Articulo de referencia

Shaf Keshavjee

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Shaf Keshavjee (nacido en 1961) [ 1 ] es un cirujano canadiense y el actual cirujano jefe de University Health Network en Toronto , director del Programa de Trasplante de Pulmón de Toronto, así como científico clínico y profesor de la Universidad de Toronto . [ 2 ]

Su práctica clínica en cirugía torácica y de trasplante se desarrolla en el Hospital General de Toronto , donde también dirige un equipo de investigación en estudios de trasplante de pulmón. Keshavjee obtuvo reconocimiento internacional por el desarrollo de su solución de preservación pulmonar para pulmones de donantes destinados al trasplante; esta solución es ahora la técnica estándar utilizada por los programas de trasplante en todo el mundo. Además, fue pionero en su investigación sobre el reacondicionamiento y la reparación de pulmones humanos de donantes lesionados, haciéndolos aptos para el trasplante en pacientes, mediante el Sistema de Perfusión Pulmonar Toronto XVIVO. Su trabajo ha permitido un aumento en el número de pulmones de donantes disponibles. [ 3 ]

Educación y formación

En 1985, Keshavjee completó su licenciatura en medicina en la Universidad de Toronto. [ 4 ] Realizó una pasantía quirúrgica integral en el Hospital Mount Sinai en 1986. Su beca de investigación y el programa de científico quirúrgico en la División de Cirugía Torácica se realizaron en la Universidad de Toronto y el Hospital General de Toronto en 1989. Ese mismo año recibió su maestría en el Instituto de Ciencias Médicas de la Universidad de Toronto .

Unos años más tarde, en 1993, Keshavjee se convirtió en becario de Cirugía Torácica en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center de la ciudad de Nueva York . En 2012, viajó a la Universidad de Harvard , la Escuela Kennedy de Harvard y la Universidad de Cambridge para obtener un título de educación continua en Liderazgo para el Siglo XXI: Caos, Conflicto y Coraje. En 1994, se unió al profesorado de la Universidad de Toronto. [ 4 ]

Nombramientos actuales

  • 1994–Presente: Director del Laboratorio de Investigación de Cirugía Torácica, Instituto de Investigación General de Toronto (TGRI) y Universidad de Toronto (U de T) [ 5 ]
  • 1995–Presente: Profesor en el Instituto de Ciencias Médicas, Escuela de Estudios de Posgrado de la Universidad de Toronto [ 6 ]
  • 1997–Presente: Científico sénior, División de Terapéutica Experimental, UHN, TGRI [ 7 ]
  • 1997–Presente: Director del Programa de Trasplante de Pulmón de Toronto, Hospital General de Toronto (TGH) y Hospital para Niños Enfermos [ 8 ]
  • 2002–Presente: Profesor de Cirugía, Departamento de Cirugía, U de T [ 5 ]
  • 2010–2023: Cirujano Jefe, Departamento de Cirugía Sprott, UHN [ 5 ]
  • 2012–Presente: Científico adjunto, Instituto de Investigación del Hospital para Niños Enfermos [ 9 ]
  • 2022–Presente: Directora Científica de Techna y Jefa de Innovación Clínica en UHN [ 10 ]

Premios y reconocimientos

Juntas y sociedades

Keshavjee ha formado parte de la junta directiva de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón, la Sociedad Canadiense de Trasplante y el Consejo de Gobierno de la Asociación Estadounidense de Cirugía Torácica . [ 5 ]

Premios

A lo largo de su trayectoria profesional, ha recibido numerosos premios por sus contribuciones médicas. Entre ellos se incluyen:

  • El premio George Armstrong Peters para jóvenes investigadores
  • Premio a los 40 jóvenes más destacados de Canadá menores de 40 años
  • El Premio Colin Woolf a la Excelencia en la Formación Médica Continua
  • El Premio Lister de Cirugía

El Premio Lister de Cirugía es el máximo galardón que se puede obtener por logros en investigación dentro del Departamento de Cirugía de la Universidad de Toronto.

