Salsolinol

El salsolinol se encuentra en varias plantas comestibles, principalmente en plátanos y productos de cacao, así como en la cerveza. ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]} Otras plantas, incluyendo el cohosh negro , que se utiliza en muchos remedios herbales, también contienen salsolinol. ^{[ 10 ]}

El salsolinol se sintetiza endógenamente por múltiples vías, aunque su origen en el cuerpo humano sigue siendo controvertido. Existen dos vías principales para su producción: una a través de una reacción de Pictet-Spengler no enantioespecífica entre dopamina y acetaldehído , y otra mediada por la enzima salsolinol sintasa. ^{[ 11 ]}

La salsolinol sintasa produce exclusivamente el enantiómero ( R ) del salsolinol.

Se ha especulado que el salsolinol también podría derivarse del ácido salsolinol-1-carboxílico, que se forma por la reacción de la dopamina con el ácido pirúvico . Esta transformación ocurriría a través de una vía enzimática propuesta que aún no se ha dilucidado. ^{[ 11 ]}

El salsolinol se une a varios receptores asociados con las vías dopaminérgicas . ^{[ 2 ] [ 13 ]} Puede ser un agonista del receptor μ-opioide y de los receptores dopaminérgicos D1 y D3. ^{[ 2 ]}

El salsolinol en sí mismo también parece ser neurotóxico, aunque el mecanismo no está claro. Sus metabolitos, incluido el N -metil-( R )-salsolinol, también presentan efectos neurotóxicos.

Se ha demostrado que el salsolinol participa en la secreción de prolactina en la glándula pituitaria de ratas y ovejas lactantes. ^{[ 14 ] [ 15 ]} No se ha demostrado que la administración de una solución de salsolinol eleve los niveles de prolactina en mujeres humanas. ^{[ 16 ]}

El salsolinol es detectable en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) y participa en la patogénesis de la EP. ^{[ 17 ]} Se sabe que ejerce efectos inhibidores sobre la tirosina hidroxilasa ^{[ 18 ]} y que es tóxico para las neuronas dopaminérgicas. ^{[ 19 ]} Un mecanismo para la inducción de la enfermedad de Parkinson por el salsolinol está relacionado con su mediación de la piroptosis . ^{[ 20 ]}

La relación entre el salsolinol y el consumo de alcohol sigue siendo controvertida. Una hipótesis inicial sugería que la síntesis de salsolinol en el cuerpo humano era causada por el consumo de etanol, ya que se producía a partir de dopamina y acetaldehído (un metabolito del etanol). Varios estudios realizados en las décadas de 1970 y 1980 parecían corroborar esta relación. Sin embargo, no se ha establecido de forma concluyente una conexión consistente entre el consumo de etanol y los niveles de salsolinol. A partir de la década de 2020, se sabe que el principal factor que contribuye a los niveles de salsolinol en el plasma sanguíneo es la ingesta dietética, no el consumo agudo de etanol. ^{[ 21 ]} Parte del desafío para estudiar esto radica en que el salsolinol también se produce endógenamente y, en todos los casos, sus niveles son muy bajos, lo que dificulta su detección y cuantificación precisa. ^{[ 22 ]}

Para complicar aún más la situación, existen indicios de que el salsolinol podría estar implicado en el trastorno por consumo de alcohol y desempeñar un papel en el aumento de los antojos de etanol. El ( R )-salsolinol induce sensibilización conductual estereoselectiva y provoca una ingesta excesiva de alcohol en ratas. ^{[ 23 ]}