Virus de Seúl

El virus de Seúl ( SEOV ) es una de las principales causas de fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR). Se transmite por la rata parda ( Rattus norvegicus ) y la rata negra ( Rattus rattus ). En sus reservorios naturales , el SEOV causa una infección persistente y asintomática, y se propaga a través de las excreciones, las peleas y el acicalamiento. Los humanos pueden infectarse al inhalar aerosoles que contienen saliva, orina o heces de roedores, así como por mordeduras y arañazos. En humanos, la infección provoca FHSR, una enfermedad caracterizada por síntomas generales como fiebre y dolor de cabeza, así como la aparición de manchas en la piel y síntomas renales como inflamación de los riñones, exceso de proteínas en la orina, sangre en la orina, disminución de la producción de orina e insuficiencia renal. La tasa de letalidad por infección es del 1 al 2 %.

El genoma del virus SEOV tiene una longitud aproximada de 12 kilobases (kb) y está segmentado en tres cadenas de ARN monocatenario de sentido negativo (ARNmc). La cadena corta codifica la nucleoproteína viral , la cadena media codifica la proteína de la espícula viral , que se une a los receptores celulares para entrar en las células, y la cadena larga codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) viral, que replica y transcribe el genoma. Los segmentos del genoma están encapsulados en nucleoproteínas para formar complejos de ribonucleoproteínas (RNP) que están rodeados por una envoltura viral que contiene espículas que emanan de su superficie.

El virus SEOV se replica primero uniéndose a la superficie de las células con sus espículas de envoltura. Las partículas virales, llamadas viriones, son luego captadas por los endosomas , donde una disminución del pH provoca que la envoltura viral se fusione con el endosoma, liberando el ARN viral en la célula huésped. La ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) transcribe el genoma para su traducción por los ribosomas de la célula huésped y produce copias del genoma para los virus descendientes. Los nuevos viriones se ensamblan en el retículo endoplasmático y brotan de su superficie para obtener su envoltura viral. Los virus descendientes son luego transportados por una vesícula celular a la membrana celular, desde donde abandonan la célula por exocitosis .

El virus SEOV se descubrió por primera vez en una rata parda en 1980 en Seúl, Corea del Sur . A los pocos años de su descubrimiento, se encontró en numerosos países y, desde entonces, se ha detectado en África, Asia, Europa y América debido a la distribución global de sus reservorios naturales. La mayoría de los casos de infección por SEOV ocurren en China y Corea del Sur. A nivel mundial, el SEOV representa aproximadamente una cuarta parte de todos los casos de síndrome hemorrágico con síndrome renal (SHSR). Se ha detectado SEOV en ratas domésticas , pero no representa un problema importante de salud pública. En ratas de laboratorio , se implementan diversas medidas, como el sacrificio selectivo y la detección del SEOV, para prevenir la infección.

El genoma del virus de Seúl tiene aproximadamente 12 mil nucleótidos de longitud ^{[ 2 ]} y está segmentado en tres cadenas de ARN monocatenario de sentido negativo (ARNmc). Los segmentos forman círculos mediante la unión no covalente de los extremos del genoma. ^{[ 3 ]} El segmento pequeño, de aproximadamente 1,77 kilobases (kb) de longitud, ^{[ 2 ]} codifica la nucleoproteína viral. El segmento mediano, de aproximadamente 3,65 kb de longitud, ^{[ 2 ]} codifica un precursor de glicoproteína que se escinde en las dos proteínas de la espícula Gn y Gc durante el ensamblaje del virión. El segmento grande, de aproximadamente 6,53 kb de longitud, ^{[ 2 ]} codifica la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) viral, que es responsable de la transcripción y replicación del genoma. Los extremos de cada segmento contienen regiones terminales no traducidas (UTR) que participan en la replicación y transcripción del genoma. ^{[ 4 ] [ 5 ]}

Los viriones son mayoritariamente esféricos o pleomórficos y tienen un diámetro de entre 80 y 160 nm. Contienen una envoltura lipídica cubierta de proteínas de espícula formadas por las dos glicoproteínas virales, Gn y Gc. Las proteínas de espícula se extienden unos 10 nm desde la superficie y son tetraméricas, compuestas por cuatro copias de Gn y cuatro de Gc con simetría helicoidal, donde Gn forma el tallo de la espícula y Gc la cabeza. Las espículas se disponen en la superficie en un patrón reticular. Dentro de la envoltura se encuentran los tres segmentos del genoma, que están encapsulados en nucleoproteínas para formar un complejo de ribonucleoproteína (RNP). A cada complejo RNP se une una copia de RdRp. ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

