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Articulo de referencia

Transportador de monocarboxilato 8

El transportador de monocarboxilato 8 ( MCT8 ) es una proteína transportadora activa que en humanos está codificada por el gen SLC16A2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Función MCT8 tra...

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El transportador de monocarboxilato 8 ( MCT8 ) es una proteína transportadora activa que en humanos está codificada por el gen SLC16A2 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Función

MCT8 transporta activamente una variedad de yodotironinas, incluidas las hormonas tiroideas T3 y T4 . [ 6 ]

Importancia clínica

Un trastorno genético (descubierto en 2003 [ 6 ] y 2004 [ 9 ] ) causado por una mutación en el transportador de hormona tiroidea, MCT8, también conocido como SLC16A2, se cree que es responsable de una fracción significativa de los trastornos neurológicos no diagnosticados (generalmente resultando en bebés hipotónicos /flácidos con retraso en los hitos del desarrollo). Este defecto genético se conocía como síndrome de Allan-Herndon-Dudley (desde 1944) sin conocer su causa real. Se ha demostrado que está mutado en casos de leucoencefalopatía ligada al cromosoma X. [ 10 ] Algunos de los síntomas de este trastorno son los siguientes: TSH normal a ligeramente elevada , T3 elevada y T4 reducida ( la relación T3 / T4 es aproximadamente el doble de su valor normal). Aspecto normal al nacer y durante los primeros años, hipotonía (floja), dificultad particular para sostener la cabeza, posible dificultad para prosperar, posible con mielinización retardada (de ser así, se informan algunos casos con un patrón de RM similar a la enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher , conocida como PMD [ 11 ] ), posible con disminución de la actividad de las enzimas mitocondriales, posiblemente con niveles fluctuantes de lactato . Los pacientes tienen una cara alerta, un CI limitado, los pacientes pueden no hablar/caminar nunca, el 50% necesita sonda de alimentación, los pacientes tienen una esperanza de vida normal. Esta enfermedad se puede descartar con una simple prueba de tiroides TSH/ T4 /T3 .

organismos modelo

pez cebra

En 2014 se generó una línea de pez cebra knockout utilizando el sistema de edición genética dirigida mediada por nucleasas de dedos de zinc (ZFN) . [ 12 ] Al igual que los pacientes humanos, las larvas de pez cebra exhibieron deficiencias neurológicas y conductuales. Demostraron una actividad locomotora reducida, genes relacionados con la mielina alterados y deficiencias neuronales específicas en la formación de circuitos. [ 13 ]

Xenopus

La expresión de mct8 se ha caracterizado en Xenopus laevis [ 14 ] y Xenopus tropicalis . [ 15 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000147100 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000033965 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Lafrenière RG, Carrel L, Willard HF (julio de 1994). "Un nuevo transportador transmembrana codificado por el gen XPCT en Xq13.2". Human Molecular Genetics . 3 (7): 1133– 1139. doi : 10.1093/hmg/3.7.1133 . PMID 7981683 . 
  6. 1 2 3 Friesema EC, Ganguly S, Abdalla A, Manning Fox JE, Halestrap AP, Visser TJ (octubre de 2003). "Identificación del transportador de monocarboxilato 8 como un transportador específico de hormona tiroidea" . The Journal of Biological Chemistry . 278 (41): 40128– 40135. doi : 10.1074/jbc.M300909200 . PMID 12871948 . 
  7. ↑ Schwartz CE, May MM, Carpenter NJ, Rogers RC, Martin J, Bialer MG, et al. (julio de 2005). "Síndrome de Allan-Herndon-Dudley y el gen del transportador de monocarboxilato 8 (MCT8)" . American Journal of Human Genetics . 77 (1): 41– 53. doi : 10.1086/431313 . PMC 1226193. PMID 15889350 .   
  8. ↑ "Entrez Gene: SLC16A2 familia de transportadores de solutos 16, miembro 2 (transportador de ácido monocarboxílico 8)" .
  9. ↑ Dumitrescu AM, Liao XH, Best TB, Brockmann K, Refetoff S (enero de 2004). "Un nuevo síndrome que combina anomalías tiroideas y neurológicas está asociado con mutaciones en un gen transportador de monocarboxilato" . American Journal of Human Genetics . 74 (1): 168–175 . doi : 10.1086/380999 . PMC 1181904. PMID 14661163 .  
  10. ^ Tsurusaki Y, Osaka H, ​​Hamanoue H, Shimbo H, Tsuji M, Doi H, et al. (septiembre de 2011). "Detección rápida de una mutación que causa leucoencefalopatía ligada al cromosoma X mediante secuenciación del exoma". Revista de genética médica . 48 (9): 606– 609. doi : 10.1136/jmg.2010.083535 . PMID 21415082 . S2CID 1157351 .   
  11. ^ Vaurs-Barrière C, Deville M, Sarret C, Giraud G, Des Portes V, Prats-Viñas JM, et al. (Enero de 2009). "Presentación de la enfermedad similar a Pelizaeus-Merzbacher en sujetos masculinos con mutación de MCT8". Anales de Neurología . 65 (1): 114– 118. doi : 10.1002/ana.21579 . PMID 19194886 . S2CID 27740314 .   
  12. ↑ Zada ​​D, Tovin A, Lerer-Goldshtein T, Vatine GD, Appelbaum L (septiembre de 2014). "Alteración del rendimiento conductual e imágenes en vivo de deficiencias neuronales específicas de circuitos en un modelo de pez cebra para el retraso psicomotor" . PLOS Genetics . 10 (9) e1004615. doi : 10.1371/journal.pgen.1004615 . PMC 4177677. PMID 25255244 .  
  13. ↑ Zada ​​D, Tovin A, Lerer-Goldshtein T, Vatine GD, Appelbaum L (septiembre de 2014). "Alteración del rendimiento conductual e imágenes en vivo de deficiencias neuronales específicas de circuitos en un modelo de pez cebra para el retraso psicomotor" . PLOS Genetics . 10 (9) e1004615. doi : 10.1371/journal.pgen.1004615 . PMC 4177677. PMID 25255244 .  
  14. ↑ Mughal BB, Leemans M, Lima de Souza EC, le Mevel S, Spirhanzlova P, Visser TJ, et al. (2017-08-01). "Caracterización funcional de los transportadores de hormona tiroidea de Xenopus mct8 y oatp1c1" . Endocrinology . 158 (8): 2694– 2705. doi : 10.1210/en.2017-00108 . ISSN 1945-7170 . PMID 28591769 .   
  15. ↑ Connors KA, Korte JJ, Anderson GW, Degitz SJ (2010-08-01). "Caracterización de la expresión del transportador de hormona tiroidea durante eventos metamórficos específicos de tejido en Xenopus tropicalis". Endocrinología general y comparada . 168 (1): 149– 159. doi : 10.1016/j.ygcen.2010.04.015 . ISSN 1095-6840 . PMID 20417208 .  

