Simon Boulton

Simon Joseph Boulton es un científico británico que ha realizado importantes contribuciones a la comprensión de la reparación del ADN y al tratamiento del cáncer resultante del daño al ADN. Actualmente ocupa el cargo de Científico Sénior y jefe de grupo del Laboratorio de Metabolismo de Reparación de DSB en el Instituto Francis Crick de Londres. También es Profesor Honorario en el University College London . ^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

Boulton estudió Biología Molecular en la Universidad de Edimburgo y posteriormente realizó un doctorado en la Universidad de Cambridge bajo la dirección del profesor Steve Jackson del Instituto Gurdon , entre 1994 y 1998. ^{[ 8 ]} Fue en Cambridge donde Boulton comenzó a investigar los mecanismos del ADN. Ha descrito su primera experiencia en el entorno de investigación de Cambridge como «sumamente influyente». ^{[ 3 ] [ 9 ] [ 10 ]}

El sitio web de Cancer Research UK explica el trabajo de Boulton de esta manera: el ADN humano "está constantemente bajo el ataque de reacciones químicas que tienen lugar en nuestros cuerpos y de cosas a las que estamos expuestos en nuestra vida diaria... La mayoría de las veces, la célula repara con éxito el daño del ADN. Pero si la célula continúa creciendo mientras su ADN ya está dañado, puede provocar cáncer". Boulton está aprendiendo sobre la reparación del daño del ADN "estudiándolo primero dentro de un gusano microscópico llamado C. elegans y luego extendiendo estos hallazgos a células humanas", un enfoque que ha revelado "similitudes notables entre los genes y las proteínas que se utilizan para reparar el daño del ADN en el gusano y en los humanos... Al estudiar este proceso fundamental de reparación del daño del ADN, los investigadores han contribuido a nuestra comprensión de cómo las fallas en el sistema pueden conducir al cáncer". ^{[ 11 ]}

El propio Boulton ha explicado su trabajo en el Laboratorio de Respuesta al Daño del ADN de la siguiente manera: "El ADN es una molécula altamente reactiva que es susceptible al daño. Afortunadamente, las células han desarrollado procesos de reparación especializados que son notablemente eficientes en corregir tipos específicos de daño del ADN. La incapacidad para reparar correctamente el daño del ADN conducirá a cambios mutagénicos, que pueden contribuir al envejecimiento y al cáncer. De hecho, los defectos en los genes que reparan el daño del ADN son la causa subyacente de una serie de síndromes hereditarios de envejecimiento/predisposición al cáncer, como la anemia de Fanconi y la enfermedad de Bloom. El enfoque de mi laboratorio es identificar nuevos genes de reparación del ADN, comprender cómo funcionan en la reparación del ADN en células mitóticas y meióticas y determinar cómo los defectos en estos procesos contribuyen a enfermedades humanas como el cáncer. Esperamos que nuestro trabajo proporcione una mejor comprensión de cómo funciona la reparación del ADN y cómo, cuando la reparación del ADN está comprometida, contribuye al cáncer/envejecimiento y/o trastornos de infertilidad en humanos." ^{[ 12 ]} Según la Royal Society, la investigación de Boulton ha dado como resultado varios avances importantes en la comprensión; Estos se consideran muy prometedores con respecto al desarrollo potencial de nuevos tratamientos contra el cáncer. ^{[ 13 ]}

Laboratorio de respuesta al daño del ADN

El ADN es altamente reactivo y susceptible al daño causado por las sustancias a las que estamos expuestos en la vida cotidiana. Afortunadamente, el ADN ha desarrollado procesos que le permiten repararse a sí mismo. ^{[ 14 ]} Si los daños no se reparan y el ADN continúa creciendo, se producen cambios mutagénicos que causan envejecimiento y cáncer. Boulton es responsable de identificar estos nuevos genes de reparación del ADN, comprender cómo funcionan y determinar cómo los defectos en estos procesos contribuyen a las enfermedades humanas. ^{[ 14 ]} Para llevar a cabo estas tareas, Boulton estudia la reparación del daño del ADN en un gusano específico llamado C. elegans y luego extiende estos hallazgos a las células humanas. Mediante este proceso, ha encontrado "similitudes notables entre los genes y las proteínas utilizados para reparar el daño del ADN en el gusano y en los humanos... Al estudiar este proceso fundamental de reparación del daño del ADN, los investigadores han contribuido a nuestra comprensión de cómo las fallas en el sistema pueden conducir al cáncer". ^{[ 15 ]} La investigación de Boulton ha dado lugar a varios avances importantes que se consideran muy prometedores con respecto al desarrollo potencial de nuevos tratamientos contra el cáncer. ^{[ 1 ]}

Los artículos de Boulton sobre su trabajo han aparecido en varias revistas científicas importantes, como Nature , ^{[ 16 ] [ 17 ]} Science , ^{[ 18 ]} Cell , ^{[ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]} y Molecular Cell . ^{[ 14 ] [ 22 ]}

Tras obtener su doctorado en Cambridge, Boulton realizó estancias postdoctorales financiadas por la Organización Europea de Biología Molecular y el Programa de Ciencias de la Frontera Humana de la Facultad de Medicina de Harvard. Trabajó primero con el profesor Nicholas Dyson del Centro Oncológico del Hospital General de Massachusetts y luego con el profesor Marc Vidal del Instituto Oncológico Dana Faber de la Facultad de Medicina de Harvard . ^{[ 8 ]} En 2002, Boulton se unió a Cancer Research UK, trabajando en su Instituto de Investigación de Londres, en los Laboratorios Clare Hall, en South Mimms y en Hertfordshire . Allí estableció su propio grupo de investigación y finalmente fue ascendido a Científico Sénior en 2007. ^{[ 23 ]} Es miembro del Consejo Editorial de Genes & Development . ^{[ 24 ]}

El director de tesis doctoral de Boulton, Stephen P. Jackson , afirmó que la singular combinación de enfoques de Boulton le ha permitido realizar contribuciones fundamentales a la reparación del ADN, la inestabilidad genómica y el cáncer. ^{[ 3 ]} Entre los logros de Boulton se encuentra el descubrimiento de que el gen RTEL1 actúa como una antirrecombinasa que afecta la estabilidad genómica y el cáncer, y contrarresta la recombinación tóxica. Además, él y su equipo descubrieron el motivo PBZ y determinaron que ALC1 (Amplified in Liver Cancer 1) es una enzima de remodelación de la cromatina activada por poli(ADP-ribosa) necesaria para la reparación del ADN, y que la poli(ADP-ribosilación) (PAR) es una modificación postraduccional de proteínas que desempeña un papel importante en la mediación de las interacciones proteicas y el reclutamiento de dianas proteicas específicas. ^{[ 3 ]}

Además, ha descubierto que las proteínas FANCM y FAAP24 de la anemia de Fanconi son necesarias para la señalización de la quinasa del punto de control (ATR) en respuesta al daño del ADN y ha establecido que los defectos de reparación del ADN de las células de la anemia de Fanconi pueden suprimirse bloqueando la unión de extremos no homólogos . ^{[ 3 ]} También ha demostrado que una helicasa recientemente identificada, RTEL1, desempeña un papel crucial en la reparación de roturas de ADN de doble cadena mediante recombinación homóloga (HR), un descubrimiento que tiene gran importancia terapéutica y que ya ha llevado al desarrollo de tratamientos, con un fármaco actualmente en ensayos clínicos. ^{[ 25 ] [ 26 ]}

Los descubrimientos realizados en el laboratorio de Boulton han dado lugar a nuevos enfoques terapéuticos. Los hallazgos sobre ALC1 podrían tener implicaciones significativas para el tratamiento del cáncer de hígado. Además, los descubrimientos sobre las proteínas de la anemia de Fanconi sugieren que los inhibidores de NHEJ podrían ayudar a suprimir la predisposición al cáncer en pacientes con anemia de Fanconi. ^{[ 3 ]}

Boulton ganó la Medalla Colworth ^{[ 2 ]} de la Sociedad Bioquímica en 2006, ^{[ 3 ]} y fue seleccionado para dar la conferencia del premio EACR al Joven Investigador del Año en Cáncer en 2008. Recibió el Premio Eppendorf/Nature al Joven Investigador en 2008 por su investigación sobre el daño del ADN, específicamente su trabajo con RTEL1. ^{[ 25 ]} Se convirtió en miembro de la Organización Europea de Biología Molecular (EMBO) en 2009, y recibió un Premio al Mérito de Investigación Wolfson de la Royal Society en 2010. Ganó la Medalla de Oro de la EMBO en 2011 por su investigación sobre los mecanismos de reparación del ADN. El comité de elección dijo que estaba "particularmente impresionado por su papel pionero en el establecimiento del gusano nematodo, C. elegans, como un sistema modelo para estudiar la inestabilidad del genoma". ^{[ 3 ]} En 2011, Boulton fue elegido para dar la Conferencia del Premio Francis Crick de la Royal Society, un honor otorgado anualmente por la Royal Society. ^{[ 27 ]} Fue seleccionado para este honor en reconocimiento a sus logros en el campo de la reparación del ADN. ^{[ 23 ]} Boulton fue elegido miembro de la Academia de Ciencias Médicas en 2012. ^{[ 28 ]} En 2013, Boulton recibió el Premio Paul Marks para la Investigación del Cáncer , que reconoce a una nueva generación de líderes en la investigación del cáncer que están haciendo contribuciones significativas a la comprensión del cáncer. ^{[ 29 ] [ 30 ]} Fue elegido miembro de la Royal Society en mayo de 2022. ^{[ 31 ]}