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STXBP1

La proteína de unión a sintaxina 1 (también conocida como Munc18-1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen STXBP1 . [ 5 ] Este gen codifica una proteína de u...

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La proteína de unión a sintaxina 1 (también conocida como Munc18-1 ) es una proteína que en humanos está codificada por el gen STXBP1 . [ 5 ] Este gen codifica una proteína de unión a sintaxina . La proteína codificada parece desempeñar un papel en la liberación de neurotransmisores mediante la regulación de la sintaxina, un receptor de proteína de unión transmembrana. Las mutaciones en este gen se han asociado con trastornos neurológicos, incluyendo epilepsia , discapacidad intelectual y trastornos del movimiento . [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Estructura

El gen STXBP1 se encuentra en el brazo q del cromosoma 9 en la posición 34.11 y tiene 20 exones que abarcan 80.510 pares de bases. [ 6 ] La proteína codificada es una proteína de membrana periférica ubicada en el citosol . [ 10 ] [ 11 ] En la retina y el cerebelo , se expresa una variante de transcripción de empalme alternativo , que contiene un exón adicional y un total de 603 aminoácidos . [ 5 ] El empalme alternativo puede producir una isoforma con el exón 19 y una isoforma sin él. [ 12 ] [ 13 ]

Función

La proteína codificada puede participar en la regulación del acoplamiento y fusión de vesículas sinápticas , posiblemente a través de la interacción con proteínas de unión a GTP . Es esencial para la neurotransmisión y se une a la sintaxina , un componente de la maquinaria de fusión de vesículas sinápticas, probablemente en una proporción 1:1. Puede interactuar con las sintaxinas 1, 2 y 3, pero no con la sintaxina 4, y puede desempeñar un papel en la determinación de la especificidad de las reacciones de fusión intracelular. [ 10 ] [ 11 ] Esta proteína funciona en una etapa tardía del proceso de fusión de membrana intracelular de la exocitosis . La disociación de esta proteína de la sintaxina determina la cinética de los eventos de postfusión. [ 14 ] Esta proteína es esencial para la liberación de vesículas presinápticas y es fosforilada rápidamente por la proteína quinasa C tras la despolarización neuronal . [ 15 ] La proteína participa en la vía secretora entre el aparato de Golgi y la membrana celular . [ 16 ] [ 13 ]

Importancia clínica

Epilepsia

Las mutaciones en el gen STXBP1 causan encefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 4 (EIEE4) , una forma grave de epilepsia caracterizada por crisis tónicas o espasmos frecuentes que comienzan en la infancia con un hallazgo electroencefalográfico específico de patrones de supresión-estallido , caracterizados por estallidos de alto voltaje que alternan con fases de supresión casi planas. Los individuos afectados tienen un inicio neonatal o infantil de las crisis , discapacidad intelectual profunda y evidencia en la resonancia magnética de hipomielinización cerebral . [ 6 ] [ 7 ] La herencia de la EIEE4 es autosómica dominante , pero debido a la gravedad de la afección, la mayoría de los casos son de novo . [ 10 ] [ 11 ]

Este gen fue descubierto inicialmente en 2008 como causa de esta forma grave de epilepsia, también conocida como síndrome de Ohtahara . Desde entonces, se ha convertido en uno de los genes más importantes para las encefalopatías epilépticas y se asocia cada vez más con otras formas de epilepsia. [ 8 ] [ 17 ]

Discapacidad intelectual y trastornos del movimiento

Cada vez se identifican más variantes de STXBP1 en personas con problemas neurológicos más amplios, incluyendo discapacidad intelectual o trastornos del movimiento sin epilepsia. [ 8 ] [ 9 ]

Expresión

En las células melanocíticas, la expresión del gen STXBP1 puede estar regulada por MITF . [ 18 ]

El gen STXBP1 se expresa en el cerebro y la médula espinal y está altamente enriquecido en los axones . [ 10 ] [ 11 ] La expresión de esta proteína es máxima en la retina y el cerebelo. [ 5 ] [ 13 ]

Interacciones

La proteína codificada se une a SYTL4 . [ 10 ] [ 11 ] Se ha demostrado que STXBP1 interactúa con STX2 , [ 19 ] [ 20 ] STX4 [ 19 ] [ 20 ] y STX1A . [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]

Referencias

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Lecturas adicionales

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