Hispanopedia WikiLa sitosterolemia es un trastorno metabólico lipídico poco frecuente que se hereda de forma autosómica recesiva . Se caracteriza por la hiperabsorción y la disminución de la excreción biliar de los esteroles de la dieta (incluido el fitosterol beta-sitosterol ). Las personas sanas absorben solo alrededor del 5% de los esteroles vegetales de la dieta, pero los pacientes con sitosterolemia absorben entre el 15% y el 60% del sitosterol ingerido sin excretar mucho en la bilis. [2] El fitosterol campesterol se absorbe más fácilmente que el sitosterol. [3]
Los pacientes con sitosterolemia desarrollan hipercolesterolemia , xantomas tendinosos y tuberosos , desarrollo prematuro de aterosclerosis y resultados anormales en pruebas de función hepática y hematológica.
Signos y síntomas
La sitosterolemia puede compartir varias características clínicas con la hipercolesterolemia familiar (HF), bien caracterizada , como el desarrollo de xantomas tendinosos en los primeros 10 años de vida y el desarrollo de aterosclerosis prematura. Sin embargo, a diferencia de los pacientes con HF, los pacientes con sitosterolemia suelen tener niveles de esteroles totales normales a moderadamente elevados y niveles muy altos de esteroles vegetales (sitosterol, campesterol, estigmasterol , avenosterol) y estanoles 5α-saturados en su plasma. Los niveles plasmáticos de sitosterol en pacientes con sitosterolemia son 10 a 25 veces más altos que en individuos no afectados (8 a 60 mg/dl). No todos los pacientes con sitosterolemia tienen xantomas tendinosos, por lo tanto, la ausencia de esto no debe usarse para excluir este diagnóstico.
Los xantomas pueden aparecer a cualquier edad, incluso en la infancia. Pueden presentarse como xantomas subcutáneos en las nalgas en los niños o en localizaciones características (p. ej., tendón de Aquiles, tendones extensores de la mano) en niños y adultos. El xantelasma y el arco corneal son menos comunes. Puede presentarse una disminución del rango de movimiento con posible enrojecimiento, hinchazón y calor de las articulaciones debido a la artritis . Además, los pacientes con sitosterolemia pueden desarrollar episodios hemolíticos y esplenomegalia . Sin tratamiento, la afección provoca un aumento significativo de la morbilidad y la mortalidad. La enfermedad coronaria y sus consecuencias para la salud son las principales causas de enfermedad y muerte prematura en pacientes no tratados.
Patogenesia
Las células de los mamíferos no pueden utilizar los esteroles vegetales. Normalmente, los esteroles vegetales se absorben de forma deficiente en el tracto gastrointestinal; menos del 5% de los esteroles vegetales se absorben en comparación con aproximadamente el 40% del colesterol absorbido. El hígado excreta preferentemente los esteroles vegetales en lugar del colesterol. Recientemente se ha demostrado que los esteroles de la dieta entran de forma pasiva en las células intestinales y, posteriormente, la gran mayoría son bombeados de nuevo al lumen intestinal por las proteínas transportadoras de casete de unión a ATP (transportador ABC).
La sitosterolemia se hereda como una enfermedad autosómica recesiva poco frecuente. Se ha demostrado que es el resultado de mutaciones en cualquiera de dos genes adyacentes y de orientación opuesta (ABCG5 y ABCG8) ubicados en el cromosoma 2 en la banda 2p21 y que codifican para las proteínas transportadoras ABC llamadas esteroles-1 y esteroles-2, respectivamente. Por lo tanto, se interrumpe el bombeo activo de regreso al intestino de esteroles vegetales absorbidos pasivamente y se reduce la secreción hepática de la acumulación resultante de estos esteroles. La capacidad del hígado para excretar preferentemente esteroles vegetales en la bilis aparentemente está alterada. Si bien la síntesis de ácidos biliares sigue siendo la misma que en las personas sanas, se informa que la excreción total de esteroles en la bilis es inferior al 50% en sujetos con sitosterolemia en comparación con los sujetos de control. Se desconoce el mecanismo de la disminución de la secreción hepática. Los pacientes presentan una biosíntesis de colesterol corporal notablemente reducida asociada con una supresión de la hidroximetilglutaril-coenzima A reductasa hepática, ileal y de leucocitos mononucleares ( HMG-CoA reductasa ), la enzima que controla la velocidad en la vía biosintética del colesterol. Aún es discutible si la regulación negativa se debe o no a la acumulación de sitosterol, pero los datos más recientes indican que los efectos secundarios de reguladores desconocidos distintos del sitosterol pueden conducir a una actividad reducida de la HMG-CoA reductasa en la enfermedad. Esto se combina con una expresión significativamente aumentada del receptor de lipoproteína de baja densidad (LDL).
