mts1/S100A4 asociada a metástasis: consecuencias funcionales de su interacción" . J. Biol. química . 276 (25): 22699– 708. doi : 10.1074/jbc.M010231200 . PMID 11278647 . 
  • Chen H, Fernig DG, Rudland PS, Sparks A, Wilkinson MC, Barraclough R (2001). "Unión a dianas intracelulares de la proteína inductora de metástasis, S100A4 (p9Ka)". Biochem. Biophys. Res. Commun . 286 (5): 1212– 7. doi : 10.1006/bbrc.2001.5517 . PMID 11527429 . 
  • Zhang H, Wang Z, Ding Y, Wang G, Wang X, Bartlam M, Tang H, Liu Y, Jiang F, Barraclough R, Rudland PS, Rao Z (2002). "Cristalización y análisis cristalográfico preliminar de una proteína inductora de metástasis, S100A4 humana". Acta Crystallogr. D . 58 (Pt 1): 127– 9. Bibcode : 2002AcCrD..58..127Z . doi : 10.1107/S090744490101650X . PMID 11752788 . 
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P26447 (Proteína S100-A4) en el PDBe-KB .
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