Se han documentado ampliamente diferencias de sexo en la esquizofrenia . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Hombres y mujeres presentan diferentes tasas de incidencia y prevalencia, edad de inicio, expresión de síntomas, curso de la enfermedad y respuesta al tratamiento. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Las revisiones de la literatura sugieren que comprender las implicaciones de las diferencias de sexo en la esquizofrenia puede ayudar a orientar el tratamiento individualizado y afectar positivamente los resultados. [ 2 ] [ 5 ]
Incidencia y prevalencia
Tanto en hombres como en mujeres, la incidencia de inicio de la esquizofrenia alcanza su punto máximo en múltiples momentos a lo largo de la vida. [ 3 ] En los hombres, la mayor frecuencia de inicio se produce a principios de los veinte, y hay evidencia de un segundo pico a mediados de los treinta. En las mujeres, se observa un patrón similar, con picos a principios de los veinte y en la mediana edad. [ 6 ] Los estudios también han demostrado un tercer pico en las mujeres a principios de los sesenta. Los hombres presentan tasas de frecuencia de inicio más altas que las mujeres desde principios de los veinte hasta la mediana edad, y las mujeres presentan tasas de frecuencia de inicio más altas a partir de la mediana edad tardía. [ 7 ]
Estudios de 2005 y 2008 que documentan las tasas de prevalencia de la esquizofrenia estiman que la probabilidad de desarrollar el trastorno a lo largo de la vida es del 0,3 al 0,7 %, y no hallaron evidencia de diferencias de sexo. [ 8 ] [ 9 ] Sin embargo, otros estudios han encontrado una mayor prevalencia y gravedad en hombres que en mujeres. [ 1 ] [ 10 ] [ 3 ]
Presentación clínica
La expresión de los síntomas difiere sistemáticamente entre hombres y mujeres. Las mujeres tienen más probabilidades de experimentar altos niveles de síntomas depresivos (es decir, estado de ánimo bajo, anhedonia , fatiga) al inicio de la enfermedad y durante su curso. [ 3 ] [ 6 ] Los hombres tienen más probabilidades de experimentar más síntomas negativos que las mujeres al inicio de la enfermedad. Existe evidencia contradictoria relacionada con las diferencias de sexo en la expresión de los síntomas positivos . [ 3 ] [ 6 ] Algunos estudios han encontrado que las mujeres tienen más probabilidades de experimentar síntomas positivos. [ 11 ] [ 12 ] Otros estudios no han encontrado diferencias significativas de sexo en la expresión de los síntomas positivos. [ 13 ] Una edad de inicio más temprana también se relaciona con hospitalizaciones más tempranas en hombres y una mayor gravedad de los síntomas agudos en mujeres. [ 14 ] [ 15 ]
Se han encontrado vínculos entre los niveles de estrógeno de las mujeres esquizofrénicas y su nivel de síntomas de esquizofrenia. [ 16 ] En ocasiones, se ha observado que estas mujeres se benefician del tratamiento hormonal. La psicosis menstrual y la psicosis posparto pueden estar vinculadas en algunos casos a una condición esquizofrénica subyacente. [ 17 ] Durante un estudio realizado con una muestra de 272 pacientes con esquizofrenia separados por cuatro grupos de edad y género adultos <35, 35–65, 65–80, >80 se recopilaron datos comparando síntomas específicos de esquizofrenia y síntomas inespecíficos observados en otros trastornos psiquiátricos. Utilizaron la BPRS (Escala Breve de Calificación Psiquiátrica) evaluando la Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS) y la Escala de Evaluación de Síntomas Positivos (SAPS). Donde recopilaron y proporcionaron datos sobre la hipótesis de diferencias de sexo y edad en los síntomas y la gravedad con esquizofrenia. Este estudio mostró que los hombres reflejaban una mayor gravedad de los síntomas negativos que las mujeres en todos los grupos de edad (<35 y 35–65), excepto en los dos últimos grupos de edad avanzada (65-80 y >80), donde las mujeres experimentan una mayor gravedad y más síntomas negativos que los hombres (Gur et al., 1996). Esto nos hace preguntarnos si la teoría de la disminución de estrógenos podría ser la causa del segundo pico en las mujeres alrededor de la menopausia. Se sabe que las mujeres experimentan síntomas graves durante los niveles bajos de estrógenos, por ejemplo, durante los ciclos menstruales. [ 18 ]
Diferencias en la evolución de la enfermedad y en los resultados del tratamiento.
Evolución de la enfermedad y resultados del tratamiento
Estudios longitudinales han encontrado evidencia de diferencias de sexo en presencia de psicosis, resultado global y recuperación en períodos de 15 a 20 años. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] Varios estudios han demostrado que las mujeres con esquizofrenia tienen más probabilidades de exhibir una reducción significativamente mayor en los síntomas psicóticos, así como un mejor funcionamiento cognitivo y global en relación con los hombres. [ 19 ] [ 21 ] Además, los estudios han encontrado que las mujeres tienen más probabilidades de experimentar un período de recuperación a lo largo de la vida que los hombres. [ 19 ] Además, hay evidencia consistente de mayores tasas de mortalidad, intentos y consumaciones de suicidio, falta de vivienda, menor apoyo familiar y social en hombres en comparación con mujeres. [ 20 ] Actualmente no está claro hasta qué punto estas diferencias observadas pueden atribuirse a la edad de inicio.
