Dominio de transferencia relacionado con StAR

START ( StAR-related lipid-transfer ) es un dominio de unión a lípidos en StAR, HD-ZIP y proteínas de señalización. ^{[ 1 ]} El dominio arquetípico se encuentra en StAR ( proteína reguladora aguda esteroidogénica ), una proteína mitocondrial que se sintetiza en células productoras de esteroides . ^{[ 2 ]} StAR inicia la producción de esteroides al mediar el suministro de colesterol a la primera enzima en la vía esteroidogénica. El dominio START es fundamental para esta actividad, posiblemente a través de la unión del colesterol. Tras el descubrimiento de StAR, posteriormente se identificaron 15 proteínas que contienen el dominio START (denominadas STARD1 a STARD15) en vertebrados , así como otras relacionadas.

Se han identificado miles de proteínas que contienen al menos un dominio START en invertebrados , bacterias y plantas, formando una superfamilia más amplia, conocida como proteínas con dominio START, Bet v1 -like o SRPBCC (START/RHOalphaC/ PITP /Bet v1/CoxG/CalC), todas las cuales se unen a ligandos hidrofóbicos. En el caso de las plantas, muchas de las proteínas START se clasifican como posibles factores de transcripción con homeodominio (HD) de unión a lípidos/esteroles o proteínas HD-START. ^{[ 3 ]}

Los representantes de la familia del dominio START se unen a diferentes sustancias o ligandos como esteroles (p. ej., StAR o STARD1) y lípidos como la fosfatidilcolina ( proteína de transferencia de fosfatidilcolina , también llamada PCTP o STARD2) y poseen actividad enzimática. La unión del ligando al dominio START en proteínas multidominio también puede regular las actividades de otros dominios, como el dominio RhoGAP , el homeodominio y el dominio tioesterasa . ^{[ 1 ] [ 4 ]}

La estructura cristalina del dominio START de la MLN64 humana muestra un plegamiento alfa/beta construido alrededor de un barril beta incompleto en forma de U. Lo más importante es que el interior de la proteína abarca un túnel hidrofóbico de 26 × 12 × 11 angstroms que aparentemente es lo suficientemente grande como para unirse a una sola molécula de colesterol. ^{[ 5 ]} La estructura del dominio START reveló una similitud inesperada con la del alérgeno del polen de abedul Bet v 1 y con las policétido ciclasas /aromatasas bacterianas. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Las proteínas humanas que contienen el dominio START se dividen en cinco subfamilias. Una excepción es StarD9, cuya actividad aún se desconoce. También existen otras proteínas humanas con dominios que pertenecen a la superfamilia basada en START, como PITP, pero que no forman parte del dominio START propiamente dicho.

Las mutaciones en STAR D9 ( KIF16A ) se han asociado con un síndrome que incluye discapacidad intelectual grave, rasgos característicos, epilepsia, microcefalia adquirida y ceguera. ^{[ 6 ]} El gen STAR D9 codifica una proteína de 4,7 kilodaltons que pertenece a la superfamilia de las quinesinas . Se sabe, a partir de estudios experimentales, que los mutantes de STAR D9 truncados en el extremo C inducen defectos en el ensamblaje del huso. En el caso descrito, se encontraron varios defectos mitóticos, incluyendo la formación de husos multipolares, la fragmentación de materiales pericentriolares y la amplificación del centrosoma.

• proteína transportadora de esteroles