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Selfotel ( CGS-19755 ) es un fármaco que actúa como antagonista competitivo de NMDA , compitiendo directamente con el glutamato por la unión al receptor. [1] Los estudios inicia...

Selfotel ( CGS-19755 ) es un fármaco que actúa como antagonista competitivo de NMDA , compitiendo directamente con el glutamato por la unión al receptor. [1] Los estudios iniciales mostraron que tiene efectos anticonvulsivos , ansiolíticos , analgésicos y neuroprotectores , [2] [3] y se investigó originalmente para el tratamiento del accidente cerebrovascular , [4] pero estudios posteriores en animales y humanos mostraron efectos similares a la fenciclidina , [5] [6] [7] [8] así como una eficacia limitada y evidencia de posible neurotoxicidad en algunas condiciones, [9] [10] [11] y, por lo tanto, el desarrollo clínico finalmente se interrumpió. [12] [13]

Referencias

  1. ^ Lehmann J, Hutchison AJ, McPherson SE, Mondadori C, Schmutz M, Sinton CM, et al. (julio de 1988). "CGS 19755, un antagonista selectivo y competitivo del receptor de aminoácidos excitatorios de tipo N-metil-D-aspartato". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 246 (1): 65–75. PMID  2899170.
  2. ^ Bennett DA, Lehmann J, Bernard PS, Liebman JM, Williams M, Wood PL, et al. (1990). "CGS 19755: un nuevo antagonista competitivo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) con propiedades anticonvulsivas, ansiolíticas y antiisquémicas". Progreso en la investigación clínica y biológica . 361 : 519–24. PMID  1981269.
  3. ^ France CP, Winger GD, Woods JH (septiembre de 1990). "Efectos analgésicos, anestésicos y respiratorios del antagonista competitivo del N-metil-D-aspartato (NMDA) CGS 19755 en monos rhesus". Brain Research . 526 (2): 355–8. doi :10.1016/0006-8993(90)91247-e. hdl : 2027.42/28393 . PMID  2257491.
  4. ^ Grotta J, Clark W, Coull B, Pettigrew LC, Mackay B, Goldstein LB, et al. (abril de 1995). "Seguridad y tolerabilidad del antagonista del glutamato CGS 19755 (Selfotel) en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo. Resultados de un ensayo aleatorizado de fase IIa". Stroke . 26 (4): 602–5. doi :10.1161/01.str.26.4.602. PMID  7709405.
  5. ^ Bennett DA, Bernard PS, Amrick CL, Wilson DE, Liebman JM, Hutchison AJ (agosto de 1989). "Perfil farmacológico conductual de CGS 19755, un antagonista competitivo en los receptores de N-metil-D-aspartato". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 250 (2): 454–60. PMID  2547931.
  6. ^ Koek W, Woods JH, Colpaert FC (junio de 1990). "Antagonismo del N-metil-D-aspartato y actividad similar a la de la fenciclidina: un análisis de discriminación de fármacos". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 253 (3): 1017–25. PMID  2193142.
  7. ^ Lu Y, France CP, Woods JH (noviembre de 1992). "Tolerancia al efecto cataléptico de los antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) en palomas: tolerancia cruzada entre compuestos similares al PCP y antagonistas competitivos del NMDA". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 263 (2): 499–504. PMID  1432686.
  8. ^ Baron SP, Woods JH (marzo de 1995). "Discriminación de antagonistas N-metil-D-aspartato competitivos y no competitivos en palomas: CGS 19755 y fenciclidina". Psicofarmacología . 118 (1): 42–51. doi :10.1007/bf02245248. hdl : 2027.42/46346 . PMID  7597121.
  9. ^ Morris GF, Bullock R, Marshall SB, Marmarou A, Maas A, Marshall LF (noviembre de 1999). "Fracaso del antagonista competitivo del N-metil-D-aspartato Selfotel (CGS 19755) en el tratamiento de traumatismos craneales graves: resultados de dos ensayos clínicos de fase III. Los investigadores de Selfotel". Revista de neurocirugía . 91 (5): 737–43. doi :10.3171/jns.1999.91.5.0737. PMID  10541229.
  10. ^ Davis SM, Lees KR, Albers GW, Diener HC, Markabi S, Karlsson G, Norris J (febrero de 2000). "Selfotel en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: posibles efectos neurotóxicos de un antagonista de NMDA". Stroke . 31 (2): 347–54. doi : 10.1161/01.str.31.2.347 . PMID  10657404.
  11. ^ Dawson DA, Wadsworth G, Palmer AM (febrero de 2001). "Una evaluación comparativa de la eficacia y la posibilidad de efectos secundarios de los compuestos neuroprotectores en el accidente cerebrovascular experimental". Brain Research . 892 (2): 344–50. doi :10.1016/s0006-8993(00)03269-8. PMID  11172782. S2CID  8793348.
  12. ^ Ikonomidou C, Turski L (octubre de 2002). "¿Por qué los antagonistas del receptor NMDA fracasaron en los ensayos clínicos para el accidente cerebrovascular y la lesión cerebral traumática?". The Lancet. Neurology . 1 (6): 383–6. doi :10.1016/s1474-4422(02)00164-3. PMID  12849400. S2CID  31477519.
  13. ^ Farin A, Marshall LF (2004). "Lecciones de estudios epidemiológicos en ensayos clínicos de lesión cerebral traumática". Mecanismos de daño cerebral secundario por traumatismo e isquemia . Vol. 89. págs. 101–7. doi :10.1007/978-3-7091-0603-7_14. ISBN 978-3-7091-7206-3. Número de identificación personal  15335108. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )


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