Articulo de referencia

Sagiv Shifman

Sagiv Shifman ( en hebreo : שגיב שיפמן ; nacido el 2 de agosto de 1971) es un científico israelí, profesor en el campo de la neurogenética en el Instituto Alexander Silberman de...

Sagiv Shifman ( en hebreo : שגיב שיפמן ; nacido el 2 de agosto de 1971) es un científico israelí, profesor en el campo de la neurogenética en el Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida de la Universidad Hebrea de Jerusalén . Es titular de la cátedra Arnold y Bess Zeldich Ungerman de Neurobiología .

Biografía

Sagiv Shifman nació en Jerusalén en 1971, hijo de Rachel y Pinhas Shifman. Completó todos sus estudios en la Universidad Hebrea de Jerusalén. Su doctorado fue dirigido por Ariel Darvasi en la genética de rasgos complejos , centrándose en el mapeo genético de la esquizofrenia . [ 1 ] En 2004 comenzó estudios postdoctorales en la Universidad de Oxford , en el laboratorio de Jonathan Flint , donde trabajó en el mapeo genético en ratones [ 2 ] y en la genética del neuroticismo en humanos. [ 3 ] En 2008 regresó a Israel y fundó el Laboratorio de Investigación en Neurogenética en el Departamento de Genética, Instituto Alexander Silberman de Ciencias de la Vida , Universidad Hebrea de Jerusalén. En 2015 fue profesor visitante en la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA) durante aproximadamente un año.

En 2013, ganó el Premio Krill [ 4 ] de la Fundación Wolf por su excelencia en la investigación científica.

Entre 2017 y 2021, fue director del programa de enseñanza de genética en la Universidad Hebrea y, posteriormente, jefe del departamento.

Sagiv está casado con Limor Shifman , es padre de dos hijos y vive en Jerusalén.

Investigación

La principal área de investigación de Shifman es la genética de los trastornos del neurodesarrollo y psiquiátricos . Su investigación se centra en los mecanismos genéticos, moleculares y neurobiológicos que dan lugar a estos trastornos. Su laboratorio estudia las variaciones genéticas del genoma humano que afectan a la función o regulación de los genes e investiga la relación entre la genómica y los trastornos del neurodesarrollo , centrándose principalmente en los trastornos del espectro autista .

Sus estudios abarcan varios campos y pueden dividirse en tres temas principales:

Mapeo genético de enfermedades psiquiátricas : los primeros trabajos de Shifman trataron sobre la creación de mapas genéticos en humanos y ratones y la identificación de genes relacionados con la esquizofrenia y el neuroticismo . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

Mecanismos biológicos relacionados con el espectro autista : el laboratorio de Shifman fue pionero en el desarrollo de enfoques para estudiar genes relacionados con el autismo mediante el análisis de redes genéticas y su patrón de expresión en el cerebro humano . Utilizando estos métodos, pudieron demostrar por primera vez que los genes relacionados con el autismo participan en el control de la transcripción , muchos de ellos son reguladores de la cromatina , y que estos genes están activos durante el desarrollo cerebral temprano . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] En una serie de artículos, estudiaron el mecanismo de los reguladores de la cromatina relacionados con el autismo utilizando modelos celulares, de ratón y de mosca. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

Genes esenciales en ratones y humanos : para estudiar genes sensibles a mutaciones , el laboratorio de Shifman realizó un cribado genético CRISPR para genes esenciales en células madre embrionarias de ratón. [ 14 ] En este estudio, informan del análisis más completo y sistemático de genes esenciales en el genoma del ratón, ampliando enormemente la comprensión de los genes esenciales para las células madre embrionarias. Este trabajo muestra que muchos de los genes asociados con trastornos del neurodesarrollo ya son esenciales en etapas embrionarias muy tempranas. En otros estudios, identifican los mecanismos que hacen que los genes sean esenciales en células cancerosas humanas originadas en tejidos específicos. [ 15 ] También identifican genes que se ven afectados por los cromosomas sexuales y muestran diferencias en la esencialidad entre hombres y mujeres. [ 16 ]

