Hispanopedia Wiki
Articulo de referencia

Transportador de aminoácidos excitatorios 1

El transportador de aminoácidos excitatorios 1 ( EAAT1 ) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen SLC1A3 . [ 5 ] A EAAT1 también se le suele llamar transporta...

Hispanopedia WikiContenido en espanolLectura gratuita

El transportador de aminoácidos excitatorios 1 ( EAAT1 ) es una proteína que, en humanos, está codificada por el gen SLC1A3 . [ 5 ] A EAAT1 también se le suele llamar transportador de glutamato-aspartato 1 ( GLAST-1 ).

EAAT1 se expresa predominantemente en la membrana plasmática, lo que le permite eliminar el glutamato del espacio extracelular. [ 6 ] También se ha localizado en la membrana mitocondrial interna como parte del ciclo malato-aspartato . [ 7 ]

Mecanismo

EAAT1 funciona in vivo como un homotrímero . [ 8 ] EAAT1 media el transporte de ácido glutámico y aspártico con el cotransporte de tres cationes Na + y uno H + y el contratransporte de un catión K + . Este acoplamiento de cotransporte (o simporte ) permite el transporte de glutamato hacia el interior de las células en contra de un gradiente de concentración. [ 9 ]

Distribución tisular

EAAT1 se expresa en todo el SNC , [ 10 ] y se expresa en gran medida en astrocitos y glía de Bergmann en el cerebelo . [ 11 ] [ 12 ] En la retina, EAAT1 se expresa en las células de Müller . [ 13 ] EAAT1 también se expresa en varios otros tejidos, incluidos los miocitos cardíacos . [ 7 ]

Importancia clínica

Está asociada con la ataxia episódica tipo 6. [ 14 ] La expresión de EAAT1 también puede estar asociada con la osteoartritis . [ 15 ]

Farmacología

El DL-treo-beta-benciloxiaspartato (TBOA) es un inhibidor de los transportadores de aminoácidos excitatorios. [ 16 ]

Recientemente se han descubierto inhibidores selectivos para EAAT1 basados ​​en 25 combinaciones de sustituciones en las posiciones 4 y 7 del 2-amino-5-oxo-5,6,7,8-tetrahidro-4H-cromeno-3-carbonitrilo. [ 17 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000079215 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000005360 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ "Gen Entrez: SLC1A3 familia de transportadores de solutos 1 (transportador de glutamato de alta afinidad glial), miembro 3" .
  6. ↑ Lehre KP, Levy LM, Ottersen OP, Storm-Mathisen J, Danbolt NC (marzo de 1995). "Expresión diferencial de dos transportadores de glutamato gliales en el cerebro de la rata: observaciones cuantitativas e inmunocitoquímicas" . The Journal of Neuroscience . 15 (3 Pt 1): 1835– 53. doi : 10.1523/JNEUROSCI.15-03-01835.1995 . PMC 6578153. PMID 7891138 .  
  7. 1 2 Ralphe JC, Segar JL, Schutte BC, Scholz TD (julio de 2004). "Localización y función del transportador de aminoácidos excitatorios tipo 1 del cerebro en las mitocondrias cardíacas". Journal of Molecular and Cellular Cardiology . 37 (1): 33– 41. doi : 10.1016/j.yjmcc.2004.04.008 . PMID 15242733 . 
  8. ↑ Gendreau S, Voswinkel S, Torres-Salazar D, Lang N, Heidtmann H, Detro-Dassen S, Schmalzing G, Hidalgo P, Fahlke C (septiembre de 2004). "Una estructura cuaternaria trimérica se conserva en los transportadores de glutamato bacterianos y humanos" . The Journal of Biological Chemistry . 279 (38): 39505–12 . doi : 10.1074/jbc.M408038200 . PMID 15265858. S2CID 16077315 .  
  9. ↑ Kanai Y, Hediger MA (febrero de 2004). "La familia de transportadores de glutamato/aminoácidos neutros SLC1: aspectos moleculares, fisiológicos y farmacológicos". Pflügers Archiv . 447 (5): 469–79 . doi : 10.1007/s00424-003-1146-4 . PMID 14530974. S2CID 21564906 .  
  10. ↑ Danbolt NC (septiembre de 2001). "Captación de glutamato". Progress in Neurobiology . 65 (1): 1– 105. doi : 10.1016/ S0301-0082 (00)00067-8 . PMID 11369436. S2CID 27347413 .  
  11. ↑ Storck T, Schulte S, Hofmann K, Stoffel W (noviembre de 1992). "Estructura, expresión y análisis funcional de un transportador de glutamato/aspartato dependiente de Na(+) del cerebro de rata" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (22): 10955– 9. Bibcode : 1992PNAS...8910955S . doi : 10.1073 / pnas.89.22.10955 . PMC 50461. PMID 1279699 .  
  12. ↑ Rothstein JD, Martin L, Levey AI, Dykes-Hoberg M, Jin L, Wu D, Nash N, Kuncl RW (septiembre de 1994). "Localización de transportadores de glutamato neuronales y gliales" . Neuron . 13 (3): 713–25 . doi : 10.1016/0896-6273(94) 90038-8 . PMID 7917301. S2CID 45299639 .  
  13. ↑ Rauen T, Taylor WR, Kuhlbrodt K, Wiessner M (enero de 1998). "Transportadores de glutamato de alta afinidad en la retina de la rata: un papel importante del transportador de glutamato glial GLAST-1 en la eliminación de neurotransmisores". Cell and Tissue Research . 291 (1): 19– 31. doi : 10.1007/s004410050976 . PMID 9394040. S2CID 6814592 .  
  14. ↑ Jen JC, Wan J, Palos TP, Howard BD, Baloh RW (agosto de 2005). "La mutación en el transportador de glutamato EAAT1 causa ataxia episódica, hemiplejía y convulsiones". Neurology . 65 ( 4): 529–34 . doi : 10.1212/01.WNL.0000172638.58172.5a . PMID 16116111. S2CID 22492395 .  
  15. ↑ Mason DJ, Brakspear K, Wilson C, Williams R, Kotwal RS (julio de 2010). "Expresión de receptores y transportadores de glutamato en el hueso subcondral humano en la osteoartritis" . Orthopaedic Proceedings . 93-B (SUPP_I). The British Editorial Society of Bone & Joint Surgery: 411. doi : 10.1302/0301-620X.93BSUPP_I.0930069b (inactivo el 12 de julio de 2025).{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo desde julio de 2025 ( enlace )
  16. ↑ Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T (febrero de 1998). "DL-treo-beta-benciloxiaspartato, un potente bloqueador de los transportadores de aminoácidos excitatorios". Farmacología molecular . 53 (2): 195– 201. doi : 10.1124/mol.53.2.195 . PMID 9463476 . 
  17. ↑ Jensen AA, Erichsen MN, Nielsen CW, Stensbøl TB, Kehler J, Bunch L (febrero de 2009). "Descubrimiento del primer inhibidor selectivo del subtipo 1 del transportador de aminoácidos excitatorios". Journal of Medicinal Chemistry . 52 (4): 912– 5. doi : 10.1021/jm8013458 . PMID 19161278 . 

