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Articulo de referencia

SM-102

9-Heptadecanyl 8-{(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino}octanoate "},"OtherNames":{"wt":"1-Octylnonyl 8-[(2-hydroxyethyl)[6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl]amino]octanoate"},...

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SM-102 es un aminolípido sintético que se utiliza en combinación con otros lípidos para formar nanopartículas lipídicas . [ 1 ] Estas se utilizan para la administración de vacunas basadas en ARNm, [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] y, en particular, SM-102 forma parte del sistema de administración de fármacos para la vacuna Moderna contra la COVID-19 . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Las nanopartículas lipídicas son una extensión de métodos anteriores de transfección de ARN, como los liposomas catiónicos . [ 8 ] Estos sistemas son necesarios para proteger las delicadas moléculas de ARNm y transportarlas al interior de las células sin que el sistema inmunitario las destruya previamente. Las nanopartículas entran en las células mediante la activación de la endocitosis mediada por receptores .

Los lípidos ionizables como el SM-102 mantienen una carga relativamente neutra (o casi neutra) a pH fisiológico , pero presentan carga positiva dentro de la nanopartícula (el grupo amino se protona para formar un catión amonio ). Esto les permite unirse a la cadena principal con carga negativa del ARNm. El resto de la nanopartícula está formado por lípidos pegilados , que ayudan a estabilizarla, y fosfolípidos y moléculas de colesterol que contribuyen a su estructura. [ 8 ]

SM-102 también se utiliza para la obtención de imágenes de bioluminiscencia no invasivas cuando SM-102 que contiene ARNm que codifica la luciferasa se utiliza para la expresión de luciferasa in vivo en modelos animales. [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ]

Síntesis

La preparación de SM-102 se describió por primera vez en una solicitud de patente de nanopartículas lipídicas de Moderna en 2017. [ 12 ] : 139–142 El paso final es una reacción de alquilación en la que una amina secundaria se combina con un bromoéster lipídico .

HO(CH 2 ) 2 NH(CH 2 ) 7 CO 2 CH(C 8 H 17 ) 2 + Br(CH 2 ) 5 CO 2 C 11 H 23 → SM-102

Véase también

Ingredientes de nanopartículas de la vacuna Moderna contra la COVID-19

Referencias

  1. ^ Hassett KJ, Benenato KE, Jacquinet E, Lee A, Woods A, Yuzhakov O, Himansu S, Deterling J, Geilich BM, Ketova T, Mihai C, Lynn A, McFadyen I, Moore MJ, Senn JJ, Stanton MG, Almarsson Ö, Ciaramella G, Brito LA (abril de 2019). "Optimización de nanopartículas lipídicas para la administración intramuscular de vacunas de ARNm" . Terapia Molecular: Ácidos Nucleicos . 15 : 1– 11. doi : 10.1016/j.omtn.2019.01.013 . PMC 6383180 . PMID 30785039 .  
  2. ↑ Estudio de seguridad e inmunogenicidad de la vacuna contra el 2019-nCoV (ARNm-1273) para la profilaxis de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) , clinicaltrials.gov (NIH/NLM de EE. UU.), identificador NCT04283461. Consultado el 17 de enero de 2021.
  3. ↑ Protocolo de estudio clínico mRNA-1273-P301 Archivado el 22 de mayo de 2021 en Wayback Machine , Enmienda 6, ModernaTX, Inc., 23 de diciembre de 2020; consultado en línea el 17 de enero de 2021.
  4. ↑ Vacunas contra la COVID-19: Actualización sobre reacciones alérgicas, contraindicaciones y precauciones , Seminario web de la Actividad de Comunicación y Divulgación Clínica (COCA), miércoles 30 de diciembre de 2020, CDC (Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.); consultado en línea el 17 de enero de 2021.
  5. ↑ Hoja informativa para profesionales sanitarios que administran vacunas . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) (Informe). Moderna. Archivado del original (PDF) el 19 de diciembre de 2020.
  6. ↑ "Órdenes permanentes de Moderna para la administración de la vacuna contra la COVID-19 a personas de 18 años o más" (PDF) . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC).
  7. ↑ "Mensajeros de esperanza" . Editorial. Nat Biotechnol . 39 (1): 1. Enero de 2021. doi : 10.1038 /s41587-020-00807-1 . PMC 7771724. PMID 33376248 .  
  8. 1 2 Cross R. "Sin estas capas lipídicas, no habría vacunas de ARNm para la COVID-19" . Chemical & Engineering News . Consultado el 30 de junio de 2021 .
  9. ↑ Buschmann MD, Carrasco MJ, Alishetty S, Paige M, Alameh MG, Weissman D (19 de enero de 2021). " Sistemas de administración de nanomateriales para vacunas de ARNm" . Vaccines . 9 (1): 11. doi : 10.3390/vaccines9010065 . PMC 7836001. PMID 33478109 .  
  10. ↑ Tao W, Davide JP, Cai M, Zhang GJ, South VJ, Matter A, Ng B, Zhang Y, Sepp-Lorenzino L (septiembre de 2010). "Imágenes no invasivas de la administración sistémica de ARN de interferencia pequeño al hígado mediante nanopartículas lipídicas" . Molecular Therapy . 18 (9): 1657–1666 . doi : 10.1038/mt.2010.147 . PMC 2956923. PMID 20628357. Consultado el 21 de octubre de 2021 .  
  11. ↑ "SM-102 (CAS 2089251-47-6)" . www.caymanchem.com . Consultado el 21 de octubre de 2021 .
  12. ↑ Solicitud WO 2017049245 , Benenato KE; Kumarasinghe ES y Cornebise M., "Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos", publicado el 23 de marzo de 2017, asignado a ModernaTX, Inc.