Referencias

  1. 1 2 Shifman, Sagiv; Bronstein, Michal; Sternfeld, Meira; Pisanté-Shalom, Anne; Lev-Lehman, Efrat; Weizman, Avraham; Reznik, Ilya; Spivak, Baruch; Grisaru, Nimrod; Karp, Leon; Schiffer, Richard; Kotler, Moshe; Strous, Rael D.; Swartz-Vanetik, Marnina; Knobler, Haim Y. (diciembre de 2002). " Una asociación altamente significativa entre un haplotipo COMT y la esquizofrenia" . The American Journal of Human Genetics . 71 (6): 1296– 1302. doi : 10.1086/344514 . PMC 378567. PMID 12402217 .  
  2. 1 2 Shifman, Sagiv; Bell, Jordana Tzenova; Copley, Richard R.; Taylor, Martin S.; Williams, Robert W.; Mott, Richard; Flint, Jonathan (noviembre de 2006). "Un mapa genético de polimorfismos de un solo nucleótido de alta resolución del genoma del ratón" . PLOS Biology . 4 (12) e395. doi : 10.1371/journal.pbio.0040395 . ISSN 1545-7885 . PMC 1635748. PMID 17105354 .   
  3. 1 2 Shifman, S; Bhomra, A; Smiley, S; Wray, NR; James, MR; Martin, NG; Hettema, JM; An, SS; Neale, MC; van den Oord, EJCG; Kendler, KS; Chen, X; Boomsma, DI; Middeldorp, CM; Hottenga, JJ (marzo de 2008). "Un estudio de asociación de todo el genoma del neuroticismo utilizando agrupamiento de ADN" . Molecular Psychiatry . 13 (3): 302– 312. doi : 10.1038/sj.mp.4002048 . ISSN 1359-4184 . PMC 4004964. PMID 17667963 .   
  4. "El Premio Krill, Fundación Wolf" .
  5. Shifman, Sagiv; Darvasi, Ariel (agosto de 2001). "El valor de las poblaciones aisladas" . Nature Genetics . 28 (4): 309–310 . doi : 10.1038/91060 . ISSN 1061-4036 . PMID 11479587. S2CID 20913559 .   
  6. Shifman, Sagiv; Kuypers, Jane; Kokoris, Mark; Yakir, Benjamin; Darvasi, Ariel (2003-04-01). "Patrones de desequilibrio de ligamiento del genoma humano en diferentes poblaciones" . Human Molecular Genetics . 12 (7): 771– 776. doi : 10.1093/hmg/ddg088 . ISSN 0964-6906 . PMID 12651872 .  
  7. Shifman, Sagiv; Johannesson, Martina; Bronstein, Michal; Chen, Sam X; Collier, David A; Craddock, Nicholas J; Kendler, Kenneth S; Li, Tao; O'Donovan, Michael; O'Neill, F. Anthony; Owen, Michael J; Walsh, Dermot; Weinberger, Daniel R; Sun, Cuie; Flint, Jonathan (2008-02-15). Gibson, Greg (ed.). "La asociación de todo el genoma identifica una variante común en el gen Reelin que aumenta el riesgo de esquizofrenia solo en mujeres" . PLOS Genetics . 4 (2) e28. doi : 10.1371/journal.pgen.0040028 . ISSN 1553-7404 . PMC 2242812. PMID 18282107 .   
  8. Ben-David, Eyal; Shifman, Sagiv (2012-03-08). Gibson, Greg (ed.). "Redes de genes neuronales afectadas por variantes comunes y raras en trastornos del espectro autista" . PLOS Genetics . 8 (3) e1002556. doi : 10.1371/ journal.pgen.1002556 . ISSN 1553-7404 . PMC 3297570. PMID 22412387 .   
  9. Ben-David, E; Shifman, S (octubre de 2013). "El análisis combinado de la secuenciación del exoma apunta a un papel importante de la regulación de la transcripción durante el desarrollo cerebral en el autismo" . Molecular Psychiatry . 18 (10): 1054– 1056. doi : 10.1038/mp.2012.148 . ISSN 1359-4184 . PMID 23147383. S2CID 3002086 .   
  10. Shohat, Shahar; Ben-David, Eyal; Shifman, Sagiv (2017-02-28). "La intolerancia variable de las vías genéticas a las clases mutacionales explica la convergencia genética en los trastornos neuropsiquiátricos" . Cell Reports . 18 (9): 2217– 2227. doi : 10.1016/j.celrep.2017.02.007 . ISSN 2211-1247 . PMID 28249166 .  
  11. Monderer-Rothkoff, Galya; Tal, Nitzan; Risman, Marina; Shani, Odem; Nissim-Rafinia, Malka; Malki-Feldman, Laura; Medvedeva, Vera; Groszer, Matthias; Meshorer, Eran; Shifman, Sagiv (febrero de 2021). "Las isoformas de AUTS2 controlan la diferenciación neuronal". Molecular Psychiatry . 26 (2): 666– 681. doi : 10.1038/s41380-019-0409-1 . ISSN 1476-5578 . PMID 30953002. S2CID 96448731 .   
  12. Suliman-Lavie, Reut; Title, Ben; Cohen, Yahel; Hamada, Nanako; Tal, Maayan; Tal, Nitzan; Monderer-Rothkoff, Galya; Gudmundsdottir, Bjorg; Gudmundsson, Kristbjorn O.; Keller, Jonathan R.; Huang, Guo-Jen; Nagata, Koh-Ichi; Yarom, Yosef; Shifman, Sagiv (2020-11-17). "La deficiencia de Pogz conduce a la desregulación de la transcripción y a una actividad cerebelosa deteriorada subyacente al comportamiento similar al autismo en ratones" . Nature Communications . 11 (1): 5836. Bibcode : 2020NatCo..11.5836S . doi : 10.1038/s41467-020-19577-0 . ISSN 2041-1723 . PMC 7673123 . PMID 33203851 .   
  13. Herman, Neta; Kadener, Sebastian; Shifman, Sagiv (2022-12-06). "El factor de cromatina ROW coopera con BEAF-32 en la regulación de genes inducibles de largo alcance" . EMBO Reports . 23 (12) e54720. doi : 10.15252/embr.202254720 . ISSN 1469-221X . PMC 9724677. PMID 36245419 .   
  14. Shohat, Shahar; Shifman, Sagiv (noviembre de 2019). "Los genes esenciales para las células madre embrionarias están asociados con trastornos del neurodesarrollo" . Genome Research . 29 (11): 1910–1918 . doi : 10.1101/gr.250019.119 . ISSN 1549-5469 . PMC 6836742. PMID 31649057 .   
  15. Dvir, Elad; Shohat, Shahar; Flint, Jonathan; Shifman, Sagiv (2022-11-01). "Identificación de mecanismos genéticos para efectos genéticos específicos de tejido basados ​​en cribados CRISPR" . Genetics . 222 ( 3) iyac134. doi : 10.1093/genetics/iyac134 . ISSN 1943-2631 . PMC 9630981. PMID 36063051 .   
  16. Shohat, Shahar; Vol, Ethel; Shifman, Sagiv (23-11-2022). "La esencialidad de los genes en las líneas celulares cancerosas se modifica por los cromosomas sexuales" . Genome Research . 32 ( 11–12 ): 1993–2002 . doi : 10.1101/gr.276488.121 . ISSN 1549-5469 . PMC 9808629. PMID 36418059 .   
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