Lecturas adicionales

  • Halestrap AP, Meredith D (febrero de 2004). "La familia de genes SLC16: desde transportadores de monocarboxilato (MCT) hasta transportadores de aminoácidos aromáticos y más allá". Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 447 (5): 619– 628. doi : 10.1007/s00424-003-1067-2 . PMID 12739169. S2CID 15498611 .  
  • Friesema EC, Jansen J, Heuer H, Trajkovic M, Bauer K, Visser TJ (septiembre de 2006). "Mecanismos de la enfermedad: retraso psicomotor y altos niveles de T3 causados ​​por mutaciones en el transportador de monocarboxilato 8". Nature Clinical Practice. Endocrinology & Metabolism . 2 (9): 512– 523. doi : 10.1038/ncpendmet0262 . PMID 16957765. S2CID 25232696 .  
  • Grüters A (2007). "Defectos en el transportador de hormona tiroidea". Endocrine Development . 10 : 118–126 . doi : 10.1159/000106823 . ISBN 978-3-8055-8296-4. PMID 17684393 . 
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de "doble adaptador" para la construcción mejorada de bibliotecas de secuenciación aleatoria". Analytical Biochemistry . 236 (1): 107– 113. doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 . 
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, et  al. (abril de 1997). "Secuenciación de ADNc por concatenación a gran escala" . Genome Research . 7 (4): 353– 358. doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146. PMID 9110174 .  
  • Price NT, Jackson VN, Halestrap AP (enero de 1998). "Clonación y secuenciación de cuatro nuevos homólogos del transportador de monocarboxilato (MCT) de mamíferos confirma la existencia de una familia de transportadores con un pasado antiguo" . The Biochemical Journal . 329 (2): 321– 328. doi : 10.1042/bj3290321 . PMC 1219047. PMID 9425115 .  
  • Debrand E, Heard E, Avner P (marzo de 1998). "Clonación y localización del gen Xpct murino: evidencia de reordenamientos complejos durante la evolución de la región alrededor del gen Xist". Genomics . 48 (3): 296–303 . doi : 10.1006/geno.1997.5173 . PMID 9545634 . 
  • Dumitrescu AM, Liao XH, Best TB, Brockmann K, Refetoff S (enero de 2004). "Un nuevo síndrome que combina anomalías tiroideas y neurológicas está asociado con mutaciones en un gen transportador de monocarboxilato" . American Journal of Human Genetics . 74 (1): 168– 175. doi : 10.1086/380999 . PMC 1181904. PMID 14661163 .  
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  • Brockmann K, Dumitrescu AM, Best TT, Hanefeld F, Refetoff S (junio de 2005). "Discinesia paroxística ligada al cromosoma X y retraso global grave causados ​​por un gen MCT8 defectuoso". Journal of Neurology . 252 (6): 663– 666. doi : 10.1007/s00415-005-0713-3 . PMID 15834651. S2CID 31994320 .  
  • Friesema EC, Kuiper GG, Jansen J, Visser TJ, Kester MH (noviembre de 2006). "Transporte de hormona tiroidea por el transportador de monocarboxilato humano 8 y su papel limitante de la velocidad en el metabolismo intracelular" . Molecular Endocrinology . 20 (11). Baltimore, Md.: 2761–2772 . doi : 10.1210/me.2005-0256 . PMID 16887882 . 
  • Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, et  al. (noviembre de 2006). " Dinámica de fosforilación global, in vivo y específica del sitio en redes de señalización" . Cell . 127 (3): 635– 648. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983. S2CID 7827573 .  
  • Jansen J, Friesema EC, Kester MH, Milici C, Reeser M, Grüters A, et  al. (junio de 2007). "Análisis funcional de mutaciones del transportador de monocarboxilato 8 identificadas en pacientes con retraso psicomotor ligado al cromosoma X y triyodotironina sérica elevada" . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 92 (6): 2378– 2381. doi : 10.1210/jc.2006-2570 . PMID 17356046 .