Algunos estudios demuestran que la edad de inicio de la enfermedad probablemente contribuye a las diferencias de sexo observadas en el curso de la enfermedad y los resultados del tratamiento. [ 7 ] El aumento de los síntomas negativos y cognitivos y los peores resultados generales del tratamiento están relacionados con una edad de inicio más temprana, mientras que la menor cantidad de síntomas negativos y cognitivos se asocia con una edad de inicio más avanzada. [ 13 ] [ 19 ] Estos hallazgos son consistentes con los patrones de expresión de síntomas observados en hombres y mujeres y la edad relativa de inicio para cada género. Es posible que los hombres tengan más probabilidades de experimentar peores resultados generales que las mujeres debido a la relación entre la edad de inicio más temprana y la gravedad de los síntomas. [ 3 ] Sin embargo, algunos estudios longitudinales han encontrado que el sexo es un predictor único del resultado funcional más allá de los efectos de la edad. [ 19 ]
Diferencias en la respuesta a los medicamentos antipsicóticos
Los ensayos clínicos que examinaron las diferencias de sexo en la eficacia de los antipsicóticos atípicos encontraron mayores tasas de reducción de síntomas en mujeres en comparación con los hombres. [ 22 ] Sin embargo, las mujeres tienen un mayor riesgo de experimentar aumento de peso y desarrollar síndrome metabólico como resultado del uso de antipsicóticos. [ 23 ] Es posible, no obstante, que estas diferencias en la respuesta al tratamiento estén sesgadas por las diferencias de sexo en la gravedad de los síntomas clínicos y la edad de inicio de la enfermedad descritas anteriormente. [ 3 ]
Factores que contribuyen a las diferencias de sexo
Factores biológicos
Los esteroides y las hormonas asociadas con la diferenciación sexual durante el desarrollo fetal tienen efectos críticos en el desarrollo neuronal en humanos, y hay evidencia de que estas hormonas tienen implicaciones para las diferencias sexuales en las anomalías cerebrales observadas en adultos con esquizofrenia. [ 3 ] Los estudios de resonancia magnética han revelado un daño cerebral más severo en hombres diagnosticados con esquizofrenia que en mujeres. [ 24 ] Específicamente, se han observado en hombres ventrículos laterales y terceros más grandes y volúmenes reducidos de regiones críticas como el hipocampo , la amígdala y las regiones de la corteza prefrontal . [ 24 ] Es probable que estas anomalías cerebrales contribuyan a los déficits de memoria a corto y largo plazo observados en hombres diagnosticados con esquizofrenia. [ 25 ] Se ha planteado la hipótesis de que el estrógeno puede desempeñar un papel protector en el desarrollo femenino, amortiguando contra el desarrollo de daño generalizado en esta región. [ 26 ] [ 22 ] Un apoyo adicional a esta hipótesis proviene de la observación de un tercer pico de inicio en mujeres después de la menopausia , que se asocia con una reducción de estrógeno, y la mayor respuesta al tratamiento en mujeres premenopáusicas en comparación con mujeres posmenopáusicas. [ 22 ] [ 27 ] Además, hay evidencia de que el estradiol puede ser un complemento eficaz a la medicación antipsicótica para reducir los síntomas psicóticos. [ 28 ]
Factores sociales y ambientales
Cognición social y funcionamiento social
El funcionamiento social y la cognición social premórbidos , predictores robustos de recaída en esta población, difieren significativamente entre hombres y mujeres. [ 13 ] [ 29 ] Los hombres tienen un funcionamiento social y una cognición social premórbidos generales más deficientes, lo que se asocia con mayores tasas de aislamiento, soledad y menor calidad de vida. [ 29 ] [ 30 ] Los déficits cognitivos y funcionales sociales también están relacionados con la mayor expresión de síntomas negativos observada en los hombres. [ 13 ] [ 19 ] Además, estos factores también se asocian con un tamaño reducido de la red social y menores tasas de matrimonio en hombres con esquizofrenia en comparación con las mujeres. [ 4 ] La edad más temprana de inicio en los hombres también puede afectar negativamente la reintegración comunitaria después del inicio de la enfermedad al retrasar el desarrollo de habilidades para la vida necesarias para desarrollar redes de apoyo social sólidas y fomentar autopercepciones de eficacia y agencia. [ 30 ]
Abuso y dependencia de sustancias
Se han observado diferencias relacionadas con el sexo en el consumo y la dependencia de sustancias en individuos con esquizofrenia y en aquellos con riesgo de desarrollar la enfermedad. En la adolescencia temprana, se han observado diferencias relacionadas con el sexo en el consumo de cannabis , siendo los varones quienes lo consumen con mayor frecuencia que las mujeres en la población general y en aquellos con riesgo de desarrollar esquizofrenia. [ 31 ] Existe evidencia de que estas diferencias podrían atribuirse en parte a la relación predictiva entre los niveles de testosterona en la adolescencia temprana y el consumo y la dependencia de cannabis posteriores. [ 32 ] El consumo frecuente de cannabis en la adolescencia temprana puede ser un factor de riesgo para desarrollar esquizofrenia en los hombres. [ 33 ] Existe cierta evidencia de que el consumo intenso y temprano de cannabis puede estar asociado con una maduración cortical deficiente en varones con alto riesgo de desarrollar esquizofrenia, lo que podría acelerar el curso de la enfermedad en estos individuos. [ 31 ]
El abuso de sustancias también está altamente correlacionado con peores resultados funcionales y puede influir significativamente en el curso de la enfermedad. Las investigaciones actuales estiman que el 36% de los hombres tienen antecedentes de consumo de sustancias ilícitas frente al 16% de las mujeres. [ 3 ] [ 34 ] La dependencia de la nicotina también es muy prevalente en personas con esquizofrenia. Se estima que el 80% de las personas con esquizofrenia fuman cigarrillos en comparación con el 20% de la población general. [ 35 ] Los hombres con esquizofrenia tienen más probabilidades de empezar a fumar que las mujeres, pero los factores sociales asociados con la enfermedad mental contribuyen a una mayor tasa de tabaquismo en ambos sexos. [ 36 ]
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