Articulo de referencia

Proteína 2 de extrusión de múltiples fármacos y toxinas

La proteína 2 de extrusión de múltiples fármacos y toxinas es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC47A2 . [ 3 ] Función Este gen codifica una proteína perte...

La proteína 2 de extrusión de múltiples fármacos y toxinas es una proteína que en humanos está codificada por el gen SLC47A2 . [ 3 ]

Función

Este gen codifica una proteína perteneciente a una familia de transportadores implicados en la excreción de electrolitos tóxicos, tanto endógenos como exógenos, a través de la orina y la bilis. Esta familia de transportadores comparte homología con la familia de proteínas bacterianas MATE ( proteína de extrusión de múltiples antimicrobianos o extrusión de múltiples fármacos y compuestos tóxicos), responsable de la resistencia a los fármacos. [ 4 ] Este gen es uno de los dos miembros de la familia de transportadores MATE ubicados cerca uno del otro en el cromosoma 17. Alternativamente, se han identificado variantes de transcripción empalmadas que codifican diferentes isoformas para este gen. [ 3 ]

Descubrimiento

El transportador de eflujo de múltiples fármacos NorM de V. parahaemolyticus , que media la resistencia a múltiples agentes antimicrobianos ( norfloxacina , kanamicina , bromuro de etidio , etc.), y su homólogo de E. coli fueron identificados en 1998. [ 4 ] NorM parece funcionar como un antiportador de fármacos/sodio , siendo este el primer ejemplo descubierto de un transportador de eflujo de múltiples fármacos acoplado a Na + . [ 5 ] NorM es un prototipo de una nueva familia de transportadores , y Brown et al . la denominaron familia de extrusión de múltiples fármacos y compuestos tóxicos. [ 6 ] La estructura de rayos X de NorM se determinó en 3,65 Å, revelando una conformación orientada hacia el exterior con dos portales abiertos a la capa externa de la membrana y una topología única de las 12 hélices transmembrana predichas, distinta de cualquier otro transportador de resistencia a múltiples fármacos conocido. [ 7 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000180638 Ensembl , mayo de 2017
  2. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. 1 2 "Gen Entrez: MATE2 H+/antiportador de cationes orgánicos" .
  4. 1 2 Morita Y, Kodama K, Shiota S, Mine T, Kataoka A, Mizushima T, Tsuchiya T (julio de 1998). "NorM, una supuesta proteína de eflujo de múltiples fármacos, de Vibrio parahaemolyticus y su homólogo en Escherichia coli" . Antimicrobial Agents and Chemotherapy . 42 (7): 1778– 82. doi : 10.1128/AAC.42.7.1778 . PMC 105682. PMID 9661020 .  
  5. ^ Morita Y, Kataoka A, Shiota S, Mizushima T, Tsuchiya T (diciembre de 2000). "NorM de vibrio parahaemolyticus es una bomba de eflujo de múltiples fármacos impulsada por Na (+)" . Revista de Bacteriología . 182 (23): 6694– 7. doi : 10.1128/JB.182.23.6694-6697.2000 . PMC 111412 . PMID 11073914 .  
  6. Brown MH, Paulsen IT, Skurray RA (enero de 1999). "La proteína de eflujo de múltiples fármacos NorM es un prototipo de una nueva familia de transportadores" . Molecular Microbiology . 31 (1): 394–5 . doi : 10.1046/j.1365-2958.1999.01162.x . PMID 9987140. S2CID 39261040 .  
  7. He X, Szewczyk P, Karyakin A, Evin M, Hong WX, Zhang Q, Chang G (octubre de 2010). "Estructura de un transportador de extrusión de compuestos tóxicos y multidrogas unido a cationes" . Nature . 467 (7318): 991–4 . Bibcode : 2010Natur.467..991H . doi : 10.1038/nature09408 . PMC 3152480. PMID 20861838 .  

Lecturas adicionales

  • Tanihara Y, Masuda S, Sato T, Katsura T, Ogawa O, Inui K (julio de 2007). "Especificidad de sustrato de MATE1 y MATE2-K, extrusiones de múltiples fármacos y toxinas humanas/antiportadores de cationes orgánicos H(+)". Farmacología bioquímica . 74 (2): 359– 71. doi : 10.1016/j.bcp.2007.04.010 . hdl : 2433/124277 . PMID 17509534 . 
  • Omote H, Hiasa M, Matsumoto T, Otsuka M, Moriyama Y (noviembre de 2006). "Las proteínas MATE como transportadores fundamentales de cationes orgánicos metabólicos y xenobióticos". Trends in Pharmacological Sciences . 27 (11): 587– 93. doi : 10.1016/j.tips.2006.09.001 . PMID 16996621 . 
  • Masuda S, Terada T, Yonezawa A, Tanihara Y, Kishimoto K, Katsura T, Ogawa O, Inui K (agosto de 2006). "Identificación y caracterización funcional de un nuevo antiportador de H+/catión orgánico específico del riñón humano, extrusión de múltiples fármacos y toxinas 2 específica del riñón" . Journal of the American Society of Nephrology . 17 (8): 2127–35 . doi : 10.1681/ASN.2006030205 . PMID 16807400 . 
  • Otsuka M, Matsumoto T, Morimoto R, Arioka S, Omote H, Moriyama Y (diciembre de 2005). "Una proteína transportadora humana que media el paso final de excreción de cationes orgánicos tóxicos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 102 (50): 17923–8 . doi : 10.1073/pnas.0506483102 . PMC 1312386. PMID 16330770 .  
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes" . Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .