Mieloma latente

El mieloma latente es un trastorno premaligno asintomático ^{[ 1 ]} de las células plasmáticas , un tipo de glóbulo blanco que normalmente produce anticuerpos . Pertenece a una familia más amplia de trastornos progresivos de las células plasmáticas conocidos como discrasias de células plasmáticas . Existe riesgo de progresión a mieloma múltiple , una enfermedad hematológica maligna.

En el extremo más leve del espectro de discrasias de células plasmáticas, un clon de células plasmáticas puede secretar cantidades anormales de proteína de mieloma en la sangre para causar el trastorno relativamente benigno de gammapatía monoclonal de significado incierto . Cuando este clon prolifera, puede evolucionar lentamente hacia subclones más agresivos que causan mieloma múltiple latente. Una evolución posterior y más rápida puede causar la etapa manifiestamente maligna del mieloma múltiple y posteriormente conducir a la etapa extremadamente maligna de leucemia de células plasmáticas secundaria . ^{[ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]} Por lo tanto, algunos pacientes con mieloma latente progresan a mieloma múltiple y leucemia de células plasmáticas. Sin embargo, el mieloma latente no es en sí mismo una enfermedad maligna. Se caracteriza como un trastorno premaligno que carece de síntomas, pero que se asocia con una biopsia de médula ósea que muestra la presencia de un número anormal de células de mieloma clonales, sangre y/o orina que contienen una proteína de mieloma, y ​​un riesgo significativo de convertirse en una enfermedad maligna. ^{[ 3 ]}

El mieloma latente se caracteriza por: ^{[ 5 ]}

• Paraproteína sérica >30  g/L o proteína monoclonal urinaria ≥500  mg por 24  h Y/O
• Células plasmáticas clonales >10% y <60% en la biopsia de médula ósea Y
• No hay evidencia de daño en órganos terminales que pueda atribuirse al trastorno de células plasmáticas Y
• No se observó ningún evento definitorio de mieloma (>60% de células plasmáticas en la médula ósea O relación de cadenas ligeras afectadas/no afectadas >100).

El tratamiento del mieloma múltiple se centra en terapias que disminuyen la población de células plasmáticas clonales y, por consiguiente, reducen los signos y síntomas de la enfermedad. Si la enfermedad es completamente asintomática (es decir, existe una paraproteína y una población anormal de médula ósea, pero no hay daño en los órganos diana), como en el mieloma latente, el tratamiento suele posponerse o limitarse a ensayos clínicos. ^{[ 6 ]}

Generalmente responden a la neutralización de IL-1β . ^{[ 7 ]}

El tratamiento del mieloma múltiple latente (MML) ha cambiado significativamente en los últimos años. El tratamiento actual del MML depende de si el paciente presenta un riesgo alto o bajo de MML.

El método para distinguir entre pacientes de alto y bajo riesgo proviene de los modelos MAYO 2008, PETHEMA y SWOG. El grupo PETHEMA caracteriza las categorías de riesgo mediante la inmunoparesia y los porcentajes aberrantes de células plasmáticas, observándose en pacientes de alto riesgo un corto tiempo de progresión hacia el mieloma múltiple sintomático. El modelo MAYO 2008 también incorpora parámetros como el porcentaje de células plasmáticas y de médula ósea, los niveles de proteína M y las proporciones de sFLC.

En 2019, la Fundación Internacional del Mieloma (IMF) propuso el modelo 20/2/20. Este modelo establece que si se cumplen las tres condiciones siguientes: el porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea es del 20 % o superior, el nivel de proteína M es de 2 g/dL o superior, o la relación sFLC es superior a 20, entonces el paciente se clasifica como de alto riesgo. ^{[ 8 ]}

Los pacientes clasificados como de bajo riesgo de mieloma múltiple asintomático (MMA) reciben vigilancia activa. Los médicos monitorizan de cerca los niveles séricos de proteína M, cadenas ligeras libres (CLL), hemograma completo , calcio sérico y creatinina sérica cada 3 o 4 meses durante 5 años. Si se detecta algún cambio que indique progresión de la enfermedad, el paciente se clasifica como de alto riesgo y se diagnostica como tal. Si el paciente no muestra signos de cambio, las visitas posteriores a los 5 años iniciales se realizan con intervalos de 6 meses.

Los pacientes de alto riesgo requieren una intervención temprana para prevenir o retrasar la progresión hacia el mieloma múltiple sintomático y otras complicaciones. La lenalidomida o la lenalidomida más dexametasona (Rd) es un tratamiento común para el SMM de alto riesgo. Muchos ensayos clínicos han demostrado que una terapia basada en lenalidomida puede prolongar significativamente el tiempo antes de que el paciente progrese a mieloma múltiple sintomático. La duración e intensidad de la terapia basada en lenalidomida pueden variar según factores del paciente, así como la respuesta al tratamiento. Otros tratamientos incluyen bisfosfonatos o anticuerpos monoclonales. Estos pueden usarse para seleccionar pacientes de alto riesgo; específicamente, los bisfosfonatos pueden usarse para reducir el riesgo de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes de alto riesgo con osteopenia u osteoporosis .

El propósito de utilizar terapia basada en lenalidomida en lugar de terapia similar a la del mieloma para el mieloma múltiple asintomático de alto riesgo se basa en ensayos aleatorizados que demuestran que la terapia basada en lenalidomida aumenta claramente la tasa de supervivencia. La razón por la que no se recurre directamente a la terapia similar a la del mieloma se debe a la gran cantidad de regulaciones que requiere. Se deben realizar pruebas para comprobar si un fármaco determinado es realmente beneficioso para el paciente antes de su administración; sin embargo, la terapia basada en lenalidomida puede administrarse de forma regular. ^{[ 9 ]}

El mieloma latente se asocia con un riesgo acumulado de progresión a mieloma o amiloidosis del 21,6 % en 3 años. ^{[ 10 ]}