Lecturas adicionales

  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (septiembre de 1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana" . The Journal of Neuroscience . 14 (9): 5559– 69. doi : 10.1523/jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102. PMID 7521911 .  
  • Nomura N, Nagase T, Miyajima N, Sazuka T, Tanaka A, Sato S, Seki N, Kawarabayasi Y, Ishikawa K, Tabata S (1995). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. II. Las secuencias codificantes de 40 nuevos genes (KIAA0041-KIAA0080) deducidas mediante análisis de clones de ADNc de la línea celular humana KG-1" . Investigación del ADN . 1 (5): 223– 9. doi : 10.1093/dnares/1.5.223 . PMID 7584044 . 
  • Takai S, Yamada K, Kawakami H, Tanaka K, Nakamura S (1995). "Localización del gen (SLC1A3) que codifica el transportador de glutamato humano (GluT-1) en 5p13 mediante hibridación in situ con fluorescencia". Cytogenetics and Cell Genetics . 69 ( 3–4 ): 209–10 . doi : 10.1159/000133965 . PMID 7698014 . 
  • Shashidharan P, Huntley GW, Meyer T, Morrison JH, Plaitakis A (octubre de 1994). "Transportador de glutamato humano específico de neuronas: clonación molecular, caracterización y expresión en el cerebro humano". Brain Research . 662 ( 1–2 ): 245–50 . doi : 10.1016/0006-8993(94)90819-2 . PMID 7859077. S2CID 35811464 .  
  • Kirschner MA, Arriza JL, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, Magenis E, Amara SG (agosto de 1994). "El gen transportador de aminoácidos excitatorios (EAAT1) del ratón y del ser humano se localiza en el cromosoma 15 del ratón y en una región de homología sinténica en el cromosoma 5 del ser humano". Genomics . 22 (3): 631–3 . doi : 10.1006/geno.1994.1437 . PMID 8001975 . 
  • Kawakami H, Tanaka K, Nakayama T, Inoue K, Nakamura S (febrero de 1994). "Clonación y expresión de un transportador de glutamato humano". Biochemical and Biophysical Research Communications . 199 (1): 171– 6. doi : 10.1006/bbrc.1994.1210 . PMID 8123008 . 
  • Shashidharan P, Plaitakis A (octubre de 1993). "Clonación y caracterización de un ADNc transportador de glutamato del cerebelo humano". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1216 (1): 161– 4. doi : 10.1016/0167-4781(93)90057-K . PMID 8218410 . 
  • Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (abril de 1996). "Un método de "doble adaptador" para la construcción mejorada de bibliotecas de secuenciación aleatoria". Analytical Biochemistry . 236 (1): 107–13 . doi : 10.1006/abio.1996.0138 . PMID 8619474 . 
  • Stoffel W, Sasse J, Düker M, Müller R, Hofmann K, Fink T, Lichter P (mayo de 1996). "Transportador humano de alta afinidad, dependiente de Na(+) de L-glutamato/L-aspartato GLAST-1 (EAAT-1): estructura del gen y localización en el cromosoma 5p11-p12" . FEBS Letters . 386 ( 2–3 ): 189–93 . Bibcode : 1996FEBSL.386..189S . doi : 10.1016/0014-5793(96)00424-3 . PMID 8647279. S2CID 890022 .  
  • Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (abril de 1997). "Secuenciación de ADNc por concatenación a gran escala" . Genome Research . 7 (4): 353–8 . doi : 10.1101/gr.7.4.353 . PMC 139146. PMID 9110174 .  
