SoRI-20041

SoRI-20041 es un modulador alostérico "similar a un antagonista " de la liberación de dopamina inducida por anfetamina ^{[ 1 ]} (a diferencia de los compuestos químicos de investigación relacionados SoRI-9804 y SoRI-20040 , que son " similares a agonistas "). ^{[ 1 ]} Se cree que SoRI-20041 es el primer ejemplo de un fármaco que modula por separado la recaptación versus la liberación en el transportador de dopamina (posiblemente mostrando cómo el transporte de entrada y salida representan modos operativos distintos del DAT); produce los mismos efectos que SoRI-20040 y SoRI-9804 en ensayos de recaptación y ensayos de unión, inhibiendo la recaptación de dopamina, pero no modula la liberación de DA inducida por d-anfetamina al inhibirla también, como lo hacen los "agonistas" de la serie. ^{[ 1 ]}

Esto sugiere la posibilidad de una acción simultánea y un aumento del agonismo indirecto mediante la acción dual de la eficacia de los DRA y los DRI coexistiendo. Esto aumenta la inhibición de la recaptación en concentraciones sinápticas de dopamina sin interferir en el flujo de liberación de dopamina por fosforilación anfetaminérgica en el transportador afectado. Esto supera el obstáculo de un sitio de unión comprometido que quedaría inutilizado por la acción de la anfetamina. Los inhibidores convencionales de la recaptación de dopamina (como la cocaína o el metilfenidato ) no actuarían eficazmente sobre dicho sitio en cada transportador específico afectado por la anfetamina, lo que convierte a este en un ejemplo de un DRI que no tiene una funcionalidad mutuamente excluyente frente a la acción de los DRA en instancias individuales del DAT.