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E-52862

E-52862 , también conocido como antagonista del receptor sigma-1 ( S1A , S1RA ), así como MR-309 , es un antagonista selectivo del receptor sigma-1 , con una afinidad de unión r...

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E-52862 , también conocido como antagonista del receptor sigma-1 ( S1A , S1RA ), así como MR-309 , es un antagonista selectivo del receptor sigma-1 , con una afinidad de unión reportada de K i = 17,0 ± 7,0 nM , selectivo sobre el receptor sigma-2 y contra un panel de otros 170 receptores, enzimas, transportadores y canales iónicos. [ 1 ] [ 2 ] En estudios preclínicos, S1RA ha demostrado eficacia en el alivio del dolor neuropático y el dolor en otras afecciones sensibilizantes, asociado con una mejora del estado emocional negativo. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]

Esteve está desarrollando S1RA para el tratamiento del dolor neuropático y la potenciación de la analgesia opioide, y ha completado con éxito los ensayos clínicos de fase I, demostrando buena seguridad y tolerabilidad, así como un perfil farmacocinético compatible con la administración oral una vez al día. [ 6 ] Actualmente se están llevando a cabo los ensayos clínicos de fase II, lo que convierte a S1RA en el primer antagonista selectivo del receptor sigma-1 evaluado en humanos para estas afecciones.

A partir de 2025, los ensayos de fase II en pacientes humanos han mostrado avances. En pacientes europeos con dolor crónico postoperatorio y neuropatía diabética dolorosa, el fármaco demostró una reducción clínicamente significativa del dolor basal y del peor dolor en pacientes con lesiones no espinales y dolor crónico postoperatorio. El grupo con neuropatía diabética dolorosa presentó una reducción similar del dolor, aunque, debido a una respuesta al placebo particularmente fuerte, se necesitarán más estudios para determinar el alcance real de los efectos. [ 7 ]

Véase también

Referencias

  1. ↑ Díaz JL, Cuberes R, Berrocal J, Contijoch M, Christmann U, Fernández A, Puerto A, Holenz J, Buschmann H, Laggner C, Serafini MT, Burgueño J, Zamanillo D, Merlos M, Vela JM, Almansa C (2012). "Síntesis y evaluación biológica de la clase 1-arilpirazol de antagonistas del receptor σ1: identificación de 4-{2-[5-metil-1-(naftalen-2-il)-1H-pirazol-3-iloxi]etil}morfolina (S1RA, E-52862)". J. Med. química . 55 (19): 8211– 8224. doi : 10.1021/jm3007323 . PMID 22784008 . 
  2. 1 2 Romero L, Zamanillo D, Nadal X, Sánchez-Arroyos R, Rivera-Arconada I, Dordal A, Montero A, Muro A, Bura A, Segalés C, Laloya M, Hernández E, Portillo-Salido E, Escriche M, Codony X, Encina G, Burgueño J, Merlos M, Baeyens JM, Giraldo J, López-García JA, Maldonado R, Plata-Salamán CR, Vela JM (2012). "Propiedades farmacológicas de S1RA, un nuevo antagonista del receptor sigma-1 que inhibe el dolor neuropático y la sensibilización espinal inducida por actividad" . Hno. J. Farmacol . 166 (8): 2289– 2306. doi : 10.1111/j.1476-5381.2012.01942.x . PMC 3448894 . PMID 22404321 .  
  3. ↑ Nieto FR, Cendán CM, Sánchez-Fernández C, Cobos EJ, Entrena JM, Tejada MA, Zamanillo D, Vela JM, Baeyens JM (2012). "Papel de los receptores sigma-1 en el dolor neuropático inducido por paclitaxel en ratones" . J. Dolor . 13 (11): 1107– 1121. doi : 10.1016/j.jpain.2012.08.006 . PMID 23063344 . 
  4. ↑ Bura AS, Guegan T, Zamanillo D, Vela JM, Maldonado R (2013). "La autoadministración operante de un ligando sigma mejora las manifestaciones nociceptivas y emocionales del dolor neuropático". Eur. J. Pain . 17 (6): 832– 843. doi : 10.1002/j.1532-2149.2012.00251.x . hdl : 10230/23299 . PMID 23172791 . 
  5. ↑ González-Cano R, Merlos M, Baeyens JM, Cendán CM (2013). "Los receptores σ1 participan en el dolor visceral inducido por la administración intracolónica de capsaicina en ratones" . Anesthesiology . 118 (3): 691–700 . doi : 10.1097/ALN.0b013e318280a60a . PMID 23299362 . 
  6. ↑ Abadias M, Escriche M, Vaqué A, Sust M, Encina G (2013). "Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de dosis únicas y múltiples de un nuevo antagonista del receptor sigma-1 en tres estudios aleatorizados de fase I" . Br . J. Clin. Pharmacol . 75 (1): 103–117 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04333.x . PMC 3555050. PMID 22607269 .  
  7. ↑ Gálvez, Mayoral, Cebrecos, Medel, Morte, Sust, Vaqué, Montes-Pérez, Neira-Reina, Cánovas, Margarit y Bouhassira (enero de 2025). "E-52862: un antagonista selectivo del receptor sigma-1 en el dolor neuropático periférico: dos estudios aleatorizados, doble ciego, de fase 2 en pacientes con dolor crónico postoperatorio y neuropatía diabética dolorosa" . European Journal of Pain . 29 (1) e4755. doi : 10.1002/ejp.4755 . hdl : 10230/71872 – vía Wiley.{{cite journal}}: CS1 maint: varios nombres: lista de autores ( enlace )
  • (Ficha técnica del compuesto en el sitio web de la empresa Esteve )
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