  • Dunlop J, Lou Z, McIlvain HB (agosto de 1999). "Propiedades del transporte de aminoácidos excitatorios en la línea celular de astrocitoma humano U373". Brain Research . 839 (2): 235– 42. doi : 10.1016/S0006-8993(99)01714-X . PMID 10519046. S2CID 7021891 .  
  • Koch HP, Kavanaugh MP, Esslinger CS, Zerangue N, Humphrey JM, Amara SG, Chamberlin AR, Bridges RJ (diciembre de 1999). "Diferenciación de inhibidores de sustrato y no sustrato de los transportadores de glutamato dependientes de sodio de alta afinidad". Farmacología molecular . 56 (6): 1095–104 . doi : 10.1124/mol.56.6.1095 . PMID 10570036 . 
  • Ye ZC, Rothstein JD, Sontheimer H (diciembre de 1999). "Transporte de glutamato comprometido en células de glioma humano: reducción-deslocalización de transportadores de glutamato dependientes de sodio y actividad aumentada del intercambio cistina-glutamato" . The Journal of Neuroscience . 19 (24): 10767– 77. doi : 10.1523/jneurosci.19-24-10767.1999 . PMC 6784962. PMID 10594060 .  
  • Szymocha R, Akaoka H, ​​Dutuit M, Malcus C, Didier-Bazes M, Belin MF, Giraudon P (julio de 2000). "Los linfocitos T infectados por el virus linfotrópico de células T humanas tipo 1 alteran el catabolismo y la captación de glutamato por los astrocitos a través de Tax-1 y el factor de necrosis tumoral alfa" . Journal of Virology . 74 (14): 6433– 41. doi : 10.1128/JVI.74.14.6433-6441.2000 . PMC 112151. PMID 10864655 .  
  • Mordrelle A, Jullian E, Costa C, Cormet-Boyaka E, Benamouzig R, Tomé D, Huneau JF (agosto de 2000). "EAAT1 participa en el transporte de L-glutamato durante la diferenciación de la línea celular Caco-2". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 279 (2): G366-73. doi : 10.1152 / ajpgi.2000.279.2.G366 . PMID 10915646. S2CID 45577626 .  
  • Seal RP, Shigeri Y, Eliasof S, Leighton BH, Amara SG (diciembre de 2001). "La modificación sulfhidrilo de V449C en el transportador de glutamato EAAT1 anula el transporte de sustrato pero no la conductancia aniónica regulada por sustrato" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 98 (26): 15324– 9. Bibcode : 2001PNAS...9815324S . doi : 10.1073/pnas.011400198 . PMC 65028. PMID 11752470 .  
  • Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (abril de 2002). "Las benzodiazepinas modulan de forma diferente los transportadores de glutamato EAAT1/GLAST y EAAT2/GLT1 expresados ​​en células CHO". Neurochemistry International . 40 (4): 321– 6. doi : 10.1016/S0197-0186(01)00087-0 . PMID 11792462. S2CID 23624873 .  
  • Scott HL, Pow DV, Tannenberg AE, Dodd PR (febrero de 2002). "Expresión aberrante del transportador de glutamato transportador de aminoácidos excitatorios 1 (EAAT1) en la enfermedad de Alzheimer" . The Journal of Neuroscience . 22 (3): RC206. doi : 10.1523/jneurosci.22-03-j0004.2002 . PMC 6758536. PMID 11826152 .  
  • Vallat-Decouvelaere AV, Chrétien F, Gras G, Le Pavec G, Dormont D, Gray F (mayo de 2003). "Expresión del transportador de aminoácidos excitatorios-1 en macrófagos cerebrales y microglía de pacientes infectados por el VIH. ¿Un papel neuroprotector para la microglía activada?" . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 62 (5): 475– 85. doi : 10.1093/jnen/62.5.475 . PMID 12769187 . S2CID 11183438 .