SEOV infecta principalmente células endoteliales y macrófagos . ^{[ 4 ]} Entra en las células utilizando integrinas β3 como receptores. ^{[ 6 ]} Los viriones son captados por la célula a través de un endosoma. Una vez que el pH disminuye, la envoltura viral se fusiona con el endosoma, que libera el ARN viral en el citoplasma de la célula huésped. El segmento pequeño es transcrito primero por RdRp, luego el segmento mediano y, por último, el segmento grande. Una vez transcrito el genoma, RdRp toma las caperuzas del ARN mensajero (ARNm) del huésped para crear ARNm viral que está preparado para la traducción por los ribosomas del huésped para producir proteínas virales. ^{[ 6 ] [ 8 ]}

Para la replicación del genoma, la RdRp produce una cadena complementaria de sentido positivo. A partir de esta cadena complementaria, se hacen copias del genoma. Las cadenas de ARN hijas son luego encapsidadas por nucleoproteínas. ^{[ 4 ]} Durante la replicación, la peptidasa señal del huésped escinde la glicoproteína en el retículo endoplasmático durante la traducción. Esto produce Gn en el extremo N y Gc en el extremo C de la proteína. ^{[ 6 ]} Las proteínas Spike se expresan en la superficie del retículo endoplasmático. Las RNP virales son transportadas al retículo endoplasmático, donde brotan de la superficie, obteniendo así su envoltura. Los virus hijos son luego transportados por una vesícula celular a la membrana celular, donde abandonan la célula por exocitosis. ^{[ 8 ] [ 9 ]}

Se han descrito seis linajes de SEOV basándose en el segmento genómico medio, numerados del 1 al 6. Los linajes 1, 2, 3 y 5 se han aislado en China, y el linaje 6 en el Reino Unido y Brasil. El linaje 4 es más extenso, habiéndose aislado en China, Corea del Sur, Japón, Singapur, Vietnam y Estados Unidos. ^{[ 4 ]}

La forma más común en que evolucionan los hantavirus es mediante mutaciones en las que se insertan, eliminan o sustituyen nucleótidos individuales. Debido a que el virus de Seúl tiene un genoma segmentado, es posible que se produzca la recombinación y el reordenamiento de segmentos, mediante los cuales segmentos de diferentes linajes se mezclan en una misma célula huésped y producen descendencia híbrida. En el caso del virus de Seúl, esto se ha observado en los segmentos S y M en la naturaleza. ^{[ 4 ]}

La rata parda, un reservorio natural del virus de Seúl.

La rata negra, un reservorio natural del virus de Seúl.

El virus de Seúl se transmite por ratas pardas múridas ( Rattus norvegicus ) y ratas negras ( Rattus rattus ). ^{[ 10 ]} Estas ratas se distribuyen globalmente y, en consecuencia, propagan el virus de Seúl por todo el mundo. ^{[ 4 ] [ 11 ]} Sin embargo, la mayoría de los casos de HFRS causados ​​por el virus de Seúl ocurren en China y Corea del Sur. ^{[ 12 ]} En ocasiones, las ratas domésticas se han infectado y han causado HFRS, pero esto no ha sido una preocupación importante para la salud pública. Se han implementado pruebas de detección estrictas para SEOV, trazabilidad de ratas de laboratorio y exterminio de ratas de laboratorio infectadas para garantizar que SEOV no se propague en ratas de laboratorio. ^{[ 13 ]}

En sus huéspedes roedores, el SEOV causa una infección persistente y principalmente asintomática. La transmisión de roedor a roedor ocurre a través del contacto con fluidos corporales y a través de peleas y acicalamiento. ^{[ 6 ] [ 14 ]} La transmisión a los humanos ocurre principalmente a través de la inhalación de aerosoles que contienen saliva, orina o heces de rata. ^{[ 5 ] [ 15 ]} La transmisión también puede ocurrir a través del consumo de alimentos contaminados, mordeduras y arañazos. ^{[ 4 ] [ 15 ]} Las infecciones con el virus de Seúl generalmente ocurren en entornos urbanos, como en el hogar. ^{[ 15 ]} Si bien la HFRS se asocia principalmente con el Viejo Mundo, la HFRS causada por SEOV ocurre ocasionalmente en las Américas. En un incidente en 2016-2017, hubo un brote de HFRS causado por SEOV en los EE. UU. El virus de Seúl se había propagado entre ratas domésticas, lo que expuso a sus dueños al virus. ^{[ 13 ]}

