SAV001

SAV001-H es la primera vacuna preventiva candidata contra el VIH que utiliza una versión muerta o "inactivada" del virus VIH-1 ( vacuna inactivada ).

La vacuna fue desarrollada por el Dr. Chil-Yong Kang y su equipo de investigación en la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad Western en Canadá.

Los resultados del ensayo clínico de fase I , finalizado en agosto de 2013, no mostraron efectos adversos graves en los 33 participantes.

La vacuna SAV001-H está considerada como la primera vacuna contra el VIH-1 modificada genéticamente y totalmente inactivada .

Según el Dr. Kang, la cepa del VIH-1 fue modificada genéticamente de tal manera que, primero, se eliminó el gen responsable de la patogenicidad, conocido como nef , para hacerlo no patógeno. Luego, el gen del péptido señal se reemplazó con un péptido señal de la toxina de la abeja ( melitina ) para aumentar y acelerar la producción del virus. ^{[ 1 ]} En el proceso de intercambio del péptido señal, se pierde otro gen llamado vpu debido a una superposición. ^{[ 2 ]} Finalmente, esta versión genéticamente modificada del VIH-1 (es decir, el virus VIH-1 con nef negativo, vpu negativo y el gen del péptido señal reemplazado por los de una abeja) se cultiva en linfocitos T humanos (línea celular A3.01), se recolecta, se purifica y se inactiva mediante tratamiento químico con AT-2 (aldrithiol-2 o 2,2'-dipiridildisulfuro ) e irradiación gamma. El tratamiento químico con AT-2 se utiliza porque no afecta la estructura viral ni los inmunógenos. ^{[ 3 ]}

El enfoque de vacunas con virus inactivados previene con éxito la poliomielitis, la gripe, el cólera, las paperas, la rabia, la fiebre tifoidea y la hepatitis A. Actualmente, también existen 16 vacunas para animales que utilizan este diseño de virus inactivados. Una vacuna contra el virus de la inmunodeficiencia felina (un virus relacionado con el VIH que infecta a los gatos) utilizaba este diseño; sin embargo, su producción se interrumpió por diversas razones, entre ellas la falta de viabilidad comercial, la protección que no cubría todas las cepas del VIF y la preocupación por la aparición de sarcomas en el lugar de la inyección causados ​​por los adyuvantes. ^{[ 4 ]}

Ensayo clínico de fase I (NCT01546818) en individuos infectados por el VIH ^{[ 5 ]}

Financiado por Sumagen Canada, el gobierno de Canadá y la Fundación Bill y Melinda Gates, ^{[ 6 ]} comenzó en marzo de 2012 para evaluar su seguridad, tolerabilidad y respuestas inmunitarias. Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en el que se administró la vacuna por vía intramuscular a 33 personas con infección crónica por VIH-1 que estaban siendo tratadas con HAART .

El ensayo se completó en agosto de 2013. No se reportaron efectos adversos graves. La vacuna indujo anticuerpos en los participantes. Los anticuerpos contra el antígeno de superficie gp120 y el antígeno de la cápside P24 aumentaron hasta 6 y 64 veces, respectivamente, y el aumento del nivel de anticuerpos se mantuvo durante las 52 semanas del estudio. ^{[ 7 ]} Se encontraron anticuerpos neutralizantes de amplio espectro en algunas muestras de sangre de los participantes.

Ensayo clínico de fase II

Se esperaba que el ensayo clínico de fase II comenzara en 2018 ^{[ 8 ]} en Estados Unidos para medir las respuestas inmunitarias. Los investigadores planearon reclutar a unos 600 voluntarios VIH negativos que pertenecen a la categoría de alto riesgo de infecciones por VIH, como trabajadores sexuales, hombres que tienen sexo con hombres (HSH), usuarios de drogas inyectables y personas que tienen sexo sin protección con múltiples parejas.

Estado de vacunación terapéutica contra el VIH

El Dr. Kang también ha desarrollado una vacuna terapéutica contra el VIH que emplea virus de la estomatitis vesicular recombinantes portadores de los genes gag, pol y/o env del VIH-1. Los investigadores informaron que la vacuna terapéutica indujo respuestas inmunitarias celulares robustas en pruebas con animales realizadas recientemente. ^{[ 9 ]}

Aunque la estrategia de vacunas con virus inactivados se utiliza con éxito en todo el mundo para prevenir enfermedades como la poliomielitis, la gripe, el cólera, las paperas, la rabia, la fiebre tifoidea y la hepatitis A, no recibió la atención necesaria en el desarrollo de vacunas contra el VIH, por razones científicas, económicas y técnicas. Primero, existen riesgos asociados con la presencia de VIH insuficientemente inactivado o no inactivado en las vacunas. Segundo, la producción masiva de VIH no es económicamente viable, si no imposible. Tercero, muchos investigadores creen que la inactivación/eliminación del VIH mediante tratamiento químico también elimina su antigenicidad, por lo que no induce anticuerpos neutralizantes ni linfocitos T citotóxicos o células T CD8+ (CTL). Cuarto, los primeros estudios con monos que utilizaron la vacuna inactivada contra el virus de la inmunodeficiencia símica (VIS) mostraron cierto optimismo, pero resultó que la protección era atribuible a las respuestas tanto a las proteínas celulares de la vacuna VIS como al virus de desafío cultivado no en células de mono, sino en células humanas. Quinto, el VIH-1 adaptado en laboratorio pareció perder la glicoproteína de envoltura, gp120 , durante la preparación. ^{[ 10 ]}

No obstante, muchos científicos e investigadores creen que la estrategia de vacuna de virus completamente inactivado es una opción factible para una vacuna contra el VIH . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]} Jonas Salk desarrolló una vacuna terapéutica contra el VIH completamente inactivada en 1987, llamada Remune , que está siendo desarrollada por Immune Response BioPharma, Inc., ^{[ 14 ]} La vacuna Remune completó más de 25 estudios clínicos y mostró un mecanismo de acción robusto, restaurando los recuentos de glóbulos blancos en células T CD4 y CD8 al reducir la carga viral y aumentar la inmunidad.

El Dr. Chil-yong Kang, desarrollador de SAV001-H, es profesor de Virología en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la Facultad de Medicina y Odontología Schulich de la Universidad de Western Ontario desde 1992. Además de candidatos a vacunas preventivas y terapéuticas contra el VIH, el Dr. Kang está desarrollando una vacuna de segunda generación contra los virus de la hepatitis B y C.

Las patentes relacionadas con la vacuna SAV001 se registraron en más de 70 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, China, India y Corea del Sur. ^{[ 15 ]}

• Centro de ensayos clínicos para SAV001-H
• Laboratorio del Dr. Chil-yong Kang. Archivado el 5 de octubre de 2018 en Wayback Machine.
• Defensor asesinado de la vacuna contra el VIH
• Detalles del ensayo de fase I
• Informe de IAVI: Vacunas contra el SIDA totalmente inactivadas. Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine.
• Patente estadounidense: VACUNA COMBINADA CONTRA EL VIH Y REMATE PRIMARIO
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• Facultad de Medicina y Odontología Schulich