Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

SENP1

La proteasa específica de sentrina 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen SENP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] General En humanos se conocen seis proteasas de SUMO denom...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

La proteasa específica de sentrina 1 es una enzima que en humanos está codificada por el gen SENP1 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

General

En humanos se conocen seis proteasas de SUMO denominadas SENP1-3 y SENP5-7 (sentrina/proteasa específica de SUMO). Estas seis proteasas poseen un dominio C-terminal conservado de tamaño variable y un dominio N-terminal distinto entre ellas. El dominio C-terminal presenta actividad catalítica , mientras que el dominio N-terminal regula la localización celular y la especificidad del sustrato. [ 8 ]

Características

SENP1 (Sentrin-specific protease 1) es una proteasa humana de 643 aminoácidos con un peso molecular de 73 kDa, número EC en humanos 3.4.22.B70. Adopta una conformación que la identifica como miembro de la superfamilia de proteasas de cisteína , las cuales contienen una tríada catalítica con tres aminoácidos caracterizados: una cisteína en la posición 603, una histidina en la posición 533 y ácido aspártico en la posición 550. El nucleófilo primario es la cisteína ubicada en la hélice alfa N-terminal del núcleo proteico. Los otros dos aminoácidos, aspartato e histidina, se encuentran en el extremo de una lámina beta . [ 9 ]

SENP1 El sitio catalítico consta de tres aminoácidos: Cys 602, His 533 y Asp 550.

Ubicación

Tanto SENP1 como SENP1 se localizan en el núcleo y el citosol , dependiendo del tipo celular, aunque se ha observado que se exporta del núcleo al citosol mediante una secuencia de exportación nuclear (NES) ubicada en el extremo C-terminal. La proteína SENP1 de mamíferos se localiza principalmente en el núcleo. [ 10 ]

Función

SENP1 cataliza la maduración de la proteína SUMO (modificador pequeño relacionado con la ubiquitina). SENP1 provoca la hidrólisis de un enlace peptídico de SUMO en la secuencia conservada Gly-Gly-|-Ala-Thr-Tyr en el extremo C-terminal, [ 11 ] que luego puede conjugarse con otras proteínas ( sumoilación ). [ 12 ] En vertebrados existen tres miembros de la familia SUMO: SUMO-1, -2 y -3. SENP1 puede catalizar la maduración de cualquiera de estos tres. Esta conjugación de SUMO con otras proteínas es similar a la ubiquitinación; sin embargo, estas modificaciones pueden conducir a diferentes resultados dependiendo del tipo de proteína que se modifique. [ 13 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000079387 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000033075 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Gong L, Millas S, Maul GG, Yeh ET (febrero de 2000). "Regulación diferencial de proteínas sentrinizadas por una nueva proteasa específica de sentrina" . The Journal of Biological Chemistry . 275 (5): 3355–9 . doi : 10.1074/jbc.275.5.3355 . PMID 10652325 . 
  6. ↑ Bailey D, O'Hare P (enero de 2004). "Caracterización de la localización y la actividad proteolítica de la proteasa específica de SUMO, SENP1" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (1): 692–703 . doi : 10.1074/jbc.M306195200 . PMID 14563852 . 
  7. ↑ "Gen Entrez: SENP1 SUMO1/peptidasa específica de sentrina 1" .
  8. ↑ Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (septiembre de 2006). "La estructura cristalina del complejo mutante SENP1 C603S-SUMO revela el mecanismo hidrolítico de la proteasa específica de SUMO" . The Biochemical Journal . 398 (3): 345–52 . doi : 10.1042/BJ20060526 . PMC 1559472. PMID 16712526 .  
  9. ↑ Shen LN, Dong C, Liu H, Naismith JH, Hay RT (2006). "La estructura del complejo SENP1-SUMO-2 sugiere una base estructural para la discriminación entre parálogos de SUMO durante el procesamiento" . The Biochemical Journal . 397 (2): 279– 288. doi : 10.1042/BJ20052030 . PMC 1513277. PMID 16553580 .  
  10. ↑ Kim YH, Sung KS, Lee SJ, Kim YO, Choi CY, Kim Y (2005). "Desumoilación de la proteína quinasa 2 que interactúa con el homeodominio (HIPK2) a través del transporte citoplasmático-nuclear de la proteasa SENP1 específica de SUMO". FEBS Letters . 579 (27): 6272– 6278. doi : 10.1016/j.febslet.2005.10.010 . PMID 16253240 . S2CID 13388952 .  
  11. ↑ "SENP1 - Proteasa específica de sentrina 1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína SENP1" .
  12. ↑ Xu Z, Au SW (2005). "Mapeo de residuos de precursores de SUMO esenciales en la maduración diferencial por la proteasa específica de SUMO, SENP1" . The Biochemical Journal . 386 (Pt 2): 325–330 . doi : 10.1042/BJ20041210 . PMC 1134797. PMID 15487983 .  
  13. ↑ Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (2006). "La estructura cristalina del complejo mutante SENP1 C603S-SUMO revela el mecanismo hidrolítico de la proteasa específica de SUMO" . The Biochemical Journal . 398 (3): 345– 52. doi : 10.1042/BJ20060526 . PMC 1559472. PMID 16712526 .  

