vacuna contra el cólera

Una vacuna contra el cólera es una vacuna eficaz para reducir el riesgo de contraer la enfermedad . ^{[ 10 ]} Las vacunas recomendadas contra el cólera se administran por vía oral para inducir respuestas inmunitarias locales en el intestino, donde las células intestinales producen anticuerpos contra Vibrio cholerae , la bacteria responsable de la enfermedad. Esta respuesta inmunitaria se lograba de forma deficiente con las vacunas inyectables que se usaban hasta la década de 1970. La primera vacuna oral eficaz contra el cólera fue Dukoral, desarrollada en Suecia en la década de 1980. Durante los primeros seis meses después de la vacunación, proporciona una protección de aproximadamente el 85 %, que disminuye a aproximadamente el 60 % durante los dos primeros años. ^{[ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]} Cuando una parte suficiente de la población está inmunizada, puede proteger a quienes no lo han sido, aumentando así el impacto protector total a más del 90  % (conocido como inmunidad colectiva ). ^{[ 10 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso de tres vacunas orales contra el cólera —Dukoral, Shanchol y Euvichol-Plus— en combinación con otras medidas entre las personas con alto riesgo de contraer cólera. ^{[ 10 ]} Generalmente se recomiendan dos dosis de la vacuna con un intervalo de una a seis semanas. ^{[ 10 ]} La duración de la protección es de al menos dos años en adultos y seis meses en niños de uno a cinco años. ^{[ 10 ]} Existe una vacuna oral de dosis única, atenuada y viva, disponible para quienes viajan a una zona donde el cólera es común, pero no está aprobada por la OMS para uso en salud pública. ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ]}

Los tipos disponibles de vacuna oral contra el cólera se consideran generalmente seguros para la mayor parte de la población. ^{[ 10 ]} Se ha demostrado que estas vacunas son seguras durante el embarazo y en personas con función inmunitaria deficiente . ^{[ 10 ]} Los principales efectos secundarios que se pueden experimentar incluyen dolor abdominal leve o diarrea. ^{[ 10 ]}

Las primeras vacunas contra el cólera se desarrollaron a finales del siglo XIX. ^{[ 16 ]} Fueron las primeras vacunas de uso generalizado que se fabricaron en un laboratorio, pero se abandonaron en gran medida en la década de 1970 debido a su reactogenicidad documentada en aquel entonces y su escasa eficacia. ^{[ 16 ]}

Las vacunas orales contra el cólera se introdujeron por primera vez en la década de 1990. ^{[ 10 ]} Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 17 ]}

Estas vacunas están autorizadas para su uso en más de 60 países. ^{[ 10 ]} En los países donde la enfermedad es común, la vacuna parece ser rentable. ^{[ 10 ]}

A finales del siglo XX, las vacunas orales contra el cólera comenzaron a utilizarse a gran escala, con millones de vacunaciones realizadas, como herramienta para controlar los brotes de cólera además de las intervenciones tradicionales de mejora del suministro de agua potable, el saneamiento, el lavado de manos y otros medios para mejorar la higiene. ^{[ 18 ]} La vacuna Dukoral, que combina células enteras de Vibrio cholerae O1 inactivadas con formalina y calor y una subunidad B de la toxina del cólera recombinante, fue autorizada en 1991 y se ha utilizado ampliamente, principalmente para viajeros. ^{[ 10 ]} La vacuna bivalente Shanchol, que combina los serogrupos O1 y O139 , fue desarrollada originalmente en Vietnam con el nombre de mORCVAX en 1997 y se administró en 20 millones de dosis en el programa de salud pública de Vietnam durante la década siguiente a través de la vacunación masiva dirigida de niños en edad escolar en regiones endémicas de cólera. ^{[ 10 ]}

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda el uso tanto preventivo como reactivo de la vacuna, haciendo las siguientes declaraciones clave: ^{[ 19 ]}

La OMS recomienda que las vacunas contra el cólera disponibles actualmente se utilicen como complemento de las medidas tradicionales de control y prevención en las zonas endémicas y que se consideren en las zonas con riesgo de brotes. La vacunación no debe interrumpir la prestación de otras intervenciones sanitarias prioritarias para controlar o prevenir los brotes de cólera. Podría considerarse la vacunación reactiva para limitar la extensión de brotes prolongados, siempre que la infraestructura local lo permita y se haya realizado un análisis exhaustivo de los datos históricos sobre el cólera y se haya identificado una zona objetivo definida.

La protección específica observada con dos dosis de la vacuna oral fue del 58-76%. ^{[ 20 ]} La inmunidad colectiva puede multiplicar la eficacia de la vacunación. ^{[ 10 ]} Dukoral ha sido autorizada para niños de dos años de edad en adelante, y Shanchol y Euvichol-Plus para niños de un año de edad en adelante. La administración de la vacuna a adultos confiere protección indirecta adicional (inmunidad colectiva) también a los niños.