Diagnóstico
El diagnóstico se realiza midiendo las concentraciones séricas de esteroles vegetales.
Tratamiento
El trastorno se trata reduciendo estrictamente la ingesta de alimentos ricos en esteroles vegetales (por ejemplo, aceites vegetales, aceitunas y aguacates). Sin embargo, la terapia dietética a menudo es insuficiente para controlar esta enfermedad, ya que los esteroles vegetales son componentes de todos los alimentos de origen vegetal. Se han utilizado estatinas y, si bien éstas reducen los niveles de colesterol y pueden mejorar la enfermedad aterosclerótica, su uso por sí solo no reduce de manera suficiente los niveles de esteroles vegetales.
Si el tratamiento dietético por sí solo no es suficiente, se podría considerar el uso de resinas fijadoras de ácidos biliares (p. ej., colestiramina , colestipol ). En octubre de 2002, un nuevo inhibidor de la absorción del colesterol, la ezetimiba , recibió la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso en la sitosterolemia. Este fármaco es ahora el estándar de atención, ya que bloquea la entrada de esteroles y se puede utilizar en combinación con resinas fijadoras de ácidos biliares.
Finalmente, se ha realizado un bypass ileal en casos selectos para disminuir los niveles de esteroles vegetales en el organismo, aunque esta terapia se realizó antes de la llegada de la ezetimiba.
Epidemiología
Se han descrito alrededor de 80 casos en la literatura en todo el mundo, por lo que esta afección parece ser relativamente rara. Es probable que la sitosterolemia esté significativamente infradiagnosticada y que muchos pacientes sean probablemente diagnosticados erróneamente con hiperlipidemia .
Véase también
Notas
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Enfermedades de la piel de Andrews: dermatología clínica . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6.
- ^ Berge KE, Tian H, Graf GA, Yu L, Grishin NV, Schultz J, Kwiterovich P, Shan B, Barnes R, Hobbs HH (2000). "Acumulación de colesterol dietético en la sitosterolemia causada por mutaciones en transportadores ABC adyacentes". Science . 290 (5497): 1771–1775. Bibcode :2000Sci...290.1771B. doi :10.1126/science.290.5497.1771. PMID 11099417. S2CID 15836675.
- ^ Lütjohann D, Björkhem I, Beil UF, von Bergmann K (1995). "Absorción de esteroles y equilibrio de esteroles en fitosterolemia evaluada mediante esteroles marcados con deuterio: efecto del tratamiento con sitostanol". Journal of Lipid Research . 36 (8): 1763–1773. doi : 10.1016/S0022-2275(20)41495-6 . PMID 7595097.
Referencias
- Lee M, Lu K, Patel SB (2001). "Base genética de la sitosterolemia". Current Opinion in Lipidology . 12 (2): 141–149. doi :10.1097/00041433-200104000-00007. PMC 1350992 . PMID 11264985.
- Steiner R D. Sitosterolemia. [en línea] Disponible en: http://www.emedicine.com/ped/topic2110.htm [Consultado: 12 de julio de 2006]
- Bazerbachi F.; et al. (2017). "Cirrosis criptogénica y sitosterolemia: una enfermedad tratable si se identifica, pero fatal si no se detecta". Anales de hepatología . 16 (6): 970–978. doi : 10.5604/01.3001.0010.5290 . PMID 29055934.