Lecturas adicionales

  • Mikolajczyk J, Drag M, Békés M, Cao JT, Ronai Z, Salvesen GS (septiembre de 2007). "Proteasas específicas del modificador pequeño relacionado con la ubiquitina (SUMO): perfilado de las especificidades y actividades de las SENP humanas" . The Journal of Biological Chemistry . 282 (36): 26217–24 . doi : 10.1074/jbc.M702444200 . PMID 17591783 . 
  • Drag M, Mikolajczyk J, Krishnakumar IM, Huang Z, Salvesen GS (enero de 2008). "El perfil de actividad de las enzimas desumoilantes humanas (SENP) con sustratos sintéticos sugiere una especificidad inesperada de dos miembros de la familia recientemente caracterizados". The Biochemical Journal . 409 (2): 461–9 . doi : 10.1042/BJ20070940 . PMID 17916063. S2CID 12234952 .  
  • Cheng J, Bawa T, Lee P, Gong L, Yeh ET (agosto de 2006). "Papel de la desumoilación en el desarrollo del cáncer de próstata" . Neoplasia . 8 ( 8): 667– 76. doi : 10.1593/neo.06445 . PMC 1601940. PMID 16925949 .  
  • Bailey D, O'Hare P (dic. 2002). "El ICP0 del virus del herpes simple tipo 1 se localiza conjuntamente con una proteasa específica de SUMO" . The Journal of General Virology . 83 (Pt 12): 2951–64 . doi : 10.1099/0022-1317-83-12-2951 . PMID 12466471 . 
  • Cheng J, Wang D, Wang Z, Yeh ET (julio de 2004). "SENP1 mejora la transcripción dependiente del receptor de andrógenos mediante la desumoilación de la histona deacetilasa 1" . Biología molecular y celular . 24 (13): 6021–8 . doi : 10.1128/MCB.24.13.6021-6028.2004 . PMC 480885. PMID 15199155 .  
  • Xu Z, Au SW (marzo de 2005). "Mapeo de residuos de precursores de SUMO esenciales en la maduración diferencial por la proteasa específica de SUMO, SENP1" . The Biochemical Journal . 386 (Pt 2): 325–30 . doi : 10.1042/BJ20041210 . PMC 1134797. PMID 15487983 .  
  • Boggio R, Colombo R, Hay RT, Draetta GF, Chiocca S (noviembre de 2004). "Un mecanismo para inhibir la vía SUMO" . Célula molecular . 16 (4): 549– 61. doi : 10.1016/j.molcel.2004.11.007 . PMID 15546615 . 
  • Cheng J, Perkins ND, Yeh ET (abril de 2005). "Regulación diferencial de la transcripción dependiente de c-Jun por proteasas específicas de SUMO" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (15): 14492–8 . doi : 10.1074/jbc.M412185200 . PMID 15701643 . 
  • Rajan S, Plant LD, Rabin ML, Butler MH, Goldstein SA (abril de 2005). "La sumoilación silencia el canal de fuga de K+ de la membrana plasmática K2P1" . Cell . 121 ( 1): 37–47 . doi : 10.1016/j.cell.2005.01.019 . PMID 15820677. S2CID 6314155 .  
  • Veltman IM, Vreede LA, Cheng J, Looijenga LH, Janssen B, Schoenmakers EF, Yeh ET, van Kessel AG (julio de 2005). "Fusión del gen SENP1, proteasa específica de SUMO/Sentrin, y el gen MESDC2, relacionado con el desarrollo del mesodermo y la polaridad embrionaria, en un paciente con teratoma infantil y translocación constitucional t(12;15)(q13;q25)" . Human Molecular Genetics . 14 (14): 1955–63 . doi : 10.1093/hmg/ddi200 . PMID 15917269 . 
  • Kim YH, Sung KS, Lee SJ, Kim YO, Choi CY, Kim Y (noviembre de 2005). "Desumoilación de la proteína quinasa 2 que interactúa con el homeodominio (HIPK2) a través del transporte citoplasmático-nuclear de la proteasa SENP1 específica de SUMO". FEBS Letters . 579 (27): 6272–8 . doi : 10.1016/j.febslet.2005.10.010 . PMID 16253240. S2CID 13388952 .  
  • Shen LN, Dong C, Liu H, Naismith JH, Hay RT (julio de 2006). "La estructura del complejo SENP1-SUMO-2 sugiere una base estructural para la discriminación entre parálogos de SUMO durante el procesamiento" . The Biochemical Journal . 397 (2): 279–88 . doi : 10.1042/BJ20052030 . PMC 1513277. PMID 16553580 .  
  • Xu Z, Chau SF, Lam KH, Chan HY, Ng TB, Au SW (septiembre de 2006). "La estructura cristalina del complejo mutante SENP1 C603S-SUMO revela el mecanismo hidrolítico de la proteasa específica de SUMO" . The Biochemical Journal . 398 (3): 345–52 . doi : 10.1042/BJ20060526 . PMC 1559472. PMID 16712526 .  
  • Shen L, Tatham MH, Dong C, Zagórska A, Naismith JH, Hay RT (dic. 2006). "La proteasa SUMO SENP1 induce la isomerización del enlace peptídico escindible" . Nature Structural & Molecular Biology . 13 (12): 1069–77 . doi : 10.1038/nsmb1172 . PMC 3326531. PMID 17099698 .  
  • Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9P0U3 (proteasa específica de sentrina 1) en el PDBe-KB .