El 6 de febrero de 2013, Keshavjee fue investido miembro de la Orden de Ontario . También ha recibido dos medallas del Jubileo de la Reina en reconocimiento a su labor. [ 11 ] [ 12 ]

El 26 de diciembre de 2014, Keshavjee fue nombrado oficial de la Orden de Canadá . [ 13 ]

El 31 de diciembre de 2025 fue ascendido a Compañero de la Orden de Canadá . [ 14 ]

TED MED

En TED MED 2010, Keshavjee dio una charla titulada ¿Puede un pulmón humano respirar fuera del cuerpo ?, en la que abordó el proceso de reparación de órganos fuera del cuerpo humano. [ 15 ]

Logros

En su Laboratorio de Investigación de Cirugía Torácica, los intereses de investigación de Kehavjee incluyen el trasplante de pulmón, la lesión pulmonar y la preservación pulmonar. Sus estudios actuales examinan el diagnóstico molecular y las estrategias de terapia génica para la ingeniería de órganos para trasplante de pulmón. El trabajo del laboratorio explora los mecanismos subyacentes de la lesión por isquemia-reperfusión y la bronquiolitis obliterante —dos áreas que limitan el éxito del trasplante de pulmón— y desarrolla estrategias de terapia génica para prevenirlas o revertirlas. Se examinan varias áreas dentro de la lesión por isquemia-reperfusión, incluido el papel del complemento y la lesión pulmonar relacionada con las citoquinas y su relación con la reperfusión. El trabajo se realiza en modelos de cultivo celular , modelos de trasplante de pulmón único en ratas y modelos de trasplante de pulmón único en cerdos. [ 16 ]

Preservación pulmonar

Keshavjee y su equipo de investigación han desarrollado una técnica de preservación pulmonar que puede mejorar la función pulmonar después del trasplante. La solución está hecha de dextrano con bajo contenido de potasio y se utiliza en el estudio ex vivo .

La solución LPD se aplica tanto en el programa de trasplante de pulmón de Toronto como en programas clínicos de todo el mundo. [ 17 ]

Terapia génica en el trasplante de pulmón

El equipo de investigación de Keshavjee centra sus esfuerzos en el papel de la terapia génica en el trasplante de pulmón. Actualmente, están desarrollando técnicas para modificar genéticamente el pulmón del donante de manera que pueda soportar el estrés durante el proceso de trasplante. En última instancia, estas técnicas se utilizarían para tratar tanto la lesión por isquemia-reperfusión como la bronquiolitis obliterante.

El trabajo de Keshavjee ha demostrado que la inmunosupresión relacionada con el trasplante provoca una alteración en la expresión del transgén, y que esta inmunosupresión prolonga su expresión. En este sentido, él y su equipo han comprobado que la terapia génica ayuda a los receptores a recuperarse de un trasplante de pulmón sin una respuesta inmunitaria significativa.

Al abordar la bronquiolitis obliterante en un modelo de trasplante traqueal de rata con obliteración fibrosa de las vías respiratorias relacionada con el trasplante, la investigación de Keshavjee demostró que la transfección del gen IL-10 adenoviral podía prevenir el desarrollo de la bronquiolitis obliterante. Esta fue la primera vez que una estrategia de terapia génica logró tratar esta afección; un avance significativo, ya que afecta a más del 50 % de los receptores de trasplantes de pulmón. El equipo está estudiando actualmente el efecto de la transfección de IL-10 en la terapia de isquemia-reperfusión, así como los mecanismos de muerte celular y los genes que controlan el proceso. [ 18 ]

Programa de trasplante de pulmón de Toronto

Keshavjee actualmente se desempeña como director del Programa de Trasplante de Pulmón de Toronto, un programa de la Universidad de Toronto que abarca UHN y el Hospital para Niños Enfermos. Comenzó en 1983 y se expandió a cirugías de trasplante de pulmón pediátrico en 1995. Ubicado en el Hospital General de Toronto, ha obtenido reconocimiento internacional por realizar varios logros notables, entre ellos: el primer trasplante exitoso de un solo pulmón, el primer trasplante exitoso de ambos pulmones, el primer trasplante de pulmón pediátrico, el primer trasplante de pulmón pediátrico con incompatibilidad de grupos sanguíneos, el primero en usar un EXVIVO fuera del cuerpo y el primero en usar el ventilador Novalung para brindar más tiempo a quienes esperan un trasplante. [ 19 ]