La infección por el virus de Seúl puede causar fiebre hemorrágica con síndrome renal (FHSR). Los síntomas suelen aparecer entre 12 y 16 días después de la exposición y se presentan en cinco fases: fiebre, hipotensión, baja producción de orina, alta producción de orina y recuperación. ^{[ 16 ]} La enfermedad se caracteriza por una enfermedad renal aguda con inflamación renal, exceso de proteínas en la orina y sangre en la orina. Los síntomas iniciales incluyen fiebre, dolor de cabeza, dolor lumbar, náuseas, vómitos, diarrea, heces con sangre y aparición de manchas en la piel. Durante la fase hipotensiva, se produce una disminución repentina de la presión arterial y shock debido a la fuga microvascular. La baja producción de orina se produce como resultado de la insuficiencia renal. A medida que se recupera la función renal, la producción de orina aumenta. ^{[ 4 ] [ 9 ]} La tasa de letalidad por infección por SEOV es del 1 al 2 %. ^{[ 11 ]} Además de los síntomas estándar de FHSR, la infección por SEOV puede causar hepatitis . En los casos más leves, las diferentes fases de la enfermedad pueden ser difíciles de distinguir, ^{[ 17 ]} o algunas fases pueden estar ausentes, mientras que en los casos más graves, las fases pueden superponerse. ^{[ 5 ]}

El virus de Seúl circula principalmente en China y Corea del Sur, pero se encuentra en todo el mundo debido a la distribución global de sus huéspedes. Es responsable de aproximadamente el 25% de todos los casos de HFRS en el mundo. ^{[ 4 ]} Las infecciones son más comunes en primavera. ^{[ 18 ]} La infección por SEOV se diagnostica basándose en la observación de los síntomas y en pruebas para detectar ácido nucleico, proteínas o anticuerpos específicos del hantavirus. El tratamiento es de apoyo e incluye hidratación intravenosa, terapia con electrolitos, transfusiones de plaquetas y, en casos de lesión o insuficiencia renal, diálisis intermitente y terapia de reemplazo renal continua . ^{[ 4 ] [ 12 ] [ 19 ] [ 20 ]} Evitar o minimizar el contacto con roedores es clave para prevenir la infección. En China y Corea del Sur, se encuentran disponibles vacunas bivalentes para el virus de Seúl y el virus Hantaan . ^{[ 4 ]} No se han observado infecciones repetidas por hantavirus, por lo que recuperarse de la infección probablemente otorga inmunidad de por vida. ^{[ 15 ] [ 21 ]}

El virus de Seúl se clasifica dentro de la especie Orthohantavirus seoulense del género Orthohantavirus , que pertenece a la familia Hantaviridae , la familia a la que pertenecen todos los hantavirus. Otros miembros de Orthohantavirus seoulense incluyen el virus Gōu . El aislado 80-39 del virus de Seúl es el virus representativo de la especie. Esta taxonomía se muestra a continuación: ^{[ 1 ] [ 3 ] [ 10 ]}

• Familia: Hantaviridae
  • Género: Orthohantavirus
    • Especie: Orthohantavirus seoulense
      • Virus Gōu
      • Virus de Seúl

El virus de Seúl se aisló por primera vez en 1980 en Corea del Sur en una rata parda capturada en un edificio de apartamentos en Seúl. Esto lo convirtió en el segundo hantavirus en ser descubierto después del virus Hantaan (HTNV). Inicialmente, no se hizo una distinción estricta entre el virus de Seúl y el virus Hantaan, ya que la infección por SEOV causaba síntomas similares pero más leves, por lo que los primeros casos de infección por SEOV a menudo se etiquetaban como "similares al HTNV" y estos casos de HFRS a menudo se llamaban " HFRS tipo Rattus ". ^{[ 13 ]} A los pocos años de su descubrimiento, el SEOV se había identificado en numerosos otros países y desde entonces se ha encontrado en todo el mundo en cinco continentes: África, ^{[ 22 ]} Asia, Europa, América del Norte y América del Sur. ^{[ 13 ]}

Desde la década de 1960 hasta la de 1980, se produjeron varios brotes de HFRS en trabajadores de laboratorio que manipulaban ratas de laboratorio, las cuales se consideraban libres de virus de roedores. Estos brotes, cuya causa se determinó que fue el SEOV, fueron importantes para comprender la enfermedad, entonces novedosa, a la que la Organización Mundial de la Salud le dio su nombre oficial. ^{[ 13 ]} El virus de Seúl fue aceptado como especie por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus en 1987 y ha sufrido una serie de cambios en su nombre de especie, pasando primero a hantavirus de Seúl , luego a ortohantavirus de Seúl y, más recientemente, al actual Orthohantavirus seoulense . Tanto el nombre de la especie como el SEOV reciben su nombre de Seúl, la ciudad donde se descubrió el virus por primera vez. ^{[ 1 ]}