A partir de 2013La OMS estableció una reserva rotatoria, inicialmente de solo dos millones de dosis de vacuna oral contra el cólera. ^{[ 21 ]} Con donaciones principalmente de la Alianza GAVI, la reserva se ha expandido progresivamente hasta alcanzar ahora más de 40 millones de dosis por año. ^{[ 22 ] [ 23 ]} Consiste principalmente en la vacuna oral contra el cólera Euvichol-Plus producida en Corea del Sur. En total, se han administrado más de 150 millones de dosis de la reserva en campañas masivas contra el cólera epidémico y endémico en más de 25 países afectados por el cólera. Un objetivo establecido del Grupo de Trabajo Mundial para el Control del Cólera (GTFCC) de la OMS es, mediante el uso de la vacuna oral contra el cólera y otras herramientas disponibles, haber reducido las muertes por cólera en más del 90 % y detenido la transmisión a nivel mundial para 2030. 

Oral

Las vacunas orales son generalmente de dos formas: inactivadas y atenuadas . ^{[ 24 ]}

La primera vacuna oral eficaz contra el cólera desarrollada, Dukoral, es una vacuna monovalente inactivada que contiene células enteras muertas de V. cholerae O1, además de la subunidad B de la toxina colérica recombinante. La vacuna incluye cepas bacterianas de los serotipos Inaba y Ogawa, así como de los biotipos El Tor y Clásico. Dukoral se administra por vía oral con tampón de bicarbonato, que protege los antígenos del ácido gástrico. La vacuna actúa induciendo anticuerpos contra los componentes bacterianos y la CTB . Los anticuerpos intestinales antibacterianos impiden que las bacterias se adhieran a la pared intestinal, dificultando así la colonización de V. cholerae O1. Los anticuerpos intestinales antitoxina impiden que la toxina colérica se una a la superficie de la mucosa intestinal, previniendo así los síntomas diarreicos mediados por la toxina. ^{[ 25 ]}

Las dos vacunas orales inactivadas contra el cólera recomendadas posteriormente por la OMS, Shanchol y Euvichol-Plus, tienen una composición idéntica, que contiene células enteras muertas de V. cholerae O1 (los mismos componentes que en Dukoral) más bacterias V. cholerae O139 inactivadas con formalina . ^{[ 10 ]}

Una vacuna oral viva atenuada (CVD 103-HgR o Vaxchora), derivada de una cepa clásica Inaba del serogrupo O1, fue aprobada para su uso en viajeros por la FDA de EE. UU. en 2016. ^{[ 13 ] [ 26 ] [ 14 ]}

En 2024, la vacuna Euvichol-S, una versión optimizada de Euvichol-Plus, recibió la precalificación de la OMS. Esta formulación simplificada está diseñada para mantener la eficacia a la vez que reduce los costos de producción, lo que aumenta significativamente el suministro mundial de la vacuna oral contra el cólera a 50 millones de dosis, frente a los 38 millones anteriores. Este incremento responde a la creciente demanda en medio del aumento de los brotes de cólera desde 2021. ^{[ 27 ]}

Tanto las vacunas orales inactivadas como las atenuadas disponibles son generalmente seguras. ^{[ 10 ]} Algunos de los efectos secundarios comunes incluyen dolor abdominal leve o diarrea. ^{[ 10 ]} Son seguras durante el embarazo y en personas con función inmunitaria deficiente . ^{[ 10 ]}

Las primeras vacunas contra el cólera se desarrollaron a finales del siglo XIX. Hubo varios pioneros en el desarrollo de la vacuna:

• El primer intento conocido de vacuna contra el cólera fue realizado por Louis Pasteur y tenía como objetivo prevenir el cólera en pollos. ^{[ 28 ]} Esta fue la primera vacuna ampliamente utilizada que se elaboró ​​en un laboratorio. ^{[ 16 ]} Su uso posterior demostró que esta primera vacuna contra el cólera era ineficaz. ^{[ 29 ]}
• En 1884, el médico español Jaume Ferran i Clua desarrolló una vacuna viva que había aislado de pacientes con cólera en Marsella y la utilizó en más de 30 000 personas en Valencia durante la epidemia de ese año. Sin embargo, su vacuna y su inoculación fueron bastante controvertidas y rechazadas por sus colegas y varias comisiones de investigación, ^{[ 30 ]} pero finalmente demostraron su eficacia y fueron reconocidas por ello. ^{[ 31 ]}
• En 1892, Waldemar Haffkine desarrolló una vacuna eficaz con efectos secundarios menos graves , y posteriormente la probó en más de 40 000 personas en el área de Calcuta entre 1893 y 1896. ^{[ 32 ]} Su vacuna fue aceptada por la comunidad médica y se la considera la primera vacuna eficaz contra el cólera en humanos. ^{[ 30 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]}
• Finalmente, en 1896, Wilhelm Kolle introdujo una vacuna inactivada por calor que era significativamente más fácil de preparar que la de Haffkine, y la utilizó a gran escala en Japón en 1902. ^{[ 36 ]}

Las vacunas orales contra el cólera se introdujeron por primera vez en la década de 1990. ^{[ 10 ]}

• «Declaración informativa sobre la vacuna contra el cólera» . Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC). 15 de octubre de 2024.
• Vacunas contra el cólera en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.