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SMAD2

El homólogo 2 de Mothers against decapentaplegic , también conocido como miembro 2 de la familia SMAD o SMAD2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SMAD2 ....

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El homólogo 2 de Mothers against decapentaplegic , también conocido como miembro 2 de la familia SMAD o SMAD2 , es una proteína que en humanos está codificada por el gen SMAD2 . [ 5 ] [ 6 ] El homólogo 2 de MAD pertenece a la familia SMAD , una familia de proteínas similares a los productos génicos del gen de Drosophila ' mothers against decapentaplegic ' (Mad) y del gen Sma de C. elegans . Las proteínas SMAD son transductores de señales y moduladores transcripcionales que median múltiples vías de señalización. 

Función

SMAD2 media la señal del factor de crecimiento transformante (TGF)-beta y, por lo tanto, regula múltiples procesos celulares, como la proliferación , la apoptosis y la diferenciación celular . Esta proteína se recluta a los receptores de TGF-beta mediante su interacción con la proteína SARA (SMAD anchor for receptor activation). En respuesta a la señal de TGF-beta, esta proteína es fosforilada por los receptores de TGF-beta. La fosforilación induce la disociación de esta proteína con SARA y su asociación con SMAD4 , miembro de la misma familia . La asociación con SMAD4 es importante para la translocación de esta proteína al núcleo celular , donde se une a los promotores diana y forma un complejo represor de la transcripción con otros cofactores. Esta proteína también puede ser fosforilada por la quinasa del receptor de activina tipo 1 y media la señal de la activina. Se han observado variantes de transcripción con empalme alternativo que codifican la misma proteína. [ 7 ]

Al igual que otras proteínas SMAD, SMAD2 participa en la transmisión de señales extracelulares desde los ligandos de la superfamilia de factores de crecimiento del factor de crecimiento transformante beta (TGFβ) al núcleo celular. La unión de un subgrupo de ligandos de la superfamilia TGFβ a receptores extracelulares desencadena la fosforilación de SMAD2 en un motivo serina-serina-metionina-serina (SSMS) en su extremo C-terminal. El SMAD2 fosforilado puede entonces formar un complejo con SMAD4 . Estos complejos se acumulan en el núcleo celular, donde participan directamente en la regulación de la expresión génica .

Nomenclatura

Las proteínas SMAD son homólogas tanto de la proteína MAD (Mothers against decapentaplegic) de Drosophila como de la proteína SMA de C. elegans . El nombre es una combinación de ambas. Durante la investigación con Drosophila , se descubrió que una mutación en el gen MAD de la madre reprimía el gen decapentaplegic en el embrión. Se añadió la frase "Mothers against" (Madres contra) porque las madres suelen formar organizaciones que se oponen a diversas causas, como Mothers Against Drunk Driving (Madres contra la conducción bajo los efectos del alcohol), o MADD (Madres contra la conducción bajo los efectos del alcohol ). La nomenclatura de esta proteína se basa en la tradición de este tipo de nombres inusuales dentro de la comunidad de investigación genética. [ 8 ]

Interacciones

Se ha demostrado que el homólogo 2 de Mothers against decapentaplegic interactúa con:

