El receptor depurador de clase B tipo 1 (SRB1), también conocido como SR-BI, es una proteína que en humanos está codificada por el gen SCARB1 . [ 5 ] SR-BI funciona como un receptor para lipoproteínas de alta densidad . [ 6 ]
Función
El receptor depurador de clase B, tipo I ( SR-BI ) es una proteína de membrana integral que se encuentra en numerosos tipos de células/tejidos, incluidos los enterocitos , el hígado y la glándula suprarrenal . Es más conocido por su papel en facilitar la captación de ésteres de colesterol de las lipoproteínas de alta densidad en el hígado. Este proceso impulsa el movimiento del colesterol desde los tejidos periféricos hacia el hígado , donde el colesterol puede ser secretado a través del conducto biliar o ser utilizado para sintetizar hormonas esteroides. [ 7 ] Este movimiento de colesterol se conoce como transporte inverso de colesterol y es un mecanismo de protección contra el desarrollo de la aterosclerosis , que es la principal causa de enfermedad cardíaca y accidente cerebrovascular .
SR-BI es crucial en la absorción de carotenoides y vitamina E en el intestino delgado. [ 8 ] [ 9 ] SR-B1 se regula positivamente en momentos de deficiencia de vitamina A y negativamente si el estado de vitamina A está dentro del rango normal. [ 10 ]
En las células melanocíticas, la expresión del gen SCARB1 puede estar regulada por el MITF . [ 11 ]
Distribución de las especies
También se ha identificado SR-BI en el hígado de especies no mamíferas ( tortuga , pez dorado , tiburón , pollo , rana y raya ), lo que sugiere que surgió tempranamente en la historia evolutiva de los vertebrados. La tortuga también parece aumentar la expresión de SR-BI durante el desarrollo del huevo , lo que indica que el eflujo de colesterol puede alcanzar niveles máximos durante las etapas de desarrollo. [ 12 ]
Importancia clínica
SCARB1 junto con CD81 es el receptor para la entrada del virus de la hepatitis C en las células hepáticas. [ 13 ]
Investigación preclínica
Aunque se sabe que los tumores malignos presentan una heterogeneidad extrema , la sobreexpresión de SR-B1 es un marcador relativamente constante en los tejidos cancerosos. Si bien SR-B1 normalmente media la transferencia de colesterol entre las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y las células sanas, también facilita la captación selectiva de colesterol por las células malignas. De esta manera, la regulación positiva del receptor SR-B1 se convierte en un factor que permite la proliferación autosuficiente en el tejido canceroso. [ 14 ] [ 15 ]
La administración mediada por SR-B1 también se ha utilizado en la transfección de células cancerosas con siRNA , o ARN de interferencia pequeño. Esta terapia provoca interferencia de ARN , en la que segmentos cortos de ARN de doble cadena actúan para silenciar oncogenes específicos después de la transcripción. La mediación de SR-B1 reduce la degradación del siRNA y la acumulación fuera del objetivo, al tiempo que mejora la administración a los tejidos diana. En modelos metastásicos y resistentes a taxanos de cáncer de ovario, la administración de siRNA mediada por rHDL mejoró las respuestas. [ 16 ]
Mapa interactivo de la ruta
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Referencias
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Lecturas adicionales
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