Vigabatrina

En Canadá, la vigabatrina está aprobada para su uso como tratamiento coadyuvante (con otros fármacos) en la epilepsia resistente al tratamiento , las crisis parciales complejas , las crisis generalizadas secundarias y para su uso como monoterapia en los espasmos infantiles en el síndrome de West . ^{[ 7 ]}

Desde 2003, la vigabatrina está aprobada en México para el tratamiento de la epilepsia que no se controla satisfactoriamente con la terapia convencional (adyuvante o monoterapia) o en pacientes de diagnóstico reciente que no han probado otros agentes (monoterapia). ^{[ 11 ]}

La vigabatrina también está indicada para su uso en monoterapia en crisis tónico-clónicas generalizadas secundarias , crisis parciales y en espasmos infantiles debidos al síndrome de West. ^{[ 11 ]}

La vigabatrina redujo los síntomas del trastorno de pánico inducidos por el tetrapéptido de colecistoquinina , además de los niveles elevados de cortisol y ACTH , en voluntarios sanos. ^{[ 12 ]}

La vigabatrina también se usa para tratar las convulsiones en la deficiencia de succinato semialdehído deshidrogenasa (SSADHD), un defecto congénito del metabolismo del GABA que causa discapacidad intelectual , hipotonía , convulsiones , trastornos del habla y ataxia debido a la acumulación de ácido γ-hidroxibutírico ( GHB ). La vigabatrina ayuda a disminuir los niveles de GHB mediante la inhibición de la transaminasa GABA. Sin embargo, esto ocurre solo en el cerebro; no tiene efecto sobre la transaminasa GABA periférica, por lo que el GHB continúa acumulándose y finalmente llega al cerebro. ^{[ 13 ]}

Somnolencia (12,5%), dolor de cabeza (3,8%), mareo (3,8%), nerviosismo (2,7%), depresión (2,5%), alteraciones de la memoria (2,3%), diplopía (2,2%), agresividad (2,0%), ataxia (1,9%), vértigo (1,9%), hiperactividad (1,8%), pérdida de visión (1,6%) (véase más abajo), confusión (1,4%), insomnio (1,3%), dificultad para concentrarse (1,2%), problemas de personalidad (1,1%). ^{[ 7 ]} De 299 niños, 33 (11%) se volvieron hiperactivos. ^{[ 7 ]}

Algunos pacientes desarrollan psicosis durante el tratamiento con vigabatrina, ^{[ 14 ]} lo cual es más común en adultos que en niños. ^{[ 15 ]} Esto puede ocurrir incluso en pacientes sin antecedentes de psicosis. ^{[ 16 ]} Otros efectos secundarios raros en el SNC incluyen ansiedad, labilidad emocional , irritabilidad, temblor, marcha anormal y trastorno del habla . ^{[ 7 ]}

Dolor abdominal (1,6 %), estreñimiento (1,4 %), vómitos (1,4 %) y náuseas (1,4 %). La dispepsia y el aumento del apetito se presentaron en menos del 1 % de los sujetos en los ensayos clínicos. ^{[ 7 ]}

Fatiga (9,2%), aumento de peso (5,0%), astenia (1,1%). ^{[ 7 ]}

Un estudio de teratología realizado en conejos encontró que una dosis de 150  mg/kg/día causó paladar hendido en el 2% de las crías y una dosis de 200  mg/kg/día lo causó en el 9%. ^{[ 7 ]} Esto puede deberse a una disminución en los niveles de metionina , según un estudio publicado en marzo de 2001. ^{[ 17 ]} En 2005, se publicó un estudio realizado en la Universidad de Catania  que afirmaba que las ratas cuyas madres habían consumido 250–1000 mg/kg/día tuvieron un rendimiento inferior en las tareas del laberinto acuático y del campo abierto , las ratas del  grupo de 750 mg tuvieron bajo peso al nacer y no alcanzaron al grupo de control, y las ratas del  grupo de 1000 mg no sobrevivieron al embarazo. ^{[ 18 ]}

Hasta la fecha no existen datos teratogénicos controlados en humanos.

En 2003, Frisén y Malmgren demostraron que la vigabatrina causaba atrofia difusa irreversible de la capa de fibras nerviosas de la retina en un estudio retrospectivo de 25 pacientes. ^{[ 19 ]} Esto tiene el mayor efecto en el área externa (a diferencia de la mácula o área central) de la retina. ^{[ 20 ]} Tom Eke y otros, en el Reino Unido, habían informado de defectos del campo visual ya en 1997. Algunos autores, incluidos Comaish et al ., creen que la pérdida del campo visual y los cambios electrofisiológicos pueden ser demostrables en hasta el 50 % de los usuarios de vigabatrina.