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000175387 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000024563 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. ↑ Eppert K, Scherer SW, Ozcelik H, Pirone R, Hoodless P, Kim H, Tsui LC, Bapat B, Gallinger S, Andrulis IL, Thomsen GH, Wrana JL, Attisano L (agosto de 1996). "MADR2 se localiza en 18q21 y codifica una proteína relacionada con MAD regulada por TGFbeta que está funcionalmente mutada en el carcinoma colorrectal" . Cell . 86 (4): 543–52 . doi : 10.1016/S0092-8674( 00 )80128-2 . PMID 8752209. S2CID 531842 .  
  6. ↑ Riggins GJ, Thiagalingam S, Rozenblum E, Weinstein CL, Kern SE, Hamilton SR, Willson JK, Markowitz SD, Kinzler KW, Vogelstein B (julio de 1996). "Genes relacionados con la locura en humanos". Nat. Genet . 13 (3): 347–9 . doi : 10.1038 / ng0796-347 . PMID 8673135. S2CID 10124489 .  
  7. ↑ "Entrez Gene: SMAD2 Miembro 2 de la familia SMAD" .
  8. ↑ "Sonic Hedgehog, DICER y el problema de nombrar los genes" , 26 de septiembre de 2014, Michael White. psmag.com
  9. ↑ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (mayo de 2004). "Interacción directa entre Smad3, APC10, CDH1 y HEF1 en la degradación proteasomal de HEF1" . BMC Cell Biol . 5 20. doi : 10.1186/1471-2121-5-20 . PMC 420458. PMID 15144564 .  
  10. ↑ Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (junio de 2001). "La molécula adaptadora Disabled-2 vincula los receptores del factor de crecimiento transformante β con la vía Smad" . EMBO J. 20 ( 11): 2789–801 . doi : 10.1093/ emboj /20.11.2789 . ISSN 0261-4189 . PMC 125498. PMID 11387212 .   
  11. 1 2 3 4 Wotton D, Lo RS, Lee S, Massagué J (abril de 1999). "Un correpresor transcripcional de Smad" . Cell . 97 ( 1): 29– 39. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80712-6 . ISSN 0092-8674 . PMID 10199400. S2CID 6907878 .   
  12. 1 2 Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, Gauthier JM, Atfi A (mayo de 2001). "c-Jun interactúa con el correpresor factor de interacción TG (TGIF) para suprimir la actividad transcripcional de Smad2" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA 98 (11): 6198–203 . Bibcode : 2001PNAS...98.6198P . doi : 10.1073/pnas.101579798 . ISSN 0027-8424 . PMC 33445. PMID 11371641 .   
  13. ↑ Liu B, Dou CL, Prabhu L, Lai E (enero de 1999). "FAST-2 es una proteína de hélice alada de mamíferos que media las señales del factor de crecimiento transformante β" . Mol . Cell. Biol . 19 (1): 424–30 . doi : 10.1128/MCB.19.1.424 . ISSN 0270-7306 . PMC 83900. PMID 9858566 .   
  14. ↑ Liu F, Pouponnot C, Massagué J (diciembre de 1997). "Doble función del supresor tumoral Smad4/DPC4 en los complejos transcripcionales inducibles por TGFβ" . Genes Dev . 11 (23): 3157–67 . doi : 10.1101/gad.11.23.3157 . ISSN 0890-9369 . PMC 316747. PMID 9389648 .   
  15. ↑ Dou C, Lee J, Liu B, Liu F, Massague J, Xuan S, Lai E (septiembre de 2000). "BF-1 interfiere con la señalización del factor de crecimiento transformante β al asociarse con socios Smad" . Mol. Cell. Biol . 20 (17): 6201– 11. doi : 10.1128/MCB.20.17.6201-6211.2000 . ISSN 0270-7306 . PMC 86095. PMID 10938097 .   
  16. ↑ Chen X, Weisberg E, Fridmacher V, Watanabe M, Naco G, Whitman M (septiembre de 1997). "Smad4 y FAST-1 en el ensamblaje del factor de respuesta a la activina". Nature . 389 ( 6646): 85– 9. Bibcode : 1997Natur.389...85C . doi : 10.1038/38008 . ISSN 0028-0836 . PMID 9288972. S2CID 11927346 .   
  17. ↑ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson TA (abril de 1997). "Interacción de MAD2 con el extremo carboxilo del receptor de insulina, pero no con el IGFIR. Evidencia de liberación del receptor de insulina después de la activación" . J. Biol. Chem . 272 ​​(15): 10035–40 . doi : 10.1074/jbc.272.15.10035 . ISSN 0021-9258 . PMID 9092546 .  
  18. ↑ Labbé E, Letamendia A, Attisano L (julio de 2000). "La asociación de Smads con el factor de unión al potenciador linfoide 1/factor específico de células T media la señalización cooperativa por las vías del factor de crecimiento transformante-β y Wnt" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA 97 (15): 8358– 63. Bibcode : 2000PNAS...97.8358L . doi : 10.1073/pnas.150152697 . ISSN 0027-8424 . PMC 26952. PMID 10890911 .   
  19. ↑ Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (enero de 2002). "Interacción directa de c-Myc con Smad2 y Smad3 para inhibir la inducción mediada por TGF-beta del inhibidor de CDK p15(Ink4B)" . Mol. Cell . 9 (1): 133–43 . doi : 10.1016/S1097-2765(01)00430-0 . ISSN 1097-2765 . PMID 11804592 .  
  20. ↑ Quinn ZA, Yang CC, Wrana JL, McDermott JC (febrero de 2001). "Las proteínas Smad funcionan como co-moduladores de las proteínas reguladoras transcripcionales MEF2" . Nucleic Acids Res . 29 (3): 732–42 . doi : 10.1093/nar/29.3.732 . PMC 30396. PMID 11160896 .  
  21. ↑ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (enero de 2004). "Activación de la actividad transcripcional de Smad por el inhibidor proteico de STAT3 activado (PIAS3)" . Proc . Natl. Acad. Sci. USA 101 (1): 99– 104. Bibcode : 2004PNAS..101...99L . doi : 10.1073/pnas.0307598100 . ISSN 0027-8424 . PMC 314145. PMID 14691252 .   
  22. ^ Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (marzo de 2009). "Pin1 regula negativamente la señalización del factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) al inducir la degradación de las proteínas Smad" . J. Biol. química . 284 (10): 6109– 15. doi : 10.1074/jbc.M804659200 . ISSN 0021-9258 . PMID 19122240 .  
  23. ↑ Harada J, Kokura K, Kanei-Ishii C, Nomura T, Khan MM, Kim Y, Ishii S (octubre de 2003). "Requisito de la proteína quinasa 2 que interactúa con el homeodominio correpresor para la inhibición mediada por ski de la activación transcripcional inducida por la proteína morfogenética ósea" . J. Biol. Chem . 278 (40): 38998–9005 . doi : 10.1074/jbc.M307112200 . ISSN 0021-9258 . PMID 12874272 .  
  24. ↑ Luo K, Stroschein SL, Wang W, Chen D, Martens E, Zhou S, Zhou Q (septiembre de 1999). " La oncoproteína Ski interactúa con las proteínas Smad para reprimir la señalización de TGFβ" . Genes Dev . 13 (17): 2196–206 . doi : 10.1101/gad.13.17.2196 . ISSN 0890-9369 . PMC 316985. PMID 10485843 .   
  25. ↑ Stroschein SL, Bonni S, Wrana JL, Luo K (noviembre de 2001). "Smad3 recluta el complejo promotor de la anafase para la ubiquitinación y degradación de SnoN" . Genes Dev . 15 (21): 2822–36 . doi : 10.1101/gad.912901 . ISSN 0890-9369 . PMC 312804. PMID 11691834 .   
  26. ↑ Stroschein SL, Wang W, Zhou S, Zhou Q, Luo K (octubre de 1999). "Regulación por retroalimentación negativa de la señalización de TGF-beta por la oncoproteína SnoN" . Science . 286 (5440): 771–4 . doi : 10.1126/science.286.5440.771 . ISSN 0036-8075 . PMID 10531062 .  
  27. ^ Nakao A, Imamura T, Souchelnytskyi S, Kawabata M, Ishisaki A, Oeda E, Tamaki K, Hanai J, Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P (septiembre de 1997). "Señalización mediada por el receptor TGF-beta a través de Smad2, Smad3 y Smad4" . EMBO J. 16 (17): 5353– 62. doi : 10.1093/emboj/16.17.5353 . ISSN 0261-4189 . PMC 1170167 . PMID 9311995 .   
  28. ↑ Lebrun JJ, Takabe K, Chen Y, Vale W (enero de 1999). "Funciones de los Smad inhibidores y específicos de la vía en la señalización del receptor de activina" . Mol . Endocrinol . 13 (1): 15– 23. doi : 10.1210/mend.13.1.0218 . ISSN 0888-8809 . PMID 9892009. S2CID 26825706 .   
  29. ↑ Lin X, Liang M, Feng XH (noviembre de 2000). "Smurf2 es una ubiquitina E3 ligasa que media la degradación dependiente del proteasoma de Smad2 en la señalización del factor de crecimiento transformante beta" . J. Biol. Chem . 275 (47): 36818–22 . doi : 10.1074/jbc.C000580200 . ISSN 0021-9258 . PMID 11016919 .  
  30. ↑ Bonni S, Wang HR, Causing CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (junio de 2001). "TGF-beta induce el ensamblaje de un complejo de ubiquitina ligasa Smad2-Smurf2 que dirige a SnoN para su degradación". Nat . Cell Biol . 3 (6): 587– 95. doi : 10.1038/35078562 . ISSN 1465-7392 . PMID 11389444. S2CID 23270947 .   
  31. ↑ Leong GM, Subramaniam N, Figueroa J, Flanagan JL, Hayman MJ, Eisman JA, Kouzmenko AP (mayo de 2001). "La proteína que interactúa con Ski interactúa con las proteínas Smad para aumentar la transcripción dependiente del factor de crecimiento transformante beta" . J. Biol. Chem . 276 (21): 18243–8 . doi : 10.1074/jbc.M010815200 . ISSN 0021-9258 . PMID 11278756 .  
  32. ↑ Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). "STRAP y Smad7 actúan sinérgicamente en la inhibición de la señalización del factor de crecimiento transformante β" . Mol . Cell. Biol . 20 (9): 3157– 67. doi : 10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000 . ISSN 0270-7306 . PMC 85610. PMID 10757800 .   