Como resultado de los avances de Keshavjee, se ha producido un aumento constante en el número de trasplantes y en la tasa de supervivencia. Si bien la tasa de supervivencia al año para los receptores de trasplantes de pulmón es del 85 % y de casi el 30 % a los 10 años, el TLTP cuenta con 22 pacientes que han sobrevivido 20 años o más después de recibir sus pulmones donados. [ 20 ]

El próximo año comenzará un ensayo de terapia génica. [ 21 ]

Sistema de perfusión pulmonar ex vivo (EVLP) de Toronto

Los pulmones del donante se colocan en hielo, con un tubo conectado a la arteria pulmonar y otro suturado a una vena que se utiliza para drenar la sangre del pulmón. A continuación, el pulmón se coloca sobre una plataforma de acero encima del dispositivo y se conecta a un circuito con un ventilador y una máquina que simula la circulación extracorpórea, la cual bombea la solución de preservación. A medida que alcanzan la temperatura corporal, se les administra una solución antiinflamatoria (desarrollada por Keshavjee). Finalmente, los pulmones comienzan a inflarse y desinflarse mientras están conectados al ventilador. Durante varias horas, se monitoriza la funcionalidad de los pulmones mediante análisis de gases en sangre, radiografías, broncoscopias, resistencia al flujo de líquido y la disminución de su rigidez. Si las pruebas de funcionamiento son satisfactorias, se puede proceder al trasplante. [ 22 ]

Referencias

  1. "Discurso presidencial número 102 de la Asociación Estadounidense de Cirugía Torácica: ¿Qué sigue?" . Shaf nació en 1961.
  2. ^ "Shaf Keshavjee | Investigación UHN" . www.uhnresearch.ca .
  3. "Cirujano de trasplante de pulmón de Toronto lidera innovaciones para aumentar la disponibilidad de órganos para trasplante" . thestar.com . 11 de marzo de 2013.
  4. ^ " Shaf Keshavjee" . Consultado el 25 de julio de 2016 .
  5. 1 2 3 4 "Keshavjee, S."
  6. "Profesorado Mostrar todo" .
  7. "TRASPLANTE DE PULMÓN EX VIVO: UN MODELO PARA LA INNOVACIÓN MÉDICA" .
  8. "Clínica de trasplante de pulmón" .
  9. "Directorio" . SickKids .
  10. "Acelerando la tecnología en salud" . uhnresearch.ca . 7 de abril de 2022. Consultado el 14 de septiembre de 2024 .
  11. Ontario, Gobierno de. " Orden de Ontario" . www.citizenship.gov.on.ca
  12. ^ "Orden de Ontario: Dr. Shaf Keshavjee | L'Ordre de l'Ontario: Dr. Shaf Keshavjee" . 5 de febrero de 2013 - a través de www.youtube.com.
  13. " El Dr. Shaf Keshavjee es nombrado Oficial de la Orden de Canadá" . www.uhn.ca
  14. "Nombramientos de la Orden de Canadá – 31 de diciembre de 2025" .
  15. «Shaf Keshavjee» . TEDMED .
  16. "Intereses de investigación de Shaf Keshavjee" .
  17. "LA SOLUCIÓN DE CONSERVACIÓN DE DEXTRANO BAJO EN POTASIO MEJORA LA FUNCIÓN PULMONAR DESPUÉS DEL TRASPLANTE DE PULMÓN HUMANO" .
  18. " La terapia génica repara por primera vez pulmones humanos de donantes dañados" . www.uhn.ca
  19. "SOBRE LA CLÍNICA DE TRASPLANTE DE PULMÓN" .
  20. Andre Picard (5 de noviembre de 2013). "El trasplante de pulmón de hace 30 años abrió una puerta que salvó miles de vidas" . Globe and Mail.
  21. Darren Gluckman (2012). "El doctor está aquí" (PDF) .
  22. "Sistema de perfusión pulmonar ex vivo de Toronto" . YouTube . 12 de abril de 2011.