La toxicidad retiniana de la vigabatrina puede atribuirse a un agotamiento de taurina . ^{[ 21 ]}

Debido a problemas de seguridad, el Programa REMS de Vigabatrina es un requisito de la FDA para garantizar decisiones informadas antes de iniciar el tratamiento y asegurar el uso adecuado de este medicamento. ^{[ 22 ]}

La vigabatrina es un inhibidor irreversible, basado en el mecanismo, de la gamma-aminobutirato aminotransferasa (GABA-AT), la enzima responsable del catabolismo del GABA . La inhibición de la GABA-AT produce un aumento de los niveles de GABA en el cerebro. ^{[ 7 ] [ 26 ]} La vigabatrina es un compuesto racémico , y su enantiómero [S] es farmacológicamente activo. ^{[ 27 ] [ 28 ]}

En la mayoría de los fármacos, la semivida de eliminación es un predictor útil de los esquemas de dosificación y del tiempo necesario para alcanzar concentraciones en estado estacionario . Sin embargo, en el caso de la vigabatrina, se ha observado que la semivida de actividad biológica es mucho mayor que la semivida de eliminación. ^{[ 30 ]}

Para la vigabatrina, no existe un rango de concentraciones objetivo porque los investigadores no encontraron diferencias entre los niveles de concentración sérica de los respondedores y los no respondedores. ^{[ 31 ]} En cambio, se cree que la duración de la acción depende más de la tasa de resíntesis de GABA-T; los niveles de GABA-T generalmente no vuelven a su estado normal hasta seis días después de suspender la medicación. ^{[ 28 ]}

La vigabatrina (Sabril) fue aprobada para uso médico en los Estados Unidos en agosto de 2009. ^{[ 33 ] [ 34 ]}

En abril de 2017, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó los primeros sobres de polvo genérico para la versión de solución oral de vigabatrina. ^{[ 35 ]} En enero de 2019, la FDA aprobó la primera versión de comprimido genérico de vigabatrina. ^{[ 36 ]}

Vigpoder fue aprobado en Estados Unidos en junio de 2022. ^{[ 6 ]}

Vigafyde fue aprobado en Estados Unidos en junio de 2024. ^{[ 4 ] [ 37 ] [ 38 ]}

La vigabatrina se vende bajo las marcas Sabril, Vigafyde, ^{[ 4 ]} y Vigpoder. ^{[ 6 ]}

Vigabatrina se vende como Sabril en Canadá, ^{[ 39 ]} México, ^{[ 11 ]} y el Reino Unido. ^{[ 40 ]} El nombre de la marca en Dinamarca es Sabrilex.

Los cuidadores administraron dosis más precisas y consistentes al usar la solución de vigabatrina premezclada lista para usar (Vigafyde) en comparación con las dosis preparadas con vigabatrina en polvo (Sabril). Las variaciones se atribuyeron a errores cometidos por los cuidadores al mezclar la forma en polvo. Cada uno de los 30 participantes administró dosis de la solución de vigabatrina lista para usar dentro de ± 5% de la cantidad prevista, mientras que solo 23 de las 30 dosis de vigabatrina en polvo estuvieron dentro de ± 10%. Entre los usuarios primerizos, todos administraron la solución premezclada dentro de ± 5% del objetivo, pero solo 13 de 15 lograron mantener las dosis en polvo dentro de ± 10%. La solución de vigabatrina lista para usar Vigafyde mostró una variabilidad significativamente menor (p < 0,0001) y una mayor precisión (p < 0,01) en las dosis calculadas en comparación con las formas en polvo de vigabatrina. ^{[ 41 ]}

El estudio PREVeNT halló que el tratamiento temprano con vigabatrina retrasó la aparición y redujo la prevalencia general de espasmos infantiles en lactantes con complejo de esclerosis tuberosa (CET). Sin embargo, no se observó prevención de convulsiones para otros tipos de convulsiones, incluidas las convulsiones focales, que son muy frecuentes en esta población. PREVeNT, al igual que EPISTOP, informó una menor incidencia de espasmos infantiles hasta los 24 meses de edad. ^{[ 36 ]}

Los espasmos infantiles se observan en el 50 al 70 % de los niños con esclerosis tuberosa y se asocian tanto a la resistencia a los fármacos como a la discapacidad intelectual. Es importante destacar que, en el estudio EPISTOP, ninguno de los niños que recibieron tratamiento preventivo desarrolló espasmos infantiles durante los dos años que duró el estudio, en contraste con 10 de 25 (40 %) que recibieron tratamiento convencional. ^{[ 36 ]}