Lecturas adicionales

  • Wrana JL (1998). "Receptores TGF-beta y mecanismos de señalización". Metabolismo mineral y electrolítico . 24 ( 2– 3): 120– 30. doi : 10.1159/000057359 . PMID 9525694 . S2CID 84458561 .  
  • Massagué J (1998). "Transducción de señales de TGF-beta" . Annu. Rev. Biochem . 67 : 753–91 . doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.753 . PMID 9759503 . 
  • Verschueren K, Huylebroeck D (2000). "Notable versatilidad de las proteínas Smad en el núcleo de células activadas por el factor de crecimiento transformante beta". Cytokine Growth Factor Rev. 10 ( 3–4 ) : 187–99 . doi : 10.1016/S1359-6101(99)00012-X . PMID 10647776 . 
  • Wrana JL, Attisano L (2000). "La vía Smad". Cytokine Growth Factor Rev. 11 ( 1–2 ) : 5–13 . doi : 10.1016/S1359-6101(99)00024-6 . PMID 10708948 . 
  • Miyazono K (2000). "Señalización de TGF-beta por proteínas Smad". Cytokine Growth Factor Rev. 11 ( 1– 2 ): 15– 22. doi : 10.1016/S1359-6101(99)00025-8 . PMID 10708949 . 
  • Zannis VI, Kan HY, Kritis A, Zanni E, Kardassis D (marzo de 2001). "Regulación transcripcional de los genes de apolipoproteínas humanas" . Frente. Biosci . 6 : D456–504. doi : 10.2741/Zannis . PMID 11229886 . 

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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