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Sirtuina 4

La sirtuina 4 , también conocida como SIRT4 , es una proteína mitocondrial codificada en humanos por el gen SIRT4 . [ 5 ] [ 6 ] SIRT4 pertenece a la familia de proteínas sirtuin...

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La sirtuina 4 , también conocida como SIRT4 , es una proteína mitocondrial codificada en humanos por el gen SIRT4 . [ 5 ] [ 6 ] SIRT4 pertenece a la familia de proteínas sirtuinas de mamíferos, homólogas a la proteína Sir2 de levadura. SIRT4 presenta actividad desacetilasa dependiente de NAD+ .

Función

SIRT4 es una ADP-ribosiltransferasa mitocondrial que inhibe la actividad de la glutamato deshidrogenasa 1 mitocondrial , regulando así negativamente la secreción de insulina en respuesta a los aminoácidos. [ 7 ] Una desacetilación de la enzima malonil-CoA descarboxilasa por SIRT4 reprime la actividad enzimática, inhibiendo la oxidación de ácidos grasos en células musculares y hepáticas. [ 8 ] [ 9 ] SIRT4 tiene un efecto supresor sobre el receptor alfa activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-α), que regula negativamente la oxidación de ácidos grasos en células hepáticas. [ 9 ] La desacetilación de la translocasa 2 de ADP/ATP (ANT2) aumenta el ATP celular al atenuar el desacoplamiento mitocondrial . [ 9 ]

Importancia clínica

SIRT4 es una proteína supresora de tumores mitocondrial . [ 9 ] La sobreexpresión de SIRT4 inhibe la proliferación de células cancerosas mediante la inhibición del metabolismo de la glutamina . [ 9 ] [ 10 ]

Ligandos

inhibidores

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000089163 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000029524 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Frye RA (junio de 1999). "Caracterización de cinco cDNA humanos con homología al gen SIR2 de levadura: las proteínas similares a Sir2 (sirtuinas) metabolizan NAD y pueden tener actividad de ADP-ribosiltransferasa de proteínas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 260 (1): 273–79 . doi : 10.1006/bbrc.1999.0897 . PMID 10381378 . 
  6. ↑ "Entrez Gene: Sirtuin 4" .
  7. ↑ Haigis MC, Mostoslavsky R, Haigis KM, Fahie K, Christodoulou DC, Murphy AJ, Valenzuela DM, Yancopoulos GD, Karow M, Blander G, Wolberger C, Prolla TA, Weindruch R, Alt FW, Guarente L (septiembre de 2006). " SIRT4 inhibe la glutamato deshidrogenasa y se opone a los efectos de la restricción calórica en las células beta pancreáticas" . Cell . 126 (5): 941– 54. doi : 10.1016/j.cell.2006.06.057 . PMID 16959573. S2CID 1391160 .  
  8. ↑ Nasrin N, Wu X, Fortier E, Feng Y, Bare' OC, Chen S, Ren X, Wu Z, Streeper RS, Bordone L (octubre de 2010). "SIRT4 regula la oxidación de ácidos grasos y la expresión génica mitocondrial en células hepáticas y musculares. En miotubos primarios y hepatocitos, la reducción de SIRT4 produce un aumento de la oxidación de ácidos grasos, la respiración celular y los niveles de pAMPK. La inhibición de SIRT4 aumenta la capacidad oxidativa de grasas en el hígado y la función mitocondrial en el músculo, lo que podría proporcionar beneficios terapéuticos para enfermedades asociadas con el almacenamiento ectópico de lípidos, como la diabetes tipo 2" . J. Biol. Chem . 285 (42): 31995–32002 . doi : 10.1074/jbc.M110.124164 . PMC 2952200. PMID 20685656 .  
  9. 1 2 3 4 5 Li S, Zheng W (2018). "Sirtuinas de mamíferos SIRT4 y SIRT7". Avances en biofísica y biología molecular . Avances en biología molecular y ciencia traslacional. 154 : 147–168 . doi : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.001 . ISBN 9780128122617. PMID 29413176 . 
  10. ↑ Yoo HC, Yu YC, Sung Y, Han JM (2020). "Dependencia de la glutamina en el metabolismo celular" . Experimental & Molecular Medicine . 52 (9): 1496– 1516. doi : 10.1038/s12276-020-00504-8 . PMC 8080614. PMID 32943735 .  

Lecturas adicionales

  • Yamamoto H, Schoonjans K, Auwerx J (2007). "Funciones de las sirtuinas en la salud y la enfermedad" . Mol. Endocrinol . 21 (8): 1745– 55. doi : 10.1210/me.2007-0079 . PMID 17456799 . 
  • Michishita E, Park JY, Burneskis JM, et  al. (2005). "Localizaciones y funciones celulares conservadas y no conservadas evolutivamente de las proteínas SIRT humanas" . Mol . Biol. Cell . 16 (10): 4623–35 . doi : 10.1091/mbc.E05-01-0033 . PMC 1237069. PMID 16079181 .  
  • Reiling E, van Vliet-Ostaptchouk JV, van 't Riet E, et  al. (2009). "Análisis de asociación genética de 13 genes candidatos mitocondriales codificados en el núcleo con diabetes mellitus tipo II: el estudio DAMAGE" . Eur . J. Hum. Genet . 17 (8): 1056– 62. doi : 10.1038/ejhg.2009.4 . PMC 2986549. PMID 19209188 .  
  • Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et  al. (2004). "Estado, calidad y expansión del proyecto de ADNc de longitud completa de los NIH: la Colección de Genes de Mamíferos (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–27 . doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928. PMID 15489334 .  
  • Ahuja N , Schwer B, Carobbio S, et  al. (2007). "Regulación de la secreción de insulina por SIRT4, una ADP-ribosiltransferasa mitocondrial" . J. Biol. Chem . 282 (46): 33583–92 . doi : 10.1074/jbc.M705488200 . PMID 17715127 . 
  • Centro Sanger, The; Centro de Secuenciación del Genoma de la Universidad de Washington, The (1998). "Hacia una secuencia completa del genoma humano" . Genome Res . 8 (11): 1097–108 . doi : 10.1101/gr.8.11.1097 . PMID 9847074 . 
  • Frye RA (2000). "Clasificación filogenética de proteínas similares a Sir2 procariotas y eucariotas". Biochem. Biophys. Res. Commun . 273 (2): 793– 98. doi : 10.1006/bbrc.2000.3000 . PMID 10873683 . 
  • Irobi J, Van Impe K, Seeman P, et  al. (2004). "Un residuo de punto caliente en la proteína de choque térmico pequeña 22 causa neuropatía motora distal" . Nat. Genet . 36 (6): 597– 601. doi : 10.1038/ng1328 . PMID 15122253 . 
  • Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et  al. (2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humanas y de ratón de longitud completa" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899– 16903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241. PMID 12477932 .  
  • Scherer SE, Muzny DM, Buhay CJ, et  al. (2006). "La secuencia de ADN completa del cromosoma 12 humano" . Nature . 440 (7082): 346– 51. Bibcode : 2006Natur.440..346S . doi : 10.1038/nature04569 . PMID 16541075 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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