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El factor selectivo 1 (también conocido como SL1 ) es un factor de transcripción que se une al promotor de los genes y recluta un complejo de preiniciación al que se unirá la ARN polimerasa I para iniciar la transcripción del ARN ribosómico (ARNr). [ 1 ] [ 2 ]
Descubrimiento
SL1 fue descubierto por Robert Tjian y sus colegas en 1985 cuando separaron un extracto de células HeLa en dos fracciones funcionales. [ 3 ] Un factor tiene actividad de ARN polimerasa I, pero no capacidad para iniciar la transcripción precisa de una plantilla de ARNr humano. Este factor de transcripción, SL1, mostró especificidad de especie. [ 4 ] Es decir, podía distinguir entre el promotor de ARNr humano y de ratón, [ 5 ] y agregaba una cantidad creciente de plantilla humana a expensas de la plantilla de ratón. [ 6 ] Tijian y colaboradores demostraron que mediante huella una preparación de polimerasa 1 parcialmente purificada podía unirse al promotor de ARNr humano. En particular, causa una huella sobre una región del UCE llamada sitio A. [ 7 ] Esta unión no se debe a la polimerasa I en sí, sino a un factor de transcripción llamado factor de unión corriente arriba, UBF .
Función
SLI interviene en el ensamblaje del complejo de preiniciación de la transcripción . También es un determinante clave de la especificidad de especie en la transcripción de genes de ARN ribosómico. Las investigaciones sugieren que UBF y SL1 actúan sinérgicamente para estimular la transcripción. Investigaciones recientes también sugieren que SL1 es una diana para la terapia contra el cáncer . [ 8 ]
Estructura
SL1 está compuesto por la proteína de unión a TATA y al menos cuatro subunidades TAF (factor asociado a la proteína de unión a la caja TATA) ( TAF1A , TAF1B , TAF1C y TAF1D ). [ 9 ] Por lo tanto, es posible inhibir la actividad de SL1 con anticuerpos anti-TBP.
Véase también
Referencias
- ↑ Tuan JC, Zhai W, Comai L (1999). "El reclutamiento del complejo SL1 de la proteína de unión a TATA-TAFI al promotor del ADN ribosómico humano está mediado por el dominio de activación carboxi-terminal del factor de unión corriente arriba (UBF) y está regulado por la fosforilación de UBF" . Biología Molecular y Celular . 19 (4): 2872–9 . doi : 10.1128/MCB.19.4.2872 . PMC 84080. PMID 10082553 .
- ↑ Genes de Lewin XI . Consultado el 10 de agosto de 2014 .
- ↑ Hochheimer A, Tjian R (2003). "Los complejos de iniciación de la transcripción diversificados amplían la selectividad del promotor y la expresión génica específica de tejidos" . Genes & Development . 17 (11): 1309–20 . doi : 10.1101/gad.1099903 . PMID 12782648 .
- ↑ Hempel WM, Cavanaugh AH, Hannan RD, Taylor L, Rothblum LI (1996). "El factor de transcripción SL-1 de la ARN polimerasa I, específico de la especie, se une al factor de unión corriente arriba" . Biología molecular y celular . 16 (2): 557– 63. doi : 10.1128/MCB.16.2.557 . PMC 231034. PMID 8552083 .
- ↑ El nucléolo . 15 de septiembre de 2011. Consultado el 10 de agosto de 2014 .
- ↑ Learned RM, Cordes S, Tjian R (1985). "Purificación y caracterización de un factor de transcripción que confiere especificidad de promotor a la ARN polimerasa I humana" . Biología molecular y celular . 5 (6): 1358– 69. doi : 10.1128/MCB.5.6.1358 . PMC 366865. PMID 3929071 .
- ↑ "Patente US5637686 - Factor asociado a la proteína de unión a Tata, ácidos nucleicos - Google Patents" . Consultado el 10 de agosto de 2014 .
- ↑ Villicaña C, Cruz G, Zurita M (2014). " La maquinaria de transcripción basal como objetivo para la terapia del cáncer" . Cancer Cell International . 14 (1) 18. doi : 10.1186/1475-2867-14-18 . PMC 3942515. PMID 24576043 .
- ↑ Friedrich JK, Panov KI, Cabart P, Russell J, Zomerdijk JC (2005). "El complejo TBP-TAF SL1 dirige la formación del complejo de preiniciación de la ARN polimerasa I y estabiliza el factor de unión corriente arriba en el promotor del ADNr" . The Journal of Biological Chemistry . 280 (33): 29551–8 . doi : 10.1074/jbc.M501595200 . PMC 3858828. PMID 15970593 .
- Factores de transcripción