Componente P amiloide sérico

El componente P amiloide sérico (SAP) es la forma sérica idéntica del componente P amiloide (AP), una proteína pentamérica de 25 kDa identificada por primera vez como el constituyente pentagonal de los depósitos patológicos in vivo llamados " amiloide ". ^{[ 5 ]} APCS es su gen humano . ^{[ 6 ]}

La SAP constituye el 14 % de la masa seca de los depósitos de amiloide ^{[ 7 ]} y se cree que es un importante contribuyente a la patogénesis de un grupo de enfermedades relacionadas llamadas amiloidosis . ^{[ 8 ]} Estas afecciones se caracterizan por la agregación ordenada de proteínas globulares normales y péptidos en fibras insolubles, que alteran la arquitectura tisular y se asocian con la muerte celular. Contribuyendo a su función en la eliminación inmunitaria por reconocimiento de patrones, la SAP se une de manera dependiente del calcio al componente C1q del complemento y a la región de unión de anticuerpos de las inmunoglobulinas (Fab). ^{[ 9 ]} Se cree que la SAP decora y estabiliza los agregados al prevenir la escisión proteolítica y, por lo tanto, inhibir la eliminación de fibrillas a través de los mecanismos normales de eliminación de proteínas . ^{[ 10 ]} Esta asociación se utiliza en la técnica de diagnóstico clínico rutinario de la gammagrafía SAP, en la que se inyecta proteína radiomarcada en los pacientes para localizar áreas de depósito de amiloide. ^{[ 11 ]} La asociación SAP-amiloide también se ha identificado como un posible objetivo farmacológico para la terapia anti-amiloide, con el reciente desarrollo y los primeros ensayos clínicos de un compuesto llamado CPHPC (ácido R-1-[6-[R-2-carboxi-pirrolidin-1-il]-6-oxohexanoil]pirrolidina-2-carboxílico), una molécula pequeña capaz de eliminar la AP de los depósitos al reducir los niveles de SAP circulante. ^{[ 12 ]}

SAP es un miembro de la familia de las pentraxinas , caracterizada por la unión de ligandos dependiente de calcio y una estructura distintiva de β-jellyroll aplanada similar a la de las lectinas de leguminosas. ^{[ 13 ]} El nombre "pentraxina" deriva de las palabras griegas para cinco (penta) y bayas (ragos), en relación con la simetría radial de cinco monómeros que forman un anillo de aproximadamente 95 de diámetro y 35 de profundidad. La SAP humana tiene una homología de secuencia del 51% con la proteína C reactiva (PCR), una proteína plasmática clásica de respuesta de fase aguda, y es un pariente más lejano de las pentraxinas "largas" como PTX3 (una molécula modulada por citocinas) y varias pentraxinas neuronales. Tanto SAP como PCR están conservadas evolutivamente en todos los vertebrados y también se encuentran en invertebrados distantes como el cangrejo herradura (Limulus polyphemus). ^{[ 14 ]}