carcinoma de células en anillo de sello

El carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) es una forma rara de adenocarcinoma altamente maligno ^{[ 1 ]} que produce mucina . Es una neoplasia maligna epitelial caracterizada por la apariencia histológica de células en anillo de sello .

Los tumores SRCC primarios se encuentran con mayor frecuencia en las células glandulares del estómago (el SRCC se origina en el estómago en el 56 por ciento de los pacientes) ^{[ 2 ]} y con menor frecuencia en la mama , la vesícula biliar , la vejiga urinaria y el páncreas . ^{[ 3 ]} Los SRCC normalmente no se forman en los pulmones , aunque se han reportado algunos casos. ^{[ 4 ]}

Entre los cánceres colorrectales , la prevalencia del SRCC es inferior al uno por ciento. Si bien la incidencia y la mortalidad del cáncer gástrico han disminuido en muchos países durante los últimos 50 años, se ha observado un aumento en la incidencia de cánceres gástricos de tipo SRCC. ^{[ 5 ]}

Los tumores SRCC crecen en láminas características, lo que hace que el diagnóstico mediante técnicas de imagen estándar, como la tomografía computarizada (TC) y la tomografía por emisión de positrones (PET) , sea menos eficaz. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Algunos casos son hereditarios y suelen estar causados ​​por mutaciones en el gen CDH1 , que codifica la importante glicoproteína de adhesión célula-célula E-cadherina . ^{[ 8 ] [ 9 ]} También se han implicado mutaciones somáticas del gen APC en el desarrollo de SRCC gástricos. ^{[ 10 ]}

El papel de otros factores de riesgo en el cáncer gástrico, como los alimentos conservados con sal, el tabaquismo y la gastritis autoinmune, no se ha estudiado bien en el SRCC. ^{[ 11 ]}

Los SRCC son adenocarcinomas desdiferenciados que pierden la capacidad de interacción célula-célula .

Los adenocarcinomas altamente diferenciados forman carcinomas de células en anillo de sello (SRCC) mediante la pérdida de las uniones adherentes y estrechas que normalmente separan MUC4 , una proteína mucina, y ErbB2, un receptor oncogénico . Cuando MUC4 y ErbB2 interactúan, desencadenan un bucle de activación . Como resultado, la vía de señalización ErbB2/ErbB3 se activa constitutivamente, se pierden las interacciones célula-célula y se forman carcinomas de células en anillo de sello. La acción constitutiva del complejo ErbB2/ErbB3 también potencia el crecimiento celular. ^{[ 12 ]}

El mecanismo de este cáncer maligno aún no está claro; sin embargo, se ha descubierto que una célula de carcinoma de colon conocida como HCC2998 provoca un aumento en la producción de tumores diferenciados. La razón de este aumento se debe a la PI3K activa que se convierte en células similares a SRCC. ^{[ 13 ]}

El patrón de metástasis es diferente para el carcinoma gástrico de células en anillo de sello que para el carcinoma gástrico de tipo intestinal. El tumor SRCC se observa frecuentemente en el peritoneo y también se sabe que se disemina a través de la linfa de los pulmones y los ovarios , creando tumores de Krukenberg . ^{[ 14 ]} También se han reportado casos de carcinomas gástricos con metástasis en la mama y formación de células en anillo de sello. Un estudio sugiere que cuando se encuentran células en anillo de sello en un tumor de mama, también se debe considerar la presencia de cáncer gástrico. ^{[ 15 ]}

Las SRCC reciben su nombre debido a su parecido con los anillos de sello , que resultan de la formación de grandes vacuolas llenas de mucina que desplazan el núcleo hacia la periferia de la célula. ^{[ 16 ]}

Los cánceres de estómago con adenocarcinoma y algo de SCC (conocidos como SRCC mixtos) exhiben un comportamiento más agresivo que los SRCC puros o las histologías no SRCC. ^{[ 17 ]}

Un estudio de cánceres colorrectales SRCC comparó tumores SRCC ricos en mucina con tumores SRCC pobres en mucina. Concluyeron que estos últimos presentaban con mayor frecuencia características histológicas adversas como invasión linfática, invasión venosa e invasión perineural . ^{[ 18 ]}

La quimioterapia tiene una eficacia curativa relativamente baja en pacientes con carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) y las tasas de supervivencia general son menores en comparación con pacientes con patologías de cáncer más típicas. Los cánceres SRCC generalmente se diagnostican en etapas avanzadas de la enfermedad, por lo que los tumores suelen diseminarse de forma más agresiva que los cánceres sin células en anillo de sello, lo que dificulta el tratamiento. ^{[ 19 ]} En el futuro, los estudios de casos indican que las metástasis en la médula ósea probablemente desempeñarán un papel más importante en el diagnóstico y manejo del cáncer gástrico de células en anillo de sello. ^{[ 20 ]}

En el carcinoma de células en anillo de sello (SRCC) del estómago, la extirpación del tumor es el tratamiento de elección. No existe una combinación de quimioterapia claramente superior a las demás, pero los regímenes más activos incluyen 5-fluorouracilo (5-FU), cisplatino y/o etopósido. Algunos agentes más recientes, como el taxol y la gemcitabina, se encuentran en fase de investigación. ^{[ 21 ]}

En un estudio de caso único de un paciente con SRCC de vejiga con metástasis recurrentes, el paciente mostró una respuesta al tratamiento con quimioterapia paliativa FOLFOX-6. ^{[ 22 ]}

Existen informes de microangiopatía trombótica tumoral pulmonar ocasional que provoca hipertensión pulmonar y problemas de coagulación que podrían tratarse con éxito con imatinib.

Estos tumores agresivos generalmente se diagnostican en etapas avanzadas y la supervivencia suele ser más corta. El pronóstico del SRCC y su quimiosensibilidad a regímenes específicos siguen siendo controvertidos, ya que el SRCC no se identifica específicamente en la mayoría de los estudios y su mal pronóstico puede deberse a su etapa más avanzada. ^{[ 23 ]} Un estudio sugiere que su pésimo pronóstico parece estar causado por su biología tumoral intrínseca, lo que indica un área para futuras investigaciones. ^{[ 24 ]}

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  Carcinoma gástrico de células en anillo de sello. Tinción de H&E .
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  Carcinoma de células en anillo de sello del íleon . Tinción de H&E.