Articulo de referencia

cinasa ribosomal s6

Algunos de los eventos de señalización que involucran a rsk. En biología molecular , la quinasa ribosomal s6 ( rsk ) es una familia de quinasas de proteínas implicadas en la tra...

Algunos de los eventos de señalización que involucran a rsk.

En biología molecular , la quinasa ribosomal s6 ( rsk ) es una familia de quinasas de proteínas implicadas en la transducción de señales . Existen dos subfamilias de rsk: p90 rsk , también conocida como proteína quinasa activada por MAPK-1 (MAPKAP-K1), y p70 rsk , también conocida como quinasa S6-H1 o simplemente quinasa S6 . En humanos, existen tres variantes de p90 rsk : rsk 1-3. Las rsk son quinasas de serina/treonina y se activan mediante la vía MAPK/ERK . Se conocen dos homólogos de la quinasa S6 en mamíferos: S6K1 y S6K2 .

Sustratos

Tanto p90 como p70 Rsk fosforilan la proteína ribosómica s6 , que forma parte de la maquinaria de traducción, pero se han identificado otros sustratos, incluidas otras proteínas ribosómicas. Entre los sustratos citosólicos de p90 rsk se encuentran la proteína fosfatasa 1 ; la glucógeno sintasa quinasa 3 (GSK3); L1 CAM , una molécula de adhesión celular neural; Son of Sevenless , el factor de intercambio de Ras ; y Myt1 , un inhibidor de cdc2 . [ 1 ]

La fosforilación de SOS1 ( Son of Sevenless ) por RSK en las serinas 1134 y 1161 crea un sitio de unión para 14-3-3 . Esta interacción entre SOS1 fosforilado y 14-3-3 regula negativamente la vía Ras-MAPK . [ 2 ]

p90 rsk también regula factores de transcripción , incluyendo la proteína de unión al elemento de respuesta de cAMP (CREB); el receptor de estrógeno -α (ERα); IκBα / NF-κB ; y c-Fos . [ 1 ]

Genómica

p90 Rsk-1 se encuentra en 1p . [ 3 ]

El gen p90 Rsk-2 se localiza en Xp22.2 y contiene 22 exones . Las mutaciones en este gen se han asociado con el síndrome de Coffin-Lowry , una enfermedad caracterizada por retraso psicomotor grave y otras anomalías del desarrollo. [ 4 ]

p90 Rsk-3 se encuentra en 6q27 . [ 5 ]

Proteómica

La principal característica distintiva entre p90 rsk y p70 rsk es que la  familia de 90 kDa contiene dos dominios quinasa no idénticos, mientras que la  familia de 70 kDa contiene solo un dominio quinasa.

Estructura de dominios de rsk. Los números se refieren a los residuos de aminoácidos de p90 rsk-1 de rata. [ 6 ]

Historia de la investigación

Rsk fue identificado por primera vez en huevos de Xenopus laevis por Erikson y Maller en 1985. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 Frödin, M; Gammeltoft, S (mayo de 1999). "Función y regulación de la quinasa ribosomal S6 (RSK) de 90 kDa en la transducción de señales". Mol . Cell. Endocrinol . 151 ( 1–2 ): 65–77 . doi : 10.1016/S0303-7207(99)00061-1 . PMID 10411321. S2CID 42582996 .  
  2. ^ Saha, M; Carriere, A; Cheerathodi, M; Zhang, X; Lavoie, G; prisa, J; Roux, PP; Ballif, BA (2012). "La fosforilación de Rsk de SOS1 regula negativamente la activación de MAPK" . La revista bioquímica . 447 (1): 159– 66. doi : 10.1042/BJ20120938 . PMC 4198020 . PMID 22827337 .  
  3. GenBank , Entrez Gene
  4. Herencia mendeliana en el hombre en línea (OMIM): 300075
  5. Zhao, Y; Bjørbaek, C; Weremowicz, S; Morton, CC; Moller, DE (1993). "RSK3 codifica una nueva isoforma pp90rsk con una secuencia N-terminal única: función de quinasa estimulada por factor de crecimiento y translocación nuclear" . Mol Cell Biol . 15 (8): 4353– 4363. doi : 10.1128/MCB.15.8.4353 . PMC 230675. PMID 7623830 .  
  6. ^ Basado en las figuras 2 y 5 de Frödin y Gammeltoft, 1999.
  7. Erikson, Eleanor; Maller, James L. (1985). "Una proteína quinasa de huevos de Xenopus específica para la proteína ribosómica S6" . PNAS . 82 (3): 742– 746. Bibcode : 1985PNAS...82..742E . doi : 10.1073 / pnas.82.3.742 . PMC 397